Влияние основных аминокислот и их производных на инфекцию вирусами SC0V-2 и гриппа-A
Аминокислоты вовлечены в вирусную инфекцию и репликацию. Здесь мы демонстрируем влияние двух основных аминокислот, аргинина и лизина, и их эфирных производных на инфекцию двух оболочечных вирусов, SC0V-2 и вируса гриппа А. Мы обнаружили, что лизин и его сложноэфирное производное могут эффективно блокировать заражение обоими вирусами in vitro. Кроме того, производное сложного эфира аргинина вызвало значительный рост вирусной инфекции. Исследования механизма их действия показали, что соединения потенциально нарушают снятие оболочки вируса, а не прикрепление вируса и эндосомальное закисление.
...
4. Дискуссия
В организме человека есть три основные аминокислоты: аргинин, лизин и гистидин. Учитывая, что боковая цепь аргинина и лизина может напоминать аммиак, а их значения pKa (лизин: pKa = 9,74, аргинин: pKa = 10,76) выше, чем у гистидина (pKa = 6), мы сосредоточились на влиянии лизина и аргинина на ОРВИ. -CoV-2 и инфекция IAV в настоящем исследовании. Мы показали, что лизин и лизиновый эфир могут ослаблять инфекцию SARS-CoV-2 в системе культивирования клеток ( рис . 2А). В соответствии с предыдущим исследованием репликация IAV также ингибировалась лизином ( рис. 4 ) [ 20 ]. Терапия лизином уже давно рекомендуется для лечения ВПГ-инфекции, поскольку она может подавлять репликацию вируса и ингибировать выход вируса [ 23 , 26 , , 27 ]. , 28 , 38 ]. Рост ВПГ как в клеточных, так и в тканевых культурах с добавлением аргинина подавлялся при добавлении лизина [ 22 ]. Испытание, проведенное на субъектах с рецидивирующей инфекцией HSV, также подтвердило эффективность лечения лизином против HSV, когда группа лизина сообщила о меньшем количестве рецидивов, сокращении времени заживления и более легких симптомах в течение шести месяцев приема таблеток моногидрохлорида L-лизина, избегая продуктов, богатых аргинином. [ 27 ]. Это лишь некоторые из исследований, доказывающих эффективность лизина в качестве профилактического средства от инфекции ВПГ. Учитывая профилактические эффекты лизина, было проведено недавнее обсервационное исследование с использованием лизиновой терапии в качестве профилактики инфекции SARS-CoV-2.Среди 30 медицинских работников, ежедневно контактирующих лицом к лицу с пациентами с COVID-19, все остаются отрицательными к вирусу после приема 2000 мг лизина ежедневно с необходимыми диетическими ограничениями (без кофеина, марихуаны и продуктов, богатых аргинином) в течение 3 месяцев, как по сравнению со средним числом двух сотрудников, заражавшихся каждый месяц до исследования, и с отделом здравоохранения с такими же возможностями, что и их контрольная группа [ 39 ]. Наше исследование подтверждает, что лизин обладает защитным действием против инфекции SARS-CoV-2 и IAV. Таким образом, добавки с лизином можно рассматривать как профилактическое и терапевтическое средство против этих вирусов.Предыдущие исследования инфекции HSV и IAV показали, что аргинин может способствовать инфицированию и репликации вируса [ 20 , 22 , 38 ]. Наши данные согласуются с тем, что предварительная обработка Arg-эфиром оказывает выраженное усиливающее действие как на инфекцию SARS-CoV-2, так и на инфекцию IAV ( рис . 2А и рис. 4 ). Клеточная протеаза TMPRSS2 способствует проникновению SARS-CoV путем расщепления белка S, чтобы активировать его для слияния мембран, и путем расщепления ACE2, что приводит к повышенному поглощению вируса [ 40 ]. Как видно на рисунке 3A, обработка эфиром аргона вызвала образование ACE2 меньшего размера, что предположительно является расщеплением ACE2. Эти данные свидетельствуют о том, что сложный эфир Arg может способствовать инфицированию SARS-CoV-2, индуцируя расщепление ACE2.Низкий рН эндосом играет важную роль в вирусной инфекции. 11 , 13 , 37 ]. Первоначально мы думали, что обработка основными аминокислотами приведет к снижению концентрации протонов. Однако наши данные показали обратное ( рисунок 6 и дополнительный рисунок S2 ). Наблюдаемое увеличение кислых вакуолей в эфире Arg может коррелировать с повышением инфекционности вируса при обработке эфиром Arg ( фиг.2А и фиг.4 ). Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования механизма действия лизина и лизинового эфира против проникновения вируса.Большинство вирусов проникают в клетки преимущественно путем рецептор-опосредованного эндоцитоза. Для SARS-CoV-2 рецептор-связывающий домен его S-белка распознает и связывается с рецептором ACE2 клеток-хозяев и переходит к эндоцитозу. Здесь мы использовали систему SARS-CoV-2 Vpp, чтобы выделить влияние соединений на проникновение вируса и отличить стадию проникновения от других этапов жизненного цикла вируса [ 17 ] ( рис . 2А). Наши результаты показывают, что ингибирующий эффект лизина и лизина-эфира не проявляется на стадиях прикрепления и проникновения вируса ( рис. 3 и рис. 5 ), в то время как он может действовать при снятии оболочки или переносе в ядро ( рис. 6 и рис. 7 ).). Поскольку инфекция SARS-CoV-2 Vpp не связана с транслокацией ядра, мы предполагаем, что это соединение нарушило стадию между слиянием эндосом и обнажением оболочки. Существует несколько возможностей влияния лизина на постэндоцитарный путь. В эндосомах вирусные белки подвергаются процессингу, чтобы модулировать слияние вирусной и эндосомальной мембран. Расщепление обоих белков SARS-CoV-2 S и IAV HA на субъединицы S1/S2 и HA1/HA2, соответственно, необходимо для активации их потенциала слияния мембран [ 41 , 42 , 43 ]. Мы предполагаем, что лизин и Lys-эфир могут прерывать взаимодействие между гибридным пептидом и эндосомальной мембраной, тем самым препятствуя высвобождению вирусных частиц.Другой возможный ингибирующий механизм лизина заключается в изменении уровня внутриклеточного кальция. Лишение лизина в культуральной среде повышало уровень внутриклеточного кальция и уменьшало отток кальция [ 44 ]. Более того, вирусы изменяют уровень кальция в поддержку своего жизненного цикла [ 45 ]. Введение S-белка SARS-CoV индуцировало 3-кратный выброс цитозольного кальция [ 46 ]. Точно так же в клетках, инфицированных IAV, было обнаружено повышение содержания кальция в цитозоле [ 47 ]. Учитывая, что вирусы могут захватывать кальций для своей инфекции, мы предполагаем, что добавление лизина может снизить уровень внутриклеточного кальция и, следовательно, препятствовать вирусной инфекции.Кавеолы — это еще один тип липидного рафта, который состоит из различных белков, таких как кавеолин-1. Доказано, что все больше и больше вирусов, включая два коронавируса HCoV-OC43 и HCoV-229E, используют кавеолин-1-опосредованный перенос после клатрин-опосредованного эндоцитоза [ 48 ]. SARS-CoV также использует липидный рафт во время вирусной инфекции. 49 , 50 ]. В этом исследовании мы не изучали участие липидных рафтов в инфекциях SARS-CoV-2, но есть сообщение о том, что NH 4 Cl ингибирует вирусную инфекцию, препятствуя внутриклеточному переносу инфекционных вирусных частиц из эндосом в кавеосомы [ 31 ]. ]. Возможно, лизин также препятствует проникновению вируса в кавеосомы. Наша основная цель — изучить влияние аминокислот на вирусную инфекцию in vitro и определить потенциальный механизм действия. Дальнейшее изучение подробного механизма и оценка ингибирующего действия на другие вирусы необходимы для того, чтобы они стали противовирусными препаратами широкого спектра действия. Кроме того, мы не определяли время обработки клеток, а вместо этого обрабатывали клетки до и во время вирусной инфекции. Крайне важно определить, приведет ли добавление соединений после заражения вирусом к такому же эффекту.
5. Выводы
Лизин и лизиновый эфир могут предотвратить заражение SARS-CoV-2 и IAV, особенно на начальной стадии. В отличие от этого, Arg-эфир может сильно усиливать инфекцию обоих вирусов. Поэтому было бы полезно рассмотреть потребление питательных веществ пациентами с COVID-19 и гриппом. Мы рекомендуем включение добавок лизина в дополнение к уменьшенному потреблению аргинина для профилактики и лечения инфекций SARS-CoV-2 и IAV.
https://www.mdpi.com/1999-4915/13/7/1301
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям. Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.
Отказ от ответственности: я не защищаю читателей, употребляющих иве или какие-либо другие препараты. Я не врач, а биохимик по образованию и никому не даю медицинских советов. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, всегда консультируйтесь с лечащим врачом, которому доверяете.
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi
ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/
"Книга отзывов"
часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118230.html
часть 2: https://budetlyanin108.livejournal.com/3118949.html
часть 3: https://budetlyanin108.livejournal.com/3211902.html
часть 4: https://budetlyanin108.livejournal.com/3417765.html
РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»