Биоактивные соединения растительного проис-дения в лечении рака толстой кишки: обновленный обзор ч.2
Часть 1: https://budetlyanin108.livejournal.com/3299598.html
5.5 . Катехины из Camellia sinensis
Camellia sinensis — популярное растение, из нежных листьев и бутонов которого производят чай с кофеином. Это кустарник с несколькими разновидностями, одна из которых растет в индийском регионе Ассам. Зеленый чай обладает полезными свойствами и, как известно, содержит биологически активные соединения, которые активно приносят пользу человеческому организму[73]. Экстракты чая очень богаты флавоноидами и фенольными соединениями и оказывают антипролиферативное действие на клеточные линии рака толстой кишки . Экстракты индуцируют апоптоз в клетках рака толстой кишки HT29 за счет повышения уровня каспазы 3, каспазы 7, каспазы 8 и каспазы 9[74]. Клинические данные показали, что катехины являются одним из основных соединений, обнаруженных вC. sinensis. благотворно влияя на многие заболевания человека. Основным катехином является эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), который действует как антиоксидант, антиангиогенный и противоопухолевый агент. ЭГКГ обладает химиопрофилактическим действием, поскольку вызывает апоптоз, останавливает рост клеток, активирует киллерные каспазы., и подавляет онкогенные факторы транскрипции. Кроме того, EGCG действует на множественные пути передачи сигнала, такие как P13/AKT, JAK/STAT и MAPK [75] . Экстракты черного чая C. Sinensis содержат богатые полифенолами соединения, такие как стеафлавины и теарубигины ., и флаванол-3-ол являются мощными антионкогенными соединениями. Эти экстракты ингибируют рост клеточных линий рака толстой кишки HCT-116 дозозависимым образом, снижая экспрессию ЦОГ и блокируя фазовый переход G2/M [76] . В одном исследовании изучался экстракт листьев растения C. Sinensis на клеточных линиях рака толстой кишки, таких как HT-29, в микромолярной концентрации [77] . Они сообщили о 1,9-кратном увеличении апоптоза опухолевых клеток и 3-кратном увеличении апоптоза эндотелиальных клеток . Кроме того, экстракты листьев могут подавлять экспрессию VEGF, ERK-1 и ERK-2 [77] .
5.6 . Кверцетин из Olea europaea
Olea europaea , широко известная как оливковое дерево, растет в странах Европы и Средиземноморья. Экстракт оливкового листа известен многими традиционными средствами, поскольку он содержит различные биологически активные соединения, которые являются антиоксидантными, противовоспалительными, гипогликемическими , гипохолестеринемическими и антигипертензивными агентами. Оливки богаты флавоноидами, такими как кверцетин, секоиридоиды и тритерпены [78].Эффект кверцетина изучался с использованием линии клеток рака толстой кишки человека Caco-2, и данные показали, что он эффективно снижает пролиферацию и дифференцировку этих клеток. Кроме того, исследование показало, что более высокие концентрации кверцетина в микрограммах из экстрактов плодов O.Eurpaea эффективно снижают дифференцировку клеток рака толстой кишки [79] . Этаноловый экстракт листьев оливы уже изучался на предмет его антиоксидантного и противоракового потенциала [80] .. Исследование показало, что раковые клетки печени и толстой кишки чувствительны к определенным концентрациям экстрактов плодов оливы. Кроме того, проточный цитометрический анализ показал, что соединения останавливают клеточный цикл клеток рака толстой кишки в S-фазе. В конечном итоге это вызывает гибель клеток, что еще больше снижает пролиферацию, миграцию и инвазию опухолевых клеток [81] .
5.7 . Куркумин из Curcuma longa
Куркума длинная — это обычное корневище семейства Zingiberaceae , основного источника домашней специи, называемой куркумой. Это обычная кухонная специя, используемая по всей Индии и обладающая многочисленными преимуществами для здоровья. Куркумин является основным биологически активным соединением с антиоксидантными, противовоспалительными, антипролиферативными, противовирусными и противогрибковыми свойствами[82] . Куркумин обладает химиопрофилактической активностью против нескольких линий клеток рака толстой кишки, таких как HT-29, HCT116, HCT15 и DLD1, с использованием методов in vitro и in vivo. Кроме того, куркумин оказывает эпигенетическое действие на рак легких и пищевода, 1 (DLEC1), изменяя экспрессию ДНК-метилтрансфераз .и гистоновые деацетилазы, тем самым ингибируя рост клеток рака толстой кишки HT-29 [83] . Он также может ингибировать пролиферацию клеток, блокируя фазовый переход G1 и фазовый переход G2/M. Кроме того, повышение уровня p53 вызывает распад PARP и тем самым вызывает клеточное старение клеточных линий рака толстой кишки HCT-116 [84] . Кроме того, он проявляет противораковую активность, индуцируя активацию провоспалительной молекулы NF-κB посредством деградации I-κB [85] , индуцируя образование АФК и подавляя экспрессию генов, связанных с E2F4, таких как циклин A , p21 и стр. 27[86] .Было синтезировано множество синтетических аналогов куркумина, таких как IND-4, FLLL, GO-Y030 и C086 [87] . Цитотоксичность этих аналогов изучали индивидуально на клеточных линиях рака толстой кишки и в сочетании с существующими противораковыми препаратами, такими как 5-фторурацил, толфенамовая кислота , дазатиниб и ресвератрол . Комбинация показала лучшую эффективность при лечении рака толстой кишки, чем отдельные аналоги [87] . Кроме того, доклинические исследования в трехмерной клеточной культуре показали, что этанольные экстракты корневища ингибируют образование сфероидов в HCT116 [88] .
5.8 . Алкалоиды из Annona muricata
Аннона муриката , широко известная как сметанное яблоко, представляет собой тропическое растение с доказанными лечебными свойствами благодаря традиционному использованию его частей, таких как листья, плоды, семена, кора и плоды. Влияние этилацетатного экстракта (ЭАЭ) листьев аннонамуриката, содержащего большое количество алкалоидов, флавоноидов, терпеноидов и других фитохимических веществ, было изучено на клетках НТ-29 и НТ116 с использованием МТТ и проточно-цитометрического анализа. EAE листьев продемонстрировали противораковую активность, индуцируя апоптоз посредством остановки клеточного цикла в фазе G1, вызывая избыточную генерацию АФК, нарушая потенциал митохондриальной мембраны ., высвобождение цитохрома C и активация каспаз инициатора и исполнителя, таких как каспаза 3, каспаза 7, каспаза 8, каспаза 9, и подавление антиапоптотического белка Bcl2 [89].Annona muricata также является источником нескольких других биоактивных соединений, таких как ацетогенины и анномурицин, оказывающих цитотоксическое действие на клетки рака толстой кишки. Эти соединения могут убивать клеточные линии рака толстой кишки в более низких концентрациях в микрограммах. Кроме того, они подавляют выработку молекул АТФ и НАДН-оксидазы в раковых клетках, влияя на инвазию и миграцию клеток[90].
5.9 . Эмодин (натуральный антрахинон) из алоэ вера
Алоэ вера относится к семейству Aloeaceae , засухоустойчивому ксерофитному суккулентному растению, которое в основном встречается в теплых и сухих местах (пустыни и прибрежные районы) Азии, Африки, Америки и Европы. Обладает мощным противовоспалительным действием благодаря содержанию антрахинона и различных антиоксидантов, таких как α-токоферол, витамин С, дубильные вещества и др . [91] . Эмодин представляет собой один из видов антрахинона, извлеченного из геля алоэ вера , который оказывает цитотоксическое действие на клеточные линии рака толстой кишки SW480 и SW620. Это вызывает нарушение регуляции сигнального пути Wnt/β-катенина; он снижает экспрессию генов EMT, таких как улитка и виментининдуцирует апоптоз за счет снижения экспрессии мРНК C-myc, PCNA , циклина-D1, а также снижает уровень MMP2 и MMP9 , которые участвуют в миграции и инвазии [92] .
5.10 . Водные экстракты Salvia officinalis и Salvia fruticosa
Оба растения Salvia officinalis и Salvia fruticosa встречаются на Ближнем Востоке и в Средиземноморье и принадлежат к семейству губоцветных . Эти растения богаты широким спектром биологически активных соединений, таких как алкалоиды, фенольные соединения, производные гликозидов , различные углеводы, стероиды и терпеноиды [93] . Водные экстракты Salvia officinalis и Salvia fruticosa известны как экстракты шалфея и очень богаты фенольными соединениями. Основными фенольными соединениями являются розмариновая кислота и различные виды лютеолина .производные. Эффекты экстрактов шалфея и розмариновой кислоты показали антипролиферативное и антиапоптотическое действие на клеточные линии рака толстой кишки HCT15 и CO115. Кроме того, эти экстракты снижают рост клеток CRC путем ингибирования фосфорилирования ERK[94]. Другое исследование показало, что экстракты шалфея и розмариновая кислота препятствуют развитию клеток HCT15, ингибируя онкоген KRAS, тем самым подавляя сигнальный путь MAPK/ERK[95].
5.11 . Лечебные свойства моринги масличной
Moringa oleifera , обычное название «барабанная палочка», встречающееся в Южной Азии, принадлежит к семейству Moringaceae , в основном используемому в качестве овоща, богатого различными биологически активными соединениями, такими как фенольные кислоты, изотиоцианаты , дубильные вещества, флавоноиды и сапонины [96]. Были исследованы экстракты, приготовленные из его листьев, коры и семян. Экстракты листьев и коры обладают большей противораковой эффективностью, чем экстракт семян. Эвгенол , фенольное соединение в этих экстрактах, ингибирует рост раковых клеток, воздействуя на E2F1/выжившие[97]. Кроме того, эти экстракты индуцируют апоптоз, блокируя фазовый переход G2/M[98]. Одно исследование показало, что когда эвгенол внаноэмульсияиндуцированный апоптоз в клетках рака толстой кишки HTB37, опосредованный образованием АФК [99] .
5.12 . Этанольные экстракты Chamaecyparis тупой
Chamaecyparis obtuse — это тропическое дерево, принадлежащее к семействуCupressaceae, произрастающее в Японии, Корее и Северо-Восточном Китае; растет в холодных и теплых климатических условиях. Экстракты листьевChamaecyparis obtuseиспользовались из-за их мощного противоракового, противовоспалительного и противоаллергического действия[100]. Это растение богато фитохимическими соединениями, такими как фенольные соединения (кверцетин), фенольные гликозиды и эфирные масла (α-терпен и лимонен). Спиртовой экстрактChamaecyparisobtuse показал дозозависимое ингибирующее действие на рост клеточных линий рака толстой кишки HCT116 [101]. Метанольный экстракт в концентрации 1,25 мкг/мл показал значительное ингибирование роста клеток HCT116 [101] . Этот экстракт содержит одно основное соединение, антрицин, принадлежащий к группе встречающихся в природе флавонолигнанов . Этот антрицин вызывает индукцию апоптоза, активируя сигнальный путь N-концевых киназ (JNK) c-Jun, тем самым подавляя рост [101] .
5.13 . Карнозиновая кислота из Rosmarinus officinalis
Rosmarinus officinalis, известное название розмарин , принадлежит к семейству яснотковых , солнцелюбивым кустарникам, произрастающим в Средиземноморье, Англии, Испании, Турции, Франции, Мексике, Юго-Восточной Испании и в ограниченной степени в Индии [102 ] . Экстракт листьев розмарина содержит одно первичное полифенольное дитерпеновое соединение, известное как карнозиновая кислота. Карнозиновая кислота играет важную роль в индукции апоптоза и ингибирует пролиферацию клеточных линий рака толстой кишки HCT116 и SW480. Кроме того, это соединение нацелено на сигнальный путь Nrf2/ARE, который повышает экспрессию Nrf2 и способствует ядерной транслокации, тем самым образуя комплекс сэлемент антиоксидантной реакции [103].
5.14 . Олеаноловая кислота из Vitis vinifera
Олеаноловая кислота, выделенная из Vitis vinifera , представляет собой виноградную лозу, относящуюся к семейству Vitaceae . Они растут долгим теплым летом и дождливой зимой и в основном встречаются в Азии, Северной Америке и Европе [104] . Экстракт виноградных косточек содержит различные биологически активные соединения, такие как флавоноиды, проантоцианидины , полифенолы, антоцианы, ресвератрол и олеаноловая кислота . Эти экстракты обладают антиоксидантной, антипролиферативной и антибактериальной активностью. Благодаря этим свойствам эти экстракты используются в качестве терапевтического средства для поддержания нормальной функции сердца, печени и почек [105] . Этилацетатный экстракт виноградных косточек содержит олеаноловую кислоту, один из видовагликон, выделенный из тритерпеноидных сапонинов . Олеаноловая кислота обладает как антиоксидантными, так и противораковыми свойствами. Олеаноловая кислота ингибирует клеточную пролиферацию клеточных линий рака толстой кишки HCT116, что оценивается с помощью анализа жизнеспособности клеток [106]. Сообщалось, что он ингибирует пролиферацию клеток клеточных линий рака толстой кишки HCT116, что оценивали с помощью анализа жизнеспособности клеток[106]. В таблице 1приведены различные биологически активные соединения, их источники и активность.
Продолжение: https://budetlyanin108.livejournal.com/3300323.html