В кишечнике обнаружены «призраки» к0р0навиpyса

В хаосе первых месяцев пандемии КВ-2 онколог и генетик Ами Бхатт была заинтригована широко распространенными сообщениями о рвоте и диарее у людей, инфицированных SC0V-2. «В то время считалось, что это респираторный вирус», — говорит она. Бхатт и ее коллеги, заинтересовавшись возможной связью между вирусом и желудочно-кишечными симптомами, начали собирать образцы стула у людей с C 19.

В тысячах миль от лаборатории Бхатта в Стэнфордской медицине в Калифорнии терапевт-гастроэнтеролог Тимон Адольф был озадачен сообщениями о кишечных симптомах у инфицированных людей. Адольф и его коллеги из Медицинского университета Инсбрука в Австрии тоже начали собирать образцы — биопсии тканей желудочно-кишечного тракта.

Через два года после начала пандемии предвидение ученых окупилось: обе команды недавно опубликовали результаты 1 , 2 , свидетельствующие о том, что фрагменты SARS-CoV-2 могут оставаться в кишечнике в течение нескольких месяцев после первоначального заражения. Полученные данные дополняют растущий массив доказательств, подтверждающих гипотезу о том, что устойчивые фрагменты вируса — «призраки» коронавируса, как назвал их Бхатт, — могут способствовать возникновению загадочного состояния, называемого затяжным COVID.

Тем не менее, Бхатт одновременно призывает ученых сохранять непредвзятость и предупреждает, что исследователи еще не установили связь между устойчивыми вирусными фрагментами и длительным течением COVID. «Необходимо провести дополнительные исследования — и это непросто», — говорит она.

Что вызывает тяжелый COVID? Инфицированные иммунные клетки содержат подсказки

Длительный COVID часто определяется как симптомы, которые сохраняются более 12 недель после острой инфекции. С расстройством связано более 200 симптомов, степень тяжести которых варьируется от легкой до изнурительной. Теории о его происхождении различаются и включают вредные иммунные реакции, крошечные сгустки крови и затяжные вирусные резервуары в организме. Многие исследователи считают, что сочетание этих факторов способствует глобальному бремени болезней.

Ранний намек на то, что коронавирус может сохраняться в организме, появился в работе 3 , опубликованной в 2021 году гастроэнтерологом Саурабом Механдру из Медицинской школы Икана на горе Синай в Нью-Йорке и его коллегами. К тому времени стало ясно, что клетки, выстилающие кишечник, содержат белок, который вирус использует для проникновения в клетки. Это позволяет SARS-CoV-2 инфицировать кишечник.

Механдру и его команда обнаружили вирусные нуклеиновые кислоты и белки в тканях желудочно-кишечного тракта, взятых у людей, у которых COVID-19 был диагностирован в среднем четыре месяца назад. Исследователи также изучили В-клетки памяти участников, которые играют ключевую роль в иммунной системе. Команда обнаружила, что антитела, вырабатываемые этими В-клетками, продолжали развиваться, предполагая, что через шесть месяцев после первоначального заражения клетки все еще реагировали на молекулы, вырабатываемые SARS-CoV-2.

Вдохновленные этой работой, Бхатт и ее коллеги обнаружили, что несколько человек продолжали выделять вирусную РНК в свой стул через семь месяцев после начальной легкой или умеренной инфекции SARS-CoV-2, а также после того, как их респираторные симптомы исчезли 1 .

Вирус идет в кишечник

Адольф говорит, что документ 2021 года вдохновил его команду изучить образцы биопсии на наличие признаков коронавируса. Они обнаружили, что у 32 из 46 участников исследования, перенесших COVID-19 в легкой форме, через семь месяцев после острой инфекции были обнаружены вирусные молекулы в кишечнике. Около двух третей из этих 32 человек имели длительные симптомы COVID.

Но у всех участников этого исследования было воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунное заболевание, и Адольф предупреждает, что его данные не доказывают наличия у этих людей активного вируса или того, что вирусный материал вызывает длительный COVID.

Между тем, дополнительные исследования предполагают наличие затяжных резервуаров вируса за пределами кишечника. Другая группа исследователей изучила ткани, полученные при вскрытии 44 человек, у которых был диагностирован COVID-19, и обнаружила доказательства наличия вирусной РНК во многих местах, включая сердце, глаза и мозг 4 . Вирусную РНК и белки выявляли до 230 дней после заражения. Исследование еще не было рецензировано.

Вирусные убежища

Почти у всех людей в этой выборке была тяжелая форма COVID-19, но отдельное исследование двух человек, у которых была легкая форма COVID-19 с последующими длительными симптомами COVID, обнаружила вирусную РНК в аппендиксе и молочной железе 5 . Патологоанатом Джо Йонг из Института молекулярной и клеточной биологии Агентства по науке, технологиям и исследованиям в Сингапуре, который является соавтором отчета, который не был рецензирован, предполагает, что вирус может проникнуть и скрыться в иммунных клетках, называемых макрофагами, которые можно найти в различных тканях организма.

Могут ли лекарства снизить риск затяжного COVID? Что известно ученым на данный момент

Все эти исследования подтверждают возможность того, что долгосрочные резервуары вируса способствуют затяжному COVID, но исследователям потребуется проделать дополнительную работу, чтобы убедительно показать связь, говорит Механдру. Им нужно будет задокументировать, что коронавирус развивается у людей без ослабленного иммунитета, и им нужно будет связать такую ​​эволюцию с длительными симптомами COVID. «Сейчас есть неофициальные свидетельства, но много неизвестного», — говорит Механдру.

Бхатт надеется, что образцы станут доступны для проверки гипотезы о вирусном резервуаре. Национальный институт здравоохранения США, например, проводит большое исследование под названием RECOVER, которое направлено на устранение причин длительного COVID, и будет собирать биопсии из нижних отделов кишечника некоторых участников.

Но Шэн говорит, что ему не нужно ждать исследования на миллиард долларов, чтобы получить больше образцов: с ним связалась организация людей с длительным COVID и предложила отправить образцы от участников, у которых были биопсии по разным причинам, например, для диагностики рака. , после их заражения. «Это действительно случайно, ткань может быть взята отовсюду», — говорит он. — Но они не хотят ждать.

Дои: https://doi.org/10.1038/d41586-022-01280-3

https://www.nature.com/articles/d41586-022-01280-3