Приключения фамотидина

Еще весной 2020 г. в рекомендациях я обращал внимание на роль фамотидина и кларитина(или любого ингибитора антигистаминных рецепторов Н1) в деле борьбы с С 19. И именно по причине ингибирования тучных клеток, что в последствии подтвердилось в клинических исследованиях. Правда по прошествии двух лет мне приходится отвечать на один и тот же вопрос: «А если у меня нет аллергии и гастрита то можно их не принимать?» И в 100500 раз я отвечаю, что мы их используем не для этого и объясняю для чего. В этой статье Майкл Б. Гудкин, доктор медицинских наук, FACC рассказывает о своих приключениях в истории продвижения применения фамотидина в клинической практике. Рекомендую к прочтению. Возможно у вас станет меньше вопросов. Статья не перегружена специальными терминами и доступна для широкого круга читателей.
Было показано, что фамотидин, безрецептурный препарат от изжоги, pepcid, значительно уменьшает симптомы C 19 в рандомизированном исследовании с участием 55 пациентов, проведенном доктором Тобиасом Яновицем и опубликованном в журнале BMJ Gut 10 февраля 2022 года. Фамотидин изучался в начале пандемии после того, как он, по-видимому, снизил смертность в Ухане. Это было предметом многочисленных статей TrialSite News , в том числе одной, в которой я участвовал, The Promise of Famotidine 10/4/21.
Еще в начале 2020 года считалось, что для лечения госпитализированных пациентов нужно убить вирус. Потребовалось некоторое время, чтобы понять, что репликация вируса практически отсутствует через семь дней и что у госпитализированных пациентов преобладает воспаление. Такое же ошибочное мышление было использовано при изучении противовирусного препарата Gilead, ремдесивира, у стационарных пациентов. Неудивительно, что в стационарных испытаниях, не спонсируемых фармацевтическими компаниями, было показано, что он неэффективен у стационарных пациентов, и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует не использовать ремдесивир. Это не помешало правительству США продолжать стимулировать больницы США к его предоставлению. За первые 9 месяцев 2021 года больницы потратили на препарат 4,2 миллиарда долларов.
Трехмерная структура фамотидина предполагала, что он блокирует протеазу, участвующую в репликации вируса, однако спонсируемое правительством исследование высоких доз фамотидина внутривенно в Northwell Health на сумму 21 миллион долларов так и не было завершено. В конце концов, его бессистемно пробовали как внутривенно, так и перорально, и в ряде нерандомизированных исследований он оказался полезным. Доктор Тобиас Яновиц, исследователь рака, работающий в лабораториях Колд-Спринг-Харбор в Нью-Йорке, связанный с Northwell Health, пролечил 10 последовательных пациентов в среднем по 80 мг перорально 3 раза в день с хорошими результатами и сообщил об этом в сентябре 2020 года. Журнал BMJ Gut .
К лету 2020 года стало известно, что фамотидин не блокирует вирусную протеазу и работает, блокируя рецепторы H2 на тучных клетках, которые выделяют гистамин и другие химические вещества и вызывают аллергию. Тучные клетки лежат непосредственно под эпителием кожи и эндотелиальной оболочкой кишечника и других мест. Они взаимодействуют с соседними нервами сложным образом. Они реагируют на чужеродные вещества, такие как инфекционные агенты, через гистамин и другие вещества для взаимодействия с другими лейкоцитами. Только сообщество аллергологов/иммунологов имеет какое-то представление о них. Тогда многие считали, что тучные клетки инициируют цитокиновые бури главным образом за счет высвобождения гистамина и/или других химических веществ. В марте 2021 года Др. Доктор Роберт Мэлоун Фамотидин и C19
В 2020 году комитет NIH ACTIV проголосовал за то, чтобы не проводить большое рандомизированное исследование для поиска доказательств того, что фамотидин может помочь пациентам с C 19, у которых в то время не было амбулаторного лечения. Тогда американцам не были доступны ни противовирусные препараты, ни моноклональные антитела. Медицинская бригада Дональда Трампа лечила его фамотидином. Вак еще не были развернуты. Бездействие комитета ACTIV не имело для меня никакого смысла. Я еще не понял, что NIH делает все возможное, чтобы предотвратить использование всех перепрофилированных лекарств для лечения C 19.
В январе 2021 года я отправил электронное письмо с обзорной статьей доктора Лоуренса Африна в Американскую академию аллергии, астмы и иммунологии (AAAAI). Письмо также было отправлено заместителю директора NIAID доктору Клиффу Лейну и главе их отдела изучения тучных клеток доктору Дину Меткалфу. В обзорной статье доктора Африна предполагается, что у 17% населения имеется основной синдром активации тучных клеток, и что это были люди, которые неожиданно серьезно заболели, потому что их тучные клетки были ненормальными и в ответ на вирус высвобождали гистамин и другие химические вещества, которые инициированные цитокиновыми бурями, вызванными другими лейкоцитами. Африн COVID и тучные клетки
25 января 2021 года я написал электронное письмо д- ру Жизель Моснейм , избранному президенту, и д- ру Мариане Кастеллс из Brigham and Women's, руководителю исследования для 7000 членов Американской ассоциации аллергологии и иммунологии астмы ( AAAAI ). В этом электронном письме я предложил им изучить методы лечения тучных клеток и провести исследование, чтобы определить, была ли противовоспалительная активность ivepмеkтина(ИВЕ) связана с тем, что он является стабилизатором тучных клеток. Доктора Моснейм и Кастельс прислали приятный ответ:
Большое спасибо, доктор Гудкин, за то, что вы обратили наше внимание на роль тучных клеток в цитокиновом шторме у пациентов, инфицированных C 19, и на потенциальное использование иве. Крайне важно провести контролируемые клинические испытания с плацебо в отношении иве, и я считаю, что моя больница Brigham and Women's Hospital рассматривает возможность проведения таких испытаний.
У нас есть рукопись на пересмотре, в которой указано, что у пациентов с нарушениями активации тучных клеток, включая кожный и системный мастоцитоз, есть легкие инфекции C 19, и не было случаев смерти, интубаций или потребностей в отделении интенсивной терапии, что указывает на то, что нарушения активации тучных клеток не являются фактором риска для C 19. инфекций или степени тяжести. Что еще более важно, у нас есть международное сотрудничество с несколькими европейскими лабораториями, и мы изучаем экспрессию рецептора ACE-2 на тучных клетках, а тучные клетки не имеют белка или РНК для рецептора ACE-2 и не могут быть инфицированы C 19. . Маловероятно, что в настоящее время IL-6 поступает из тучных клеток, и мы продолжаем исследовать его происхождение. У нас есть редактируемая рукопись с этой важной информацией.
С уважением
Мариана Кастельс, доктор медицины, доктор философии.
Директор Центра лекарственной гиперчувствительности и десенсибилизации
Директор Центр мастоцитоза
Бригам и женская больница
Профессор медицины
Гарвардская медицинская школа
Доктор Кастельс впоследствии показала, что тучные клетки в носу ее пациентов не имели рецепторов ACE2. Она утверждала, что отсутствие рецепторов ACE2 в носу и, вероятно, во всех тучных клетках ее пациентов с кожным и системным мастоцитозом было причиной того, что они не заболели серьезно, если заразились C 19. Доктор Теохарис Теохаридес сказал, что нормальные тучные клетки имеют рецепторы ACE2. Он предложил использовать стабилизаторы тучных клеток кверцетин и лютеолин. Теохариды Тучные клетки и C0VID Еще больше сбивает с толку тот факт, что большинство пациентов с болезнью тучных клеток принимают блокаторы H1 и H2. Данные свидетельствуют о том, что тучные клетки явно вовлечены в заболеваемость C 19 и что лечению болезни можно помочь с помощью фамотидина и кверцетина. Необходимо проделать много работы.
AAAAI сообщила о своем интересе целевой группе по С 19, в том числе переслала мою электронную почту, но затем они загадочным образом потеряли интерес и ничего не сделали с фамотидином или любым другим методом лечения тучных клеток. Мне сообщили, что статья д-ра Африна была всего лишь теорией. Либо они решили, что C 19 не имеет ничего общего с тучными клетками, либо правительство напугало их. Я предположил, без фактических доказательств, что последнее было правдой. В любом случае они оказали миру ужасную медвежью услугу, не поощряя дальнейшие исследования терапии тучных клеток при C 19 сообществом аллергологов/иммунологов.
На ежегодном собрании AAAAI в Фениксе 25–28 февраля ни в одном из 227 тезисов не упоминается терапия тучных кл. при C 19. Глядя на их программу, никто бы не догадался, что существует какая-то связь между C 19 и тучными клетками. Я был очень расстроен из-за AAAAI и сообщил об этом некоторым членам правления. Я, возможно, ошибочно предположил, что они были закрыты нашим правительством, которое изо всех сил боролось за то, чтобы ранние пациенты с C 19 не получали какие-либо перепрофилированные лекарства. Если бы наше правительство закрыло их, я теперь понимаю, что если бы они открыто заявили о вмешательстве правительства, им бы не поверили, пресса проигнорировала бы их, у них не было бы финансирования для проведения каких-либо исследований, и они были бы безжалостно атакованы. С другой стороны, если бы они рассказали своим 7000 аллергологам о тучных клетках и C 19, возможно всё было бы по другому.
Вернемся к статье доктора Яновица. С января по апрель 2021 года они рандомизировали 55 пациентов, получавших фамотидин по 80 мг перорально 3 раза в день (N=28) или плацебо (N=27) в течение 14 дней подряд. Конечными точками были время до (первичного) или скорость (вторичного) разрешения симптомов и разрешение воспаления (исследовательское).
Результаты Из 55 пациентов в группе, начавшей лечение (средний возраст 35 лет (МКИ: 20), 35 женщин (64%), 18 афроамериканцев (33%), 14 латиноамериканцев (26%), 52 (95%). ) завершил испытание, отправив 1358 электронных опросов о симптомах. Время до разрешения симптомов статистически не увеличилось (р=0,4). Скорость разрешения симптомов улучшилась у пациентов, принимавших фамотидин (p<0,0001). Предполагаемое снижение общей исходной оценки симптомов на 50% было достигнуто через 8,2 дня (95% ДИ: от 7 до 9,8 дней) для фамотидина и через 11,4 дня (95% ДИ: от 10,3 до 12,6 дней) для пациентов, получавших плацебо. Различия не зависели от пола, расы или этнической принадлежности пациентов. Возникли пять самокупирующихся нежелательных явлений (фамотидин, n=2 (40%); плацебо, n=3 (60%)). На 7-й день у меньшего числа пациентов, принимавших фамотидин, обнаруживались определяемые уровни интерферона-альфа в плазме (p = 0,04).
Значение этого исследования
Что уже известно на эту тему?
• C 19 вызывается SC0V-2.
• Высвобождение цитокинов вызывает воспаление и неблагоприятный исход у пациентов с C 19.
• Фамотидин является антагонистом рецепторов гистамина 2, который повсеместно используется для уменьшения симптомов желудочного рефлюкса и лечения язвы желудка.
• В лабораторных исследованиях фамотидин снижал высвобождение интерферона типа I из инфицированных вирусом эпителиальных клеток.
• Фамотидин улучшил исходы у пациентов с C 19 в некоторых ретроспективных исследованиях и серии случаев, но данные клинических испытаний отсутствуют.
Каковы новые выводы?
• В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании пероральный фамотидин был безопасным и хорошо переносимым.
• У пациентов с легкими или умеренными симптомами C 19, принимавших фамотидин, симптомы исчезали быстрее.
• Фамотидин индуцировал более раннее снижение уровня интерферона типа I у пациентов с C 19.
Результаты исследования не были ошеломляющими в группе пациентов 35 лет, хотя я думаю, что почти каждый, кто заболевает C 19, захочет принять дешевый, безопасный, безрецептурный препарат, который ускорит выздоровление и удвоит здоровье. скорее всего, они пройдут бессимптомно через две недели. На данный момент мы не знаем, будет ли фамотидин в отдельности или в сочетании с другими видами терапии тучных клеток снижать частоту госпитализаций и смертность у пациентов с высоким риском. Это очень важные вопросы для мира. Мы понятия не имеем, что комбинация фамотидина и флувоксамина, еще одного препарата, по которому имеются существенные данные, может помочь пациентам с 0микроном. Непостижима неспособность всех, кто имеет какое-либо значение в Соединенных Штатах, поощрять врачей рекомендовать фамотидин и флувоксамин пациентам с C 19 на ранних стадиях.
В статье CNN , Др. Уильям Шаффнер и Карлос Дель Рио из Американского общества инфекционистов не были впечатлены результатами и заявили, что нет причин проводить большое рандомизированное исследование, поскольку в США доступны противовирусные препараты и моноклональные антитела. Очевидно, что они гораздо более эффективны, если принимать их рано. Проблема с этим заявлением заключается в том, что они ужасно дороги, не всегда доступны, не имеют долгосрочных показателей безопасности, должны быть использованы в течение первых 5 дней и никогда не будут широко доступны за пределами США, где лишь немногие страны могут их себе позволить. Веб-сайт IDSA показывает, что они не рассматривали фамотидин с июня 2020 года. Нет никаких доказательств того, что IDSA имеет какой-либо опыт или интерес к синдрому активации тучных клеток и использованию нескольких агентов, которые могли бы его лечить или предотвращать. Можно было бы подумать, что, поскольку с лета 2020 года было постулировано, что тучные клетки инициируют цитокиновые бури, IDSA могла проявить некоторый интерес. Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) также не проявил интереса.
Если бы NIH начал масштабное исследование в 2020 году, вполне вероятно, что пациенты смогли бы пойти в аптеку и купить дешевое и безопасное лекарство, чтобы помочь себе. Скорее всего, помогут 3 других безрецептурных препарата: H1-блокатор зиртек (цетиризин), стабилизаторы тучных клеток лютеолин и кверцетин. Общий кромолин натрия и монтелукаст, вероятно, помогут. У моей дочери синдром активации тучных клеток, связанный с синдромом Элерса-Данлоса и СПОТ, и омализумаб (Ксолар) с антителами IgE значительно улучшился. Моноклональные антитела к IgE как потенциальное средство от C19 . В McGill началось стационарное испытание на 200 пациентах с C 19.
На данный момент представляется весьма вероятным, что, помимо повышенной инфекционности, самым большим отличием SC0v2 от предыдущих к0р0навиpyсов является его способность активировать тучные клетки для инициирования цитокиновых бурь. В будущем может развиться устойчивость к любым противовирусным препаратам, а мутации могут сделать моноклональные антитела неэффективными, как это произошло с 0микроном. Способность защитить наши тучные клетки и осложнения цитокинового шторма может оказаться решающей для нашей защиты от будущих пандемий, связанных с к0р0навиpyсами. К сожалению, эта концепция была утеряна нашими государственными органами здравоохранения и IDSA.
Также было обнаружено, что активация тучных клеток связана с длительным C 19, но мало кто знает об этом.
Терапия очень нужна. Лечение заболеваний тучных клеток, вероятно, будет эффективным и должно быть изучено в рандомизированных исследованиях.
К счастью, есть некоторые исследователи, которые поняли важность тучных клеток и проводят соответствующие исследования. В 2020 году доктор Кевин Томера и доктор Роберт Мэлоун, тот самый Роберт Мэлоун, который поместил мРНК в наночастицы и которого критиковали за его взгляды, направленные против государственной политики в области здравоохранения, провели испытание 25 последовательных стационарных пациентов, получавших высокие дозы фамотидина и целекоксиба с очень хорошими результатами. Никто не умер. Опубликовать его было невозможно, и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов сделало все возможное, чтобы придираться к новым протоколам исследований, чтобы отсрочить события, согласно доктору Мэлоуну. Рандомизированное исследование фамотидина и целекоксиба не увенчалось успехом, что было связано с одновременным введением кортикостероидов, которые стали использоваться в промежутке времени.
На мой взгляд, неспособность NIH и AAAAI что-либо сделать с терапией тучных клеток во время пандемии была серьезной ошибкой. В случае с NIH это было преднамеренно. Я не уверен, что это же случилось с AAAAI. Люди могли зайти в аптеку и лечиться фамотидином, сертиризином (зиртеком), лютеолином и кверцетином.
Мы были бы лучше подготовлены к будущим пандемиям к0р0навиpyса. Около 6 месяцев назад я получил электронное письмо от NIH о том, что они представляют фамотидин комитету ACTIV. Неудивительно, что ничего не произошло. Я отправлю это доктору Анне Мейтленд с «больницы на горе Синай», которая сейчас возглавляет отдел по изучению тучных клеток в AAAAI. Она потрясающая, и я ожидаю, что она решит проблему.
Майкл Б. Гудкин, доктор медицинских наук, FACC
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям. Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi