Терапия для предотвращения прогрессирования C19, включая НСQ(ГКХ), AZМ, цинк и витамин D3 и С
международное многоцентровое рандомизированное исследование
Замечательные результаты турецкого рандомизированного исследования 237 госпитализированных пациентов с C19, получавших стандарт лечения ГКХ-АZМ-цинк +/- высокие дозы витамина C. Только 1 смерть, несмотря на средний возраст 63 года! Более быстрое восстановление с витамином С.
Наше многоцентровое рандомизированное открытое исследование было направлено на оценку эффективности НCQ, AZМ и цинка с или без IVC у госпитализированных пациентов с C19 в отношении уменьшения тяжести и продолжительности симптомов и предотвращения смерти.
Методы
Госпитализированные пациенты с C19 в семи участвующих больницах в Турции были проверены на соответствие критериям и случайным образом распределены для получения лечения НCQ, AZМ и цинка (группа 1) или НCQ, AZМ, цинка и витамина C внутривенно (группа 2) в течение 14 дней. . Пациенты также получали витамин D3 в нетерапевтических дозах.
Исследование зарегистрировано в реестре клинических испытаний Австралии и Новой Зеландии ACTRN12620000557932 и было одобрено Австралийским управлением терапевтических товаров (TGA).
Полученные результаты
В исследование были включены 237 госпитализированных пациентов с C19 в возрасте от 22 до 99 лет (в среднем 63,3 ± 15,7 года). Почти у всех пациентов был дефицит витамина D (97%), у 55% был серьезный дефицит витамина D (<25 нмоль / л) и у 42% был дефицит витамина D (<50 нмоль / л); 3% имели недостаточный уровень витамина D (<75 нмоль / л), и ни у одного из них не было оптимального уровня витамина D.
73% пациентов имели сопутствующие заболевания, включая диабет (35%), сердечные заболевания (36%) и заболевания легких (34%).
Все пациенты, кроме одного (99,6%; n = 236/237), получавшие НCQ, AZМ и цинк с высокими дозами витамина C (IVC) или без них, полностью выздоровели. Дополнительная терапия IVC значительно способствовала более быстрому выздоровлению (15 дней против 45 дней до выписки; p = 0,0069).
Побочные эффекты, такие как диарея, тошнота и рвота, о которых сообщили 15–27% пациентов, были легкими или умеренными и преходящими. Побочных эффектов со стороны сердца не наблюдалось.
Низкий уровень витамина D значительно коррелировал с более высокой вероятностью госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и более длительным пребыванием в больнице.
К сожалению, одна 70-летняя пациентка с болезнью сердца и легких умерла после 17 дней в реанимации и 22 дней в больнице. При поступлении уровень витамина D составлял 6 нмоль / л (т. Е. Сильно дефицитный).
Выводы
Наше исследование показывает, что протокол лечения НCQ, AZМ и цинка с витамином C или без него является безопасным и эффективным при лечении C19, при этом высокие дозы витамина C внутривенно приводят к значительно более быстрому выздоровлению.
Важно отметить, что наше исследование подтверждает, что дефицит витамина D является фактором высокого риска тяжелого заболевания C19 и госпитализации, при этом 97% когорты пациентов нашего исследования имеют дефицит витамина D, 55% из них - серьезный дефицит витамина D, и ни у одного из них не было. оптимальные уровни.
Необходимы будущие испытания для оценки лечения комбинацией высоких доз витамина D3 в дополнение к НCQ, AZМ и цинку, а также высоких доз витамина C для внутривенного введения.
Некоторые цитаты из текста публикации:
n vitro хл0р0хин увеличивает эндосомный pH, необходимый для слияния вируса с клетками, и препятствует гликозилированию клеточных рецепторов SC0V-2, тем самым блокируя вирусную инфекцию [3,4] . Исследователи провели анализ времени добавления, который показал, что хл0р0хин эффективен как на начальной, так и на пост-входной стадии заражения SC0V-2 в клетках. ГКХ обладает большей эффективностью in vitro, чем хл0р0хин, в отношении SC0V-2 и из-за его повышенного профиля безопасности может применяться в более высоких дозах, чем хл0р0хин [5] .
По состоянию на октябрь 2021 года метаанализ более 290 исследований во всем мире с участием более 412000 пациентов показал, что НCQ значительно снизил заболеваемость и смертность у пациентов с C19. В частности, когда НCQ используется на ранней стадии лечения, метаанализ 32 исследований с участием более 54 600 пациентов показал, что НCQ улучшает симптомы и предотвращает смерть на 64-75% (все ранние исследования лечения (n = 32): ОР 0,36 (0,29-0,46), p <0,0001; ранние исследования лечения, сообщающие о смертности (n = 13): ОР 0,25 (0,16-0,40), p <0,0001) [6] .
Азитромицин - это макролидный антибиотик, который, как было обнаружено, подавляет вирусный тропизм и репликацию вирусов Зика и Эбола [7,8] . Исследование in vitro показало активность азитромицина (AZM) в сочетании с (HCQ) против SC0V-2 [9] .
Кроме того, эффективность этой комбинированной терапии НCQ и AZМ при раннем применении, как было продемонстрировано в клиническом исследовании с участием 83 пациентов в Турции, сокращала время выздоровления и продолжительность пребывания в больнице [10] .
В терапевтических дозах НCQ имеет высокий профиль безопасности и действует как ионофор цинка, позволяя цинку проникать в инфицированную вирусом клетку, увеличивая внутриклеточные концентрации цинка [11] .
Сам цинк обладает противовирусными свойствами, повышая как врожденный, так и гуморальный иммунитет [12] . Высокие внутриклеточные концентрации цинка необходимы для подавления репликации и пролиферации вирусов, включая РНК-зависимую РНК-полимеразную активность к0р0навируса [13] .
Кроме того, внутривенный витамин C (IVC или В/ВС) обладает известными иммуностимулирующими и противовирусными свойствами [14] и показал себя многообещающим при лечении острого респираторного синдрома и пневмонии [15] . В недавних исследованиях сообщалось о преимуществах терапии В/ВС при C19 [16,17] .
Кроме того, большое количество исследований (n> 200) продемонстрировало, что низкий уровень витамина D является фактором риска тяжести симптомов C19 и госпитализации [18-20] .
Адекватный уровень витамина D имеет большое значение для профилактики респираторных инфекций, поскольку витамин D защищает от патогенов, включая вирусы, через врожденную и адаптивную иммунную системы, включая лейкоциты и Т-клетки [21] .
В нашем исследовании мы стремились оценить оптимальный протокол лечения, который больницы следует учитывать при лечении пациентов с C19, чтобы уменьшить тяжесть и продолжительность симптомов и спасти жизни. Пациенты, поступающие в больницы с симптомами C19, были случайным образом распределены по протоколу Зеленко (HCQ + AZM + цинк) или протоколу Зеленко плюс витамин C.
Все включенные пациенты также получали добавку 5000 МЕ / день витамина D3, адекватную дозу, если уровни витамина D недостаточны (51-75 нмоль / л); однако эта доза считается недостаточной при дефиците витамина D (<50 нмоль / л).
Испытание проводилось в Австралии и Турции в период с января по июнь 2021 года. Этап 1 испытания проходил в основном в Турции и включал семь участвующих больниц в Эскишехире, Элязыге, Стамбуле, Эрзинджане и Измире.
Испытание было одобрено Национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям (NHMRC), одобренным Национальным институтом интегративной медицины (NIIM) по этике исследований на людях в Австралии, Турецкими комитетами по этике Министерства здравоохранения Турции и участвующими больницами.
Исследование зарегистрировано в реестре клинических испытаний Австралии и Новой Зеландии ACTRN12620000557932 и было одобрено Австралийским управлением терапевтических товаров (TGA).
Вмешательство
Группа 1 получала НCQ + цинк + AZМ + витамин D3, тогда как группа 2 получала витамин C + вмешательства группы 1. ГКХ (HCQ) давали перорально (перорально) по 400 мг (перорально) один раз в день в течение одного дня, а затем по 200 мг один раз в день в течение шести дней. Азитр0мицин (AZМ) вводили в виде 500 мг перорально в день 1, затем 250 мг перорально один раз в день в течение четырех дней. Цитрат цинка давали в виде 30 мг элементарного цинка перорально ежедневно в течение 14 дней. Витамин D3 вводился в дозе 5000 МЕ внутрь ежедневно в течение 14 дней. Внутривенно витамин С (аскорбат натрия) вводился в дозе 50 мг / кг каждые шесть часов в день 1, затем по 100 мг / кг каждые шесть часов (четыре раза в день, 400 мг / кг / день) в течение семи дней (в среднем: 28 г. в сутки; максимальная доза: 50 г / сутки для лиц с массой тела более 125 кг).
Особенности адаптивного дизайна
Исследование проходило под наблюдением Руководящего комитета, состоящего из главных исследователей (TB, KR и AS) и исследователей в выбранных центрах. Независимые комитеты по мониторингу безопасности данных (DSMC) в участвующих больницах следили за ходом и безопасностью клинического лечения и должны были давать рекомендации относительно продолжения, изменения или прекращения исследования по соображениям безопасности или этическим соображениям.
Безопасность
Во время исследования пациенты регулярно наблюдались с помощью электрокардиограммы (ЭКГ), и ни один из них не сообщил о каких-либо аномалиях или фибрилляции желудочков.
Небольшая часть включенных в исследование пациентов (12-17%) была госпитализирована с аномальными уровнями тропонина, D-димера, фибрина или натрийуретического пептида головного мозга (BNP), что свидетельствует о сердечно-легочном стрессе, вероятно, из-за острой инфекции. с SC0V-2 (Таблица 2 ). Эти уровни биомаркеров либо улучшились, либо не ухудшились во время испытания, и ни у одного из участников испытания не было тромбов, инсульта или сердечного приступа.
Важно отметить, что наше исследование подтвердило, что дефицит витамина D является фактором высокого риска тяжелого заболевания C19 и госпитализации, при этом 97% когорты пациентов нашего исследования имели дефицит витамина D, из которых 55% имели серьезный дефицит витамина D.
Этот вывод согласуется с международной литературой, в которой подчеркивается важность адекватного уровня витамина D для иммунной функции, профилактики острых респираторных инфекций, включая C19, и выздоровления [18,19,24,25] .
В частности, витамин D защищает от патогенов, включая вирусы, через врожденную и адаптивную иммунную систему, включая лейкоциты и Т-клетки [21] .
Несколько исследований, проведенных ранее во время пандемии, связали дефицит витамина D с риском и серьезностью инфекции C19 и госпитализацией [26,27] , в то время как недавний систематический обзор и метаанализ восьми исследований и более 1500 участников пришли к выводу, что витамин D уровни более 50 нмоль / л могут снизить риск смерти от C19 до нуля [28] .
Известно, что большая часть австралийцев испытывает дефицит витамина D [29] . Исследования доказали, что добавление витамина D является ключевым фактором для облегчения дефицита витамина D и, следовательно, для предотвращения возникновения и тяжести острых респираторных инфекций и снижения заболеваемости и смертности [20] .
Более высокие суточные дозы 5000–10000 МЕ витамина D3 при пероральном приеме считаются безопасными и эффективными для устранения дефицита витамина D [19] .
Кроме того, наше исследование показало, что более низкие уровни витамина D в значительной степени коррелировали с более высокой вероятностью поступления в отделение интенсивной терапии, что привело к значительно более длительному пребыванию в больнице.
В то время как сопутствующие заболевания увеличивают риск госпитализации [30] (три четверти исследуемой популяции имели сопутствующие заболевания), тяжелый дефицит витамина D (6 нмоль / л) был наиболее вероятной причиной смерти 70-летнего пациента с болезни легких и сердца.
Выводы
Таким образом, наше исследование показало, что дефицит витамина D является фактором высокого риска тяжелого заболевания C19 и госпитализации, при этом 97% когорты пациентов нашего исследования имели дефицит витамина D, из которых 55% имели серьезный дефицит витамина D, и ни один были оптимальные уровни. Кроме того, уровни витамина D значительно коррелировали с поступлением в ОИТ и более длительным пребыванием в больнице.
Кроме того, наше исследование способствует доказательству того, что НCQ, AZМ и цинк с внутривенным введением витамина С или без него являются безопасными и эффективными при лечении C19, а внутривенный витамин С способствует значительно более быстрому выздоровлению.
В будущих исследованиях, основанных на результатах этапа 1 нашего исследования в соответствии с международной литературой о важности адекватного уровня витамина D для иммунной функции и восстановления, рекомендуется адаптировать протокол к следующему этапу исследования, добавив высокие дозы витамин D3 всем зарегистрированным пациентам.
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям. Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi
ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/
И мы продолжаем акцию поддержки замечательного доктора, профессора Поля Марика!
РУБРИКАТОР чата Телеграм-канала «Так победим!»