Отчет о побочных эффектах миокардита в Системе отчетности о побочных эффектах в@к США (VAERS) ч.2

Продолжение

Начало здесь: https://budetlyanin108.livejournal.com/3027979.html

По состоянию на 18 мая - го , 2021, 600000 детей в возрасте 12-15 был введен с COVID-19 продуктов 3 . [ 14, 2021), 97 детей в возрасте 12-15 лет получили сообщения в VAERS, что составляет 17,4% всех сообщений о миокардите - и это всего лишь те случаи, о которых нам известно. Таким образом, после 8 недель внедрения в возрастную группу 12-15 лет мы примерно в 19 раз превышаем ожидаемое количество случаев в этой выборке. Таким образом, количество случаев, о которых было сообщено VAERS, намного превышает количество, которое обычно ожидается на сегодняшний день. Важно отметить, что из 559 отчетов VAERS о миокардите 6 умерли (1,1%), и 33% этих смертей приходились на лиц в возрасте до 20 лет: одному человеку было 13 лет, а одному - 19 лет.

Данные смещены вправо статистически значимо в сторону молодых мужчин

Помимо очень высокой частоты случаев миокардита у детей в возрасте 12-15 лет, эти показатели гораздо чаще наблюдаются у мужчин. На рисунке 4 показано распределение случаев миокардита по возрасту у мужчин и женщин. Распределение смещено вправо в сторону младших возрастных групп, и это статистически значимо (I = 1,28), и мужчины составляют 80% всех случаев. Наиболее часто встречались у 15-летних мальчиков (N = 44) и 18-летних девочек (N = 6).

1. Скачать: Скачать изображение в высоком разрешении (142KB)
2. Скачать :

Рисунок 4

Острый миокардит после 2- й дозы

Распространенность сообщений о миокардите в системе VAERS намного выше в контексте дозы 2 при сравнении по возрасту (t-критерий: значение p = 0,00092) и более тесно связано с BNT162b2 (74% всех отчетов о дозе 2 находятся в контекст BNT162b2. Он также намного выше у мужчин при сравнении по возрасту (t-критерий: значение p = 0,000009). Дозу 2 обычно вводят через 3 недели после первой дозы, предполагая, что индивидуум выживает после дозы 1 без каких-либо серьезных осложнений, включая смерть. BNT162b2 поддерживает 21-дневный интервал между дозой 1 и 2 в то время как мРНК-1273 поддерживает интервал 28 дней. 6 Рисунок 5 показывает , что миокардит отчеты пик частоты в 6X для дозы 2 в 15-летних мужчин. Это также показывает, что независимо от возраста случаи миокардита чаще регистрируются после приема дозы 2.

Поскольку возрастная группа повышенного риска миокардита - от полового созревания до начала 30-х годов, миокардит следует рассматривать диагностически у любого молодого взрослого, который испытывает одышку, учащенное сердцебиение или боль в груди после инъекции дозы 1 любого инъекционного продукта COVID-19. Примечательно, что боль в груди является распространенным тандемным НЯ (25% лиц, подавших отчеты о миокардите в VAERS, также испытывали боль в груди после дозы 1), и это может не признаваться подростком или даже медицинским работником как предупреждающий знак. сердечного инсульта. Данные смещены вправо в сторону более молодого возраста, и это статистически значимо (I = 1,2).

Продукты COVID-19, которые сильно ассоциируются с миокардитом - причина возникновения?

В 2013 году произошло около 1,5 миллиона случаев острого миокардита. В 1990 году 294 000 человек умерли от кардиомиопатии (включая миокардит), что увеличилось до 354 000 смертей в 2015 году. Миокардит - редкое заболевание, которое, как указывалось ранее, обычно проявляется у мужчин и молодых людей. Триггер миокардита считается идиопатическим, но обычно считается результатом инфекции или токсина. [ 2 ] Однако в контексте вакцино-индуцированного миокардита количество сообщений, как правило, было очень низким. Но так было до недавнего времени. Учтите, что 2021 год - единственный год, в котором мы смогли собрать данные об НЯ для продуктов COVID-19, а предыдущие годы относятся исключительно к продуктам, не связанным с COVID, за исключением двух недель в декабре 2020 года.

Среднее количество сообщений о миокардите в VAERS в контексте всех комбинированных вакцин за последние 3 года составляет 4: 11 (0,02% от общего числа) отчетов было сделано в 2018 году, и 1 отчет был составлен за 2019 год (0,002% от общего числа) и 2020 г. (0,002% от общего количества) соответственно. Количество зарегистрированных случаев миокардита за 2021 год - 559 (0,14%); намного выше, чем в прошлом году для всех вакцин вместе взятых, как показано на Рисунке 6 . Показатели заболеваемости миокардитом за 2018-2021 годы показывают, что показатели заболеваемости миокардитом, если их нормализовать до числа полностью вакцинированных / инъецированных лиц, в 2021 году будут значительно выше, чем в предыдущие годы, как показано в таблице 1 .

1. Скачать: Скачать изображение в высоком разрешении (113KB)
2. Скачать: Скачать полноразмерное изображение

Рисунок 6 . Гистограмма, показывающая случаи миокардита, зарегистрированные в VAERS по годам. * 2021: до 9 июля 2021 г. включительно.

Таблица 1 . Показатели заболеваемости миокардитом в год на основе расчетного количества доз в год по отношению к численности населения в течение сезона, нормированного на количество доз, введенных на одну вакцину. * Данные о населении взяты из Worldometer 9 и данные о вакцинах взяты из Our World in Data 10 и базы данных CDC 11 . [ 45 , 46 , 48 ]

ГодСкорость / миллион доз2018 г.0,0672019 г.0,0062020 г.0,0242021 г.3,092

Сердечные события, связанные с COVID-19

Есть 129,522 ОПЗ на сегодняшний день (9 июля - го , 2021), которые непосредственно связаны с клиническим диагнозом серьезных сердечных проблем , таких как миокардит. Эти НЯ показаны в дополнительных таблицах 1 и 2, при этом в дополнительной таблице 1 показаны клинические эффекты, такие как боль в груди и перикардит, а в дополнительной таблице 2 показаны клинические маркеры или диагностические элементы, такие как повышенные уровни димеров тропонина и фибрина D. Это число было вычислено с помощью функции, которая извлекает записи полей из обновленного VAERS фрейма данных AE, которые соответствуют списку, и впоследствии подсчитывает их. Рисунок 7показывает распределение сердечных событий по возрастным группам, полученное только из этого короткого списка ключевых слов. Наибольшее количество сообщений было сделано людьми в возрасте 30-40 лет, но в целом распределение является симметричным и одномодальным без статистически значимого перекоса в сторону какой-либо конкретной возрастной группы (I = 0,32). Это означает, что сердечные НЯ часто регистрируются независимо от возраста.

1. Скачать: Скачать изображение в высоком разрешении (172KB)
2. Скачать: Скачать полноразмерное изображение

Рисунок 7 . Гистограмма, показывающая сердечные случаи, зарегистрированные в VAERS по годам.

Обсуждение

В контексте COVID-19 и, по словам доктора Лесли Купера, существует значительное количество пациентов, которые клинически считаются здоровыми и страдают сердечными осложнениями, включая миокардит. 7 [ 2 , 17 , 18 , 19 ] Существует высокий риск поражения сердца как от инфекции COVID-19, так и от инъекционных продуктов COVID-19, и риски, связанные с последними, должны быть дополнительно оценены и оценены. Из-за спонтанного сообщения о событиях в VAERS, мы можем предположить, что случаи, о которых сообщалось до сих пор, не являются редкостью, а, скорее, всего лишь верхушкой айсберга. Опять же, занижение сведений - известный и серьезный недостаток системы VAERS. [ 28 , 29, 30 ] Единственный способ понять, насколько распространен миокардит после вакцинации COVID-19, - это провести проспективное когортное исследование, в котором все вакцинированные лица проходят клиническую оценку, ЭКГ и измерение тропонина через регулярные промежутки времени после введения.

Тот факт, что частота миокардита в VAERS в 6 раз выше у 15-летних после введения дозы 2, может указывать на причинно-следственную связь. Если мы предположим, что после введения дозы 1 у определенного процента здоровых молодых мужчин, у которых отсутствуют сопутствующие заболевания или сопутствующие факторы, возникают связанные с сердечной деятельностью НЯ достаточно легкие, чтобы не отговаривать их от приема дозы 2 (например, бледность, боль в груди и одышка). дыхания, например), то нетрудно представить, что они могли испытывать симптомы миокардита. Если у некоторого процента молодых мужчин произошло первичное повреждение сердца в результате воспаления после приема дозы 1, то доза 2 могла вызвать гораздо более заметное клиническое воздействие или сердечный «инсульт». Другими словами, эти молодые мужчины могут получить окончательный диагноз миокардита только после приема дозы 2. Что это означает:

Во время фазы III клинических испытаний продуктов с мРНК COVID-19 безопасность оценивалась на основе максимального периода наблюдения в 6 месяцев. Этого недостаточно для оценки долгосрочных результатов безопасности, поскольку требуется, даже в условиях ускоренного графика, провести до 9 месяцев в исследованиях фазы III. 8 Типичный срок для оценки безопасности и эффективности составляет до 10 лет. [ 47 , 48Исторически существует множество примеров отзыва биопрепаратов. В 2010 году было обнаружено, что вакцины против ротавируса, лицензированные в США, содержат цирковирус свиней (ЦВС) типа 1, и впоследствии были приостановлены. В 2009 году был обнаружен повышенный риск нарколепсии после вакцинации моновалентной противогриппозной вакциной H1N1, которая использовалась в нескольких европейских странах во время пандемии гриппа H1N1. В период с 2005 по 2008 год предполагалось, что менингококковая вакцина вызывает синдром Гийена-Барре (СГБ). В 1998 году вакцина, разработанная для предотвращения ротавирусного гастроэнтерита, была связана с инвагинацией кишечника у детей после вакцинации. Также в 1998 году вакцина против гепатита В была связана с рассеянным склерозом (РС). [ 49 ]Также важно учитывать, что беременная женщина была в списке критериев исключения для испытаний фазы III (ref: NCT04368728), и поэтому неясно, как можно провести оценку безопасности для беременных женщин, когда продукты тестировались только в течение 6 месяцев. [ 50 ] В этом контексте стоит повторить, что продукты BNT162b2, мРНК-1273 и Ad26.COV2.S не были одобрены или лицензированы Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), поскольку вместо этого были разрешены для использования в экстренных случаях. от FDA в соответствии с разрешением на экстренное использование (EUA) для предотвращения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) и первоначально предназначалось для использования у лиц в возрасте 16 лет и старше. [ 32 , 33 , 34Платформы мРНК никогда ранее не применялись для использования на людях в глобальном масштабе в контексте вирусов, и недавно было показано, что сам спайковый белок системно перемещается, вызывая повреждение внутри клеток, на поверхности клетки и через циркуляцию с повреждением эндотелия. и тромбоз. [ 44 , 45 ] Неизвестно, в какие клетки и органы засеяна мРНК, время полужизни продуктов в клетках, продолжительность продукции спайкового белка, обратная транскрипция, будущая регуляция и окончательная утилизация технологии мРНК. [ 51 , 52Безопасность всегда имеет значение в отношении новых биологических агентов, и с учетом этих новых результатов было бы разумно обратить особое внимание на НЯ, о которых сообщается в систему VAERS в контексте этих экспериментальных продуктов с известными опасными механизмами действия. При появлении доказательств причинения вреда нам необходимо следить за доказательствами и немедленно принимать меры по снижению рисков.

Основываясь на этом исследовании, риск развития миокардита после инъекции продуктов на основе мРНК низок: в среднем 4 человека страдают миокардитом на миллион полностью введенных препаратов. Однако министерство здравоохранения Израиля недавно объявило, что примерно у 1 из 4500 мужчин в возрасте от 16 до 24 лет, получивших BNT162b2, развился миокардит. [ 46 ]Этот показатель намного выше, чем показатель, рассчитанный на основе данных VAERS, и может отражать различия в отчетности. Тем не менее, риск выше для молодых: в среднем 28 12-15-летних умирают от миокардита на миллион полностью иммунизированных. Важно различать легкое повреждение сердца, связанное с ОИТ, вызванное респираторной инфекцией SARS-CoV-2, и миокардитом в контексте COVID-19 и инъекционных биологических препаратов. При установлении фоновой частоты миокардита в контексте как COVID-19, так и травм сердца, связанных с инъекциями, жизненно важно убедиться, что истинный миокардит возникает в диагностических целях. Это может быть достигнуто путем точного количественного определения уровней маркеров миокардита, таких как тропонин (I и T), ЭКГ / эхокардиограммы, и выявления отклонений в зубцах ST и T, интервалах PR и QT и инверсии зубца T. Изменения общей площади под кривой сердечного тропонина, снижение фракции выброса левого желудочка и изменения характеристик ткани по данным МРТ сердца также могут быть использованы в качестве диагностических количественных показателей, чтобы помочь различить сердечные повреждения, связанные с CIRM и ICU. Как правило, повреждение сердца в отделении интенсивной терапии, описанное при заболевании COVID-19, является субклиническим и в значительной степени отражается незначительным повышением сердечного тропонина, тогда как CIRM характеризуется клиническим синдромом, часто требующим госпитализации, резкими изменениями ЭКГ и очень большим повышением сердечного ритма. тропонин, сохраняющийся с течением времени. и изменения в характеристике ткани с помощью МРТ сердца также могут быть использованы в качестве диагностических количественных показателей, чтобы помочь в различении сердечных повреждений, связанных с CIRM и ОИТ. Как правило, повреждение сердца в ОИТ, описанное при заболевании COVID-19, носит субклинический характер и в значительной степени отражается незначительным повышением сердечного тропонина, тогда как CIRM характеризуется клиническим синдромом, часто требующим госпитализации, резкими изменениями ЭКГ и очень большим повышением сердечного ритма. тропонин, сохраняющийся с течением времени. и изменения в характеристике ткани с помощью МРТ сердца также могут быть использованы в качестве диагностических количественных показателей, чтобы помочь в различении сердечных повреждений, связанных с CIRM и ОИТ. Как правило, повреждение сердца в отделении интенсивной терапии, описанное при заболевании COVID-19, является субклиническим и в значительной степени отражается незначительным повышением сердечного тропонина, тогда как CIRM характеризуется клиническим синдромом, часто требующим госпитализации, резкими изменениями ЭКГ и очень большим повышением сердечного ритма. тропонин, которые сохраняются с течением времени.[ 53 , 54 , 55 , 56 , 57 , 58 , 87 ]

Очень важно помнить, что у детей незначительный риск респираторного заболевания COVID-19, но при вакцинации они входят в группу высокого риска миокардита. Недавно опубликованные данные об аутоиммунном миокардите, индуцированном вакциной [ 58 ], демонстрируют риски миокардита, связанные с вакцинацией. [ 87 , 88 , 89 , 92 , 93 , 94 , 95 ]Несмотря на это, в недавнем отчете CDC (31 мая 2021 г.) утверждалось, что по данным VAERS AE в контексте миокардита не было обнаружено опасного сигнала, и поэтому они продолжают поддерживать введение этих продуктов детям в возрасте 12 лет и старше, несмотря на то, что сообщения о миокардите и перикардите у молодежи во временной близости от введения дозы. [ 94 ]

Возможно, что миокардит, вызванный вакциной, усугубляется предшествующей инфекцией и патогенным праймингом. Повышенное усвоение генетического материала у некоторых молодых людей, которые ранее были излечены от COVID-19 и были вакцинированы, может частично объяснить, почему одни люди страдают от CIRM, а другие нет. Тем не менее, фоновый уровень для детей в возрасте 12-15 лет был установлен вне контекста COVID-19, а показатели в контексте CIRM в 19 раз превышают ожидаемое значение.

Недавнее исследование показывает повышенную экспрессию ACE-2 в миокарде у людей с «основным заболеванием сердечной недостаточности», что указывает на внутреннюю восприимчивость сердца к инфекции SARS-CoV-2 и худший прогноз. [ 55 ] В другом исследовании по гипертонии, проведенном в 2008 году, утверждается, что сердечная сверхэкспрессия АПФ-2 оказывает защитное влияние на сердце во время инфаркта миокарда, сохраняя движение и сократимость стенки левого желудочка, а также уменьшая истончение стенки левого желудочка. [ 56Однако мы постулируем, что патогенез CIRM должен сильно отличаться от изолированного продуцирования белка спайков в течение длительного периода времени и экспрессии на клеточной поверхности кардиомиоцитов, что будет значительно отличаться от репликации вириона. Следствием этого является то, что экспрессия ACE-2, вероятно, играет меньшую роль в индуцированном вакциной повреждении миокарда, и соавтор отметил, что последнее более тесно связано с поддержанием повышенного уровня тропонина. [неопубликованные клинические данные]

Дополнительную информацию можно получить из обычных показаний ЭКГ и измерения сердечного тропонина у добровольцев после инъекции. Неизвестно, является ли продукция in situ или перфузия спайк-белком, несущим кровь, основными механизмами, с помощью которых инициируется CIRM. Однажды поврежденное воспаление в миокарде может длиться в течение недель или месяцев после удаления исходного повреждения. [ 55 , 58 ]

Клинические последствия острого миокардита у более молодых людей в результате неконтролируемого производства белка шипа SARS-CoV-2 в сердечных миоцитах и ​​поддерживающих сердечных клетках неизвестны. Если миокардит развился после первой инъекции, следует избегать повторных введений и ревакцинации. Устойчивое повышение сердечного тропонина, снижение функции левого и правого желудочков, большие области воспаления или рубца на изображениях, а также сердечные аритмии - все это предвещает плохой прогноз развития сердечной недостаточности и сердечной смерти. Поскольку продолжительность действия генетического материала, кодирующего спайковый белок, неизвестна, во всех случаях рекомендуется последующее наблюдение с консультацией кардиолога и целесообразно повторить визуализацию и биомаркеры.

Выводы

Эти данные получены в результате поспешного, неутвержденного FDA, продолжающегося исследования продукта, и поэтому наши выводы ограничены имеющейся информацией. Помимо того, что данные по возрастной группе 12-15 лет очень

Эффективность этих продуктов необходимо оценивать с помощью иммунологических анализов, и требуются долгосрочные исследования, в то время как безопасность необходимо оценивать с помощью строгих клинических, лабораторных и визуализационных оценок серьезных нежелательных явлений, о которых сообщается, таких как CIRM. Вскрытие трупов следует проводить в случаях смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, временно связанных с инъекциями COVID-19. В данном конкретном случае разумно использовать принцип предосторожности, поскольку тревожное количество сообщений поступает от молодых мужчин в возрасте от 12 до 15 лет. как бледность, боль в груди, одышка или летаргия, после дозы 1 с целью поиска быстрой оценки и избегания дозы 2.

В редких случаях серьезного респираторного заболевания COVID-19 доступна эффективная комбинированная терапия в виде противовирусных препаратов, иммуномодуляторов и антромботических препаратов. [ 59 , 60 , 61 , 62 , 63 , 64 , 65 , 66 , 67 , 68 , 69 , 70 , 71 , 72 ] Сочетание низкого IFR у детей указывает на эффективные и устойчивые иммунные ответы [ 73 , 74 , 75 , 76 , 77 ,78 , 79 , 80 , 81 , 82 , 83 ] , а также способность лечить с помощью медикаментозной терапии, если в этом возникнет необходимость, предвещает хорошие клинические исходы у детей [ 69 , 70 , 71 , 72 ] .

В рамках любого анализа риска / пользы, который должен быть завершен в контексте экспериментальных продуктов, необходимо рассмотреть приведенные здесь моменты, прежде чем можно будет принять решение о согласии на двухдозовые инъекции этих экспериментальных продуктов COVID-19, особенно детям. и ни в коем случае нельзя отказываться от согласия родителей ни при каких обстоятельствах, чтобы дети не добровольно делали инъекции с продуктами, безопасность или эффективность которых не подтверждена.

Дальнейшая работа может включать клинические наблюдения на местах за уровнями тропонина, BNP, галектина-3, ST2, IL-6 и D-димера для подтверждения временных эффектов начала миокардита после инъекций определенных продуктов COVID-19. Разграничение респираторной инфекции COVID-19 с легким повреждением сердца, связанного с ОИТ, и истинным CIRM с использованием этих и других клинических диагностических маркеров было бы невероятно полезным для клиницистов и должно стать стандартом для дифференциальной диагностики подозреваемого CIRM. Исправление неотъемлемых ограничений набора данных VAERS должно быть приоритетом в рамках будущих исследований. Неполные записи в полях набора данных VAERS, описывающие предшествующую инфекцию COVID-19 и диагностические тесты, такие как МРТ сердца у людей с диагнозом миокардит, например, сделают это конкретное исследование еще более эффективным. Однако, несмотря на эти ограничения, и ограничение использования набора данных VAERS для исследований, подобных этому, используемые размеры выборки имеют хорошую статистическую мощность. В конечном счете, по-прежнему жизненно важно поделиться результатами, представленными в настоящем документе, чтобы обеспечить истинный фармаконадзор.

Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/

Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo

Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895

Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz

Чат по иве и ранней терапии в телеграме:
https://t.me/takpobedi

Данный пост не идет в фб, поэтому сокращения и изменения не были выполнены