budetlyanin108

Category:

Др. Брюс Паттерсон возможно решил проблему LONG С19

Брюс Паттерсон, доктор медицины, бывший исследователь Стэнфордского университета с неплохим послужным списком. Бывший медицинский директор по диагностической вирусологии в больницах и клиниках Стэнфордского университета, Паттерсон является соавтором около 90 статей - большинство из них до 2011 года - примерно в то время, когда он оставил университет и создал диагностическую лабораторию incellDx. За последние десять лет incellDx в основном занимался скринингом на рак и производил продукты для тестирования на ВПЧ, ЦМВ, антитела и другие. Однако за последние два года Паттерсон снова вернулся в сферу публикаций, соавтор 7 статей о C19 и др.

В июне 2020 года Паттерсон сообщил, что выявил причину так называемого «цитокинового шторма» при C19.

«Когда мы разрабатывали количественный анализ цитокинов для возможных испытаний C19 в Китае, мы обнаружили, что у инфицированных пациентов стабильно высокий уровень CCL5 / RANTES в плазме, который в некоторых случаях был в 100 раз нормальным в зависимости от тяжести заболевания».

Паттерсон сообщил, что в июне 2020 года Паттерсон и incellDx подали патент на свой диагностический тест CCL5 / RANTES на C19. В октябре incellDx сообщил, что участвует в клиническом исследовании C19 с использованием антагониста CCR5 компании Pfizer Maraviroc - ключевой части протокола Паттерсона для лечения длительного  C19.

 Его интервью и презентации на YouTube за последний год собрали более 400 000 просмотров. ABC News просто привел с историей: « ЭКСКЛЮЗИВ: Лаборатория обнаруживает первопричину путаницы, усталости кто испытывает „длинный C19

Паттерсон стал своего рода сенсацией… а почему бы и нет? Он заслуживает доверия, утверждает, что изучает самую большую когорту дальнобойщиков (тысячи) из существующих, и считает, что не только нашел причину длительного C19, но и составил эффективную схему лечения. Никаких новых лекарств не нужно - все готово. Лучше и быть не может.

Насколько люди взволнованы? Один врач на YouTube настолько уверен, что Паттерсон все понял, что рекомендовал номинировать его на Нобелевскую премию. Это многовато для гипотезы и схемы лечения, которые еще не прошли независимую проверку, но все же отражают волнение, вызванное Паттерсоном.

Паттерсон, incellDX и C0r0nаvirua

Как уже отмечалось, все началось летом 2020 года, когда Паттерсон и incellDX обнаружили аномальные уровни цитокинов, сигнализирующие о пожаре в организме. Первая статья Паттерсона о C19 в мае 2020 года обнаружила «значительное повышение уровня IL-6 и CCL5 в плазме (RANTES)» у 10 тяжелобольных пациентов с C19. В январе 2021 года за этим последовала статья, показывающая, что пациент с C19 с плохой реакцией Т-клеток все еще выделяет вирус через 90 дней после заражения. Затем Паттерсон и его команда обнаружили, что блокатор CCL5 под названием леронлимаб может быть хорошим препаратом для лечения C19.

Две основные статьи Паттерсона: « Иммунное прогнозирование тяжести и хроничности C19, декодируемое с помощью машинного обучения » и « Устойчивость белка SC0V2 S1 в моноцитах CD16 + при постострых последствиях C19 (PASC) до 15 месяцев после заражения »- второй  препринт - появился в июне этого года.

Иммунные клетки и цитокины

На первый взгляд, первая статья не казалась революционной. Этот тип исследования, в котором оценивались подмножества иммунных клеток и 14 цитокинов, проводился много раз при синдроме хронической усталости (ME / CFS) . (В своем выступлении Паттерсон отметил, что он отсеял цитокины примерно со 150 возможных факторов до 14.) В исследовании участвовали 224 пациента с острым C19 и длительным C19, а также 24 здоровых человека из контрольной группы.

Исследование показало, что CCL5 / RANTES, IL-2, IL-4, CCL3, IL-6, IL-10, IFN-γ и VEGF были значительно повышены (все P <0,001), в то время как GM-CSF и CCL4 снижаются у пациентов с C19 в целом.

Затем они использовали машинное обучение для разработки иммунотипов, относящихся к каждому типу пациентов с C19, и обнаружили, что пациенты, перенесшие C19 на дальние расстояния, характеризовались повышенным содержанием IFN-γ и IL-2 и снижением выработки CCL4.

В довольно мучительном предложении авторы предположили, что «воспалительного контекста, создаваемого этими цитокинами, который приводит к активации Т-клеток, недостаточно для генерации адекватного противовирусного ответа без надлежащих сигналов рекрутирования для привлечения активированных Т-клеток». На мой взгляд, они считают, что воспалительный контекст, созданный цитокинами, в сочетании с неадекватным привлечением Т-клеток не вызывал «адекватного противовирусного ответа» у пациентов с длительным течением C19.

Очевидно, Т-клетки росли, но низкие уровни CCL4 не смогли привлечь к вирусу достаточное количество Т-клеток, чтобы успешно бороться с вирусом.

Истощение Т-клеток предполагалось при ME / CFS, но, возможно, из-за того, что многие Т-клетки никогда не находили свой путь к вирусу, не было никаких признаков истощения Т-клеток. С другой стороны, уменьшенное количество общих Т-регуляторных клеток не смогло контролировать иммунный ответ. Это было продемонстрировано повышенными уровнями B-клеток и, в частности, высокими уровнями субпопуляции моноцитов.

Авторы предположили, что высокие уровни IL-2 способствовали пролиферации и дифференцировке B-клеток, но высокие уровни IFN-γ могли подавлять активность B-клеток.

Когда, возможно, В-клетки, по крайней мере, несколько вышли из строя, иммунная система бросила моноциты в брешь. Именно моноциты вызывали повреждение легких, иногда обнаруживаемое при остром C19, и которое Паттерсон и др. считают, вызывают длительный C19.

Главный вывод, казалось, заключался в том, что пациенты с острым и длительным течением C19 испытывали проблемы с борьбой с вирусом, что позволяло ему дольше сохраняться в них. Иммунная система компенсировала отсутствие надлежащего Т- и В-клеточного ответа, вызывая определенное подмножество моноцитов с некоторыми интересными свойствами.

Вторая статья

Вторая статья, « Устойчивость белка SC0V2 S1 в моноцитах CD16 + при постострых последствиях C19 (PASC) до 15 месяцев после заражения », объединила их гипотезы.

Как уже отмечалось, не только моноциты - это был особый вид моноцитов - увеличивался как при остром, так и при длительном C19.

Во-первых, группа искала доказательства того, что C19 заразил моноциты как у пациентов с острым, так и у длительно перенесенным C19, и обнаружила доказательства некоторой инфекции, но не много. Репликация C19, похоже, не проблема.

Однако, когда они использовали антитела для поиска доказательств наличия белков КВ2 в моноцитах, они обнаружили их - в огромных количествах. Семьдесят три процента «неклассических» моноцитов у пациентов с длительным течением C19 несли белки КВ2. (Они использовали другой тест - сверхвысокопроизводительную жидкостную хроматографию - чтобы в значительной степени подтвердить результаты.)

Молекула Рантеса человека.
Молекула Рантеса человека.

Эти типы моноцитов часто считаются противовоспалительными, но недавние исследования показывают, что в некоторых ситуациях они могут продуцировать провоспалительные цитокины. В основном они занимаются «уборкой мусора» и антивирусным реагированием. Интересно, что они кажутся уникальными в патрулировании кровеносных сосудов .

Авторы полагают, что эти моноциты были привлечены к инфицированным КВ2 клеткам в кровеносных сосудах, где они их проглотили, а затем поместили на их поверхность белок КВ2, чтобы предупредить иммунную систему. Проблема длительного C19 возникает, когда они притягиваются к кровеносным сосудам и повреждают их или вызывают чрезмерное расширение кровеносных сосудов.

Эти неклассические моноциты являются единственными моноцитами,  несущими рецептор CX3CR1, который, когда он связывается с фракталкином, включает антиапоптотический белок, который позволяет моноцитам выживать дольше, чем обычно. Это также заставляет моноциты возвращаться из своего противовоспалительного состояния и вырабатывать провоспалительные цитокины.

Это важные шаги, поскольку большинство моноцитов умирают в течение нескольких дней, и наличие очень долгоживущих (до 16 месяцев) моноцитов, несущих белок КВ2, является важным аспектом гипотезы Паттерсона. Паттерсону также нужны эти моноциты, чтобы атаковать стенки кровеносных сосудов.

CX3CR1 также играет важную роль в привлечении моноцитов к участию в патрулировании сосудов, а удаление CX3CR1, как было показано, снижает их поведение при патрулировании.

Моноциты, несущие белок SАRS, и эндотелиальные клетки производят высокие уровни CCL5 / RANTES - хемокина, который притягивает клетки моноцитов к эндотелиальным клеткам. Паттерсон сообщил, что использование CCL5 / RANTES было усилено на 80% у дальнобойщиков. Попадая в эндотелиальные клетки, моноциты связываются с ними через фракталкин - своего рода иммунную липучку.

Связывание моноцитов также запускает выработку VEGF, который, как сообщает Паттерсон, повышен почти у всех дальнобойщиков. Затем VEGF расширяет кровеносные сосуды, вызывая, как считает Паттерсон, чувство тумана в голове, мигрени и, возможно, когнитивные проблемы.

Множество различных симптомов, которые возникают, зависят от того, в какой части тела попадают в кровеносные сосуды, в том числе в головном мозге.

Паттерсон довольно увлекательно сказал, что это была самая захватывающая вещь, с которой они столкнулись в литературе, где исследования показывают, что неклассические моноциты мобилизуются с помощью упражнений (!), Что дает возможное объяснение обнаруженной непереносимости физических упражнений.

Он также считает, что моноцитарные резервуары инфекции были созданы рано у людей, которые впоследствии стали дальнобойщиками. Пациенты с C19, получавшие стероиды, могли непреднамеренно позволить образоваться этим резервуарам. (Если это правда, то исследования, финансируемые NIH, должны с готовностью уловить.)

Диагностика

Паттерсон сообщил, что они смогли использовать иммунные данные для создания «индекса длительного С19» и успешно диагностировать практически всех пациентов с длительным C19 из здоровой контрольной группы. Это хороший шаг вперед, но многочисленные исследования смогли успешно отличить людей с ME / CFS от здоровых людей. Само по себе это не так уж и важно.

Лечение

Успешно лечить ЛОНГ C19. Паттерсон, доктор медицины, сообщил, что они начали лечение пациентов с длительным C19 в сентябре 2020 года. Протокол Паттерсона преследует две основные цели:

  1. Используйте антагонисты CCR5 для снижения уровня CCL5 / RANTES и, следовательно, предотвращения попадания моноцитов в кровеносные сосуды.
  2. Ослабьте путь CX3CR1 / фракталкин, чтобы отключить механизм долгосрочного выживания моноцитов, который позволяет им выживать дольше, чем обычно. Со временем моноциты, несущие белок КВ2, отмирают.

Протокол

Протокол лечения на удивление краток - всего 4-6 недель. Сначала берут иммунные анализы, а затем назначают 3 препарата. (Тот факт, что ни один из этих препаратов не использовался при ME / CFS, должен напоминать нам, насколько обширен набор медицинских препаратов и сколько возможностей он открывает.)

Лекарства

Паттерсон использует разные препараты для предотвращения попадания моноцитов в кровеносные сосуды.

  • Антагонист CCR5 - Маравирок (Selzentry (США), Celsentri (EU)) входит в состав антиретровирусного препарата, используемого в сочетании с другими препаратами для лечения ВИЧ. (ВИЧ может использовать рецептор CCR5 для проникновения в клетку). Его эффективность против КВ2 также изучается. Маравирок также останавливает движение моноцитов по телу в ответ на CCL5 / RANTES - хемокин, который вырабатывается эндотелиальными клетками. Maraviroc поставляется с множеством предупреждений, в том числе с черным ящиком, но Паттерсон говорит, что это безопасно - и по нему вышли две статьи. Большинство долгих проявлений ЛОНГ С19 в течение 2–4 недель, а самые длинные - 8 недель. По его словам, Маравирок невероятно эффективен в облегчении тиннитуса и мозгового тумана и обычно действует в течение 3-5 дней. Он сказал: «Мы часто видим его (шум в ушах), много лечим и очень хорошо его устраняем».
  • Статины - ингибируя фракталкин, он останавливает прикрепление моноцитов к эндотелиальным клеткам кровеносных сосудов.
  • ivepмekтин(иве)-иммуномодулятор и противопаразитарный препарат используется из-за его стойких противовирусных свойств. Он также влияет на клеточные мембраны. Мета-обзор 11 рандомизированных исследований иве C19 показал значительное сокращение госпитализаций и 56% снижение смертности. Многие испытания пока не рецензировались, и использовался широкий диапазон доз. В Оксфордском университете проводится плацебо-контролируемое исследование иве C19.

Большинство пациентов видят некоторое улучшение через две недели. Через 4 недели наблюдается большее улучшение, и лабораторные исследования повторяются, чтобы увидеть, восстановилась ли иммунная система. На 4-6 неделе иммунная система обычно возвращается в норму, а люди возвращаются к нормальной жизни, при этом большинство симптомов исчезают. Он подумал, что 5-10% оставшихся симптомов, вероятно, связаны с длительным сидячим образом жизни или нахождения в постели.

Последовательное наблюдение за некоторыми пациентами показало, что уровни моноцитов, несущих белок КВ2, снижаются. Он считает, что в конечном итоге эти клетки будут очищены, и когда это произойдет, болезнь, очевидно, закончится. ( указывают на возможное повреждение кровеносных сосудов, если состояние сохраняется слишком долго).

По его словам, многие люди успешно применяли протокол, и он мог по пальцам пересчитать количество людей, которые не ответили.

Поств@к ные дальнобойщики?

Паттерсон сообщил, что его оценивали на основании результатов 100-200 человек, заболевших, по всей видимости, длительным C19 в течение нескольких месяцев после в@к ции. Анализ машинного обучения показал, что это была довольно разнородная группа, но с одним исключением (без повышения VEGF) с иммунологической точки зрения они выглядели как дальнобойщики, и лечение дальнобойщиков им помогло.

Синдром хронической усталости (ME / CFS), фибромиалгия и болезнь Лайма

Паттерсон явно сочувствует дальнобойщикам, говоря, что это «мучительно», что «нам потребовалось так много времени, чтобы распознать длительный C19 и начать агрессивно к нему относиться». «Экономические трудности длительного C19, - сказал он, - ошеломляют ...»

Паттерсон считает, что аналогичные процессы действуют при ME / CFS, FM и болезни Лайма, и пообещал активно действовать в их отношении.

Нарушенные жизни, потеря работы, потеря здоровья, ухудшение отношений - это все правда - но это прогулка по парку по сравнению с тем, что испытали действительно дальнобойщики - люди с ME / CFS.

Паттерсон, тем не менее, не забыл о них и сказал, что планирует перейти к хронической усталости, фибромиалгии и пост-Лаймской болезни, где, по мнению Паттерсона, действуют аналогичные процессы (то есть своего рода постоянная стимуляция антигеном). агрессивно

Он предположил, что при болезни Лайма части клеточной мембраны бактерий могут оставаться в крови в течение месяцев / лет.

Однако последовательный образец цитокинов / хемокинов, обнаруженный у его дальнобойщиков, не проявился в ME / CFS. Несколько исследований выдвинули на первый план только некоторые из его маркеров. В одном метаобзоре было обнаружено повышение уровней L-2 и IL-4 при ME / CFS, а в другом исследовании - снижение уровней VEGF .

Недавний обзор уровней цитокинов в 15 исследованиях ME / CFS от общего среднего качества не нашли какой - либо последовательности в результатах цитокинов.

«Результаты этого исследования показывают, что из 64 проанализированных цитокинов ни один, по-видимому , не отличается с какой-либо согласованностью между пациентами с CFS / ME / SEID и здоровыми людьми в контрольной группе либо в сыворотке, либо в других физиологических жидкостях, несмотря на сопоставимость аналитических методов каждого исследования… несмотря на то, что согласованные данные, результаты этого обзора неубедительны в отношении того, играют ли цитокины какую-либо решающую роль в CFS / ME / SEID, кроме как предоставляют некоторые доказательства сопутствующего воспалительного процесса ».

Также не  было обнаружено измененных уровней моноцитов при ME / CFS. Из множества исследований экспрессии генов только одно обнаружило свидетельства повышенной экспрессии моноцитов.

Конечно, ME / CFS намного разнороднее, чем длительный C19. Различные патогены или разные триггеры могут вызывать разные реакции; то есть какая-то другая форма антигенной стимуляции - если она присутствует - может и, вероятно, изменяет иммунную систему разных пациентов. Одно очень хорошее пересечение между гипотезами Паттерсона и недавними гипотезами и открытиями ME / CFS - это сосредоточение внимания на кровеносных сосудах.

Если гипотеза Паттерсона победит при длительном C19, можно подумать, что это будет стимулировать поиски антигенной стимуляции, которая, возможно, ведется при ME / CFS, FM, болезни Лайма и других.

Взламываете длинный C19?

IncellDx явно пошел ва-банк против длительного C19. (Поскольку это диагностическая лаборатория, она может очень хорошо продавать свои тестовые наборы. Следует отметить, что выводы Паттерсона - хотя и захватывающие - не были пока подтверждены сторонними исследователями. Некоторые могут вспомнить тестирование XMRV, которое не сработало в MECFS. .)

Однако такое участие редко встречается. Онлайн- центр диагностики и лечения хронического C19 был создан «… в сотрудничестве с известными исследовательскими центрами, клиницистами и медицинскими лабораториями». Пациенты с длительным течением C19 могут получить  здесь наборы для тестирования цитокинов / хемокинов incellKine . Затем назначается прием телемедицины, после которого incellDx, очевидно, свяжет вас с врачом. Ознакомьтесь с часто задаваемыми вопросами здесь .

IncellDx делает ставку на длительный C19. Он набирает пациентов и врачей, публикует статьи, создает приложения и выходит в другие страны. Время покажет, давно ли треснул C19.

Паттерсон сообщил, что они работают с сотней врачей, чтобы помочь им в написании необходимых рецептов и ведении пациентов. (Здесь врачи могут стать частью своей сети поставщиков медицинских услуг .)

IncellDx проводит пилотное исследование в Великобритании и переезжает в Центральную и Южную Америку. IncellDx также создает приложение и часы, которые помогут отслеживать симптомы, ЧСС, ВСР, лекарства и лабораторные анализы. Они также изучают поств@к льные заболевания. Исследования команды Паттерсона продолжают выходить. Паттерсон хочет перейти в ME / CFS, FM и Lyme.

Неудивительно, что Паттерсон недавно сказал, что работает с момента пробуждения до тех пор, пока его голова не коснется подушки ночью.

Очевидно, что исследования лечения, в том числе в какой-то момент плацебо-контролируемые исследования лечения, имеют решающее значение. Сотни врачей пробуют его протокол, Паттерсон потенциально собирает много данных. Иммунные данные Паттерсона также должны быть подтверждены другими лабораториями. Многое должно произойти, прежде чем мы сможем сказать, что Паттерсон давно взломал C19.

Люди, знакомые с ME / CFS, раньше видели многообещающие гипотезы, и даже хорошие данные уходили на второй план. Тело, как напомнил нам Рон Дэвис, - вещь хитрая, непростая. Конечно, для длительного C19 еще рано падать (я ожидал, что это займет пару лет), но, надеюсь, Паттерсон справился с этим в рекордно короткие сроки - и сделает свой шанс на ME / CFS и другие болезни. Время, конечно, покажет.

https://www.healthrising.org/blog/2021/07/21/patterson-cracked-long-covid/

Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям. Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.

Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/

Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo

Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895

Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz

Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi

ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/

Error

Anonymous comments are disabled in this journal

default userpic

Your reply will be screened

Your IP address will be recorded