budetlyanin108

Category:

Продолжительный прием ИВЕ в высоких дозах безопасен для пациентов с острым миелогенным лейкозом

и может использоваться в клинических условиях для лечения C19

Я публиковал ранее статью этих авторов о применении ИВЕ в высоких дозах педиатрическим пациентам с лейкозом. В этой публикации они обращают внимание на свой опыт и дают рекомендацию, что применение высоких доз при С19 не несет опасности. В самой работе, я смотрел данные печеночных анализов и они не носили негативный характер от воздействия гипердоз ИВЕ.

Недавно Caly et al. [ 1 ] продемонстрировали, что ivepмekтин(далее ИВЕ. прим. В.З.), одобренный FDA антипаразитарный агент широкого спектра действия, может ингибировать репликацию SC0V2 in vitro с примерно 5000-кратным снижением вирусной РНК через 48 часов после заражения, а IC 50 составляет 2,2–2,8 мкМ, что делает его потенциальным кандидатом для перепрофилирования лекарства от C19 [ 1 ]. Иве обычно назначают в дозах 150–400 мкг / кг за 1–3 приема. Однако нет опыта использования иве непрерывно и в течение длительного периода времени в более высоких дозах, которые были бы необходимы для достижения микромолярных концентраций в плазме [ 1]. В этом контексте мы считаем, что наш опыт лечения трех пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с помощью иве может способствовать клиническим испытаниям этого широко доступного препарата для перепрофилирующих исследований C19.

Наш опыт применения иве при ОМЛ основан на доклинических данных Sharmeen et al. [ 2 ], которые сообщили в Blood, что иве может вызывать хлоридзависимую гиперполяризацию мембран и гибель клеток линий AML и клеток первичного лейкоза. Из-за этих многообещающих доклинических данных мы решили использовать этот препарат из соображений сострадания у трех отобранных педиатрических пациентов с рефрактерным ОМЛ. Два случая были ранее представлены на португальском языке на национальных гематологических совещаниях в Бразилии [ 3 , 4 ].

Наш клинический опыт применения иве при ОМЛ выглядит следующим образом. Одиннадцатилетнему мальчику был поставлен диагноз ОМЛ, диплоидной цитогенетикой, молекулярные исследования в этом случае не проводились ( таблица 1).). Он достиг ремиссии только после второго цикла индукционной химиотерапии на основе цитарабина, а затем перешел к аллогенной трансплантации родственных донорских стволовых клеток (SCT). Через два года после ТКТ у него случился рецидив, и его лечили двумя разными режимами химиотерапии, но без ответа. Поэтому мы решили продолжить непрерывную терапию цитарабином в низких дозах один раз в сутки в комбинации с иве в дозе 1 мг / кг один раз в сутки (60 мг / сутки). Объективной реакции со стороны костного мозга отмечено не было, тем не менее, пациент начал чувствовать себя лучше, и его бласты очистились от периферической крови. Пациент получил еще одну линию лечения бендамустином, без какой-либо пользы. Учитывая улучшение субъективных симптомов при приеме иве, мы решили в это время возобновить прием иве в дозе 1 мг / кг непрерывно ежедневно, который пациент получал еще в течение шести месяцев. Единственная жалоба пациента, связанная с терапией, была связана с запахом иве. Через десять месяцев после приема первой дозы иве пациент прогрессировал и умер [3 ]. Важно отметить, что большую часть времени, пока он принимал иве, он получал помощь в амбулаторных условиях, требуя переливания тромбоцитов и эритроцитов примерно два раза в месяц. Следовательно, у него была стабильная болезнь в течение удивительно длительного периода времени. Другой пациент, 13-летний мальчик с первичным рефрактерным ОМЛ, с диплоидной цитогенетикой, FLT3, ITD- и NPM1- отрицательным, не ответил на две линии химиотерапии первой линии доксорубицином, этопозидом и цитарабином и флударабином плюс цитарабин. Мы лечили этого пациента комбинацией иве 1 мг / кг / день в течение 14 дней, цитарабина 75 мг / м 2. в течение 10 дней и Г-КСФ 300 мкг в течение 10 дней. Этот пациент достиг полной ремиссии костного мозга по морфологии после первого цикла этой схемы, но рецидивировал после третьего цикла [ 4 ]. Третий пациент, пятилетняя девочка с AML, несущая t (8; 21) (q22; q22.1), FLT3 ITD- и NPM1- отрицательный, получила обычную индукционную терапию AML, и через год у нее случился рецидив. Ей не удалось достичь второй ремиссии, несмотря на два курса химиотерапии для спасения. В этот момент мы вводили иве (1 мг / кг / день) в течение 15 дней без ответа, но также без побочных эффектов, связанных с иве, и пациенты умерли от прогрессирующего заболевания.

Таблица 1. Характеристики пациентов.

CSVПоказать таблицу

Эти случаи, хотя и неофициальные, указывают на то, что высокие дозы иве можно безопасно вводить в течение длительного периода времени, отдельно или в сочетании с химиотерапией, педиатрическим пациентам с рефрактерным ОМЛ, и предполагают, что иве следует систематически изучать при ОМЛ. Мы также считаем, что этот опыт может способствовать клиническому тестированию иве у пациентов, страдающих осложнениями, связанными с C19, такими как пневмония, поскольку для достижения концентраций в плазме, которые необходимы для подавления репликации C19, необходимы более высокие дозы.

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/10428194.2020.1786559

Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям. Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.

Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/

Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo

Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895

Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz

Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi

ЖЖ: https://budetlyanin108.livejournal.com/

Error

Anonymous comments are disabled in this journal

default userpic

Your reply will be screened

Your IP address will be recorded