budetlyanin108

Category:

Парацетамол в домашнем лечении ранних симптомов C19: вероятный враг, а не друг для пожилых пациентов

Довольно часто спрашивают о парацетамоле. Я его не рекомендую особенно пожилым. Лучше индометацин свечи или таблетки.

В октябре 2020 года Сестили и Фимогнари сообщили, что ацетаминофен ( N- этил- пара- аминофенол), широко известный как парацетамол, вызывает или ухудшает потребление глутатиона (GSH) у пожилых пациентов, страдающих ранней или легкой формой C19, таким образом значительно повышается риск обострения C19 у этих пациентов. 1  Под ранним C19 мы подразумеваем типичную или общепризнанную симптоматику, связанную с ранними фазами C19, обычно возникающую, когда пациент остается дома, то есть лихорадку и одышку, помимо слабости и боли, 2несмотря на то, что симптомы C19 являются особенно разнообразными и сложными, и только у 50% пациентов, инфицированных тяжелым острым респираторным синдромом КВ2, развивается прямая симптоматика. 2  В любом случае лихорадка - один из наиболее распространенных симптомов на ранних стадиях C19, когда люди используют исключительно парацетамол.

Снижение GSH - это состояние, особенно тяжелое для антиоксидантной и противовоспалительной реакции человека, и понятно, что его истощение имеет решающее значение для обострения C19. Более того, Чжан и его коллеги недавно показали, что КВ2 захватывает фолиевый и одноуглеродный метаболизм в инфицированной клетке, изменяя их биохимический оборот на посттранскрипционном уровне и продолжая синтез пуринов de novo. 3 На рисунке  1 показана фундаментальная роль GSH в одноуглеродном метаболизме.КВ2 использует цитозольную серингидроксиметилтрансферазу-1 для активации одноуглеродного метаболизма для синтеза пуринов de novo 2.и вычитая серин, и его предшественник фолиевая кислота захватывает серин из продуцирования цистатионина и, следовательно, GSH (Рисунок  1 ). Снижение уровня GSH в плазме и внутри клетки типично для пожилых пациентов, 4 особенно при метаболическом синдроме, 5 поэтому, если Сестили и Фимогнари правы, пожилые пациенты с продромной симптоматикой C19 не должны лечиться N- ацетил- пара- аминофенолом. 

Рисунок, показывающий возможный механизм обострения истощения GSH у субъектов, инфицированных КВ-2 парацетамолом. Как объясняется в тексте, КВ2 отрицательно влияет на сериновый путь, ведущий к синтезу цистатионина и поглощению фолиевой кислоты, нарушая регуляцию одноуглеродного метаболизма. Фолат может быть восстановлен до тетрагидрофолата (ТГФ), а затем преобразован в 5-метил-ТГФ, тогда как реакция, катализируемая метионинсинтетазой, переносит метильную группу 5-метил-ТГФ на гомоцистеин, образуя метионин. КВ2 нарушает также другие пути обмена тиолами, такие как Cys. С другой стороны, парацетамол может ингибировать сериновый путь и путь серы-аминокислоты (см. Mast C, Dardevet D, Papet I. Влияние лекарств на метаболизм белков и аминокислот у пожилых людей: серная аминокислота и парацетамол). Nutr Res Rev. 2018 Dec; 31 (2): 179-192.), А также GSH-редуктазу (см. Rousar T, Pařík P, Kucera O, Bartos M, Červinková Z. Глутатионредуктаза ингибируется конъюгатом ацетаминофен-глутатион in vitro. Physiol Res. 2010 ; 59 (2): 225-232.). Стрелки с красным кружком и знаком минус = запрет. BHMT, бетаин-гомоцистеинметилтрансфераза; GSH, глутатион; GSSG, окисленный GSH; SAH, S-аденозилгомоцистеин; SAM, S-аденозилметионин; КВ2, тяжелый острый респираторный синдром,
Рисунок, показывающий возможный механизм обострения истощения GSH у субъектов, инфицированных КВ-2 парацетамолом. Как объясняется в тексте, КВ2 отрицательно влияет на сериновый путь, ведущий к синтезу цистатионина и поглощению фолиевой кислоты, нарушая регуляцию одноуглеродного метаболизма. Фолат может быть восстановлен до тетрагидрофолата (ТГФ), а затем преобразован в 5-метил-ТГФ, тогда как реакция, катализируемая метионинсинтетазой, переносит метильную группу 5-метил-ТГФ на гомоцистеин, образуя метионин. КВ2 нарушает также другие пути обмена тиолами, такие как Cys. С другой стороны, парацетамол может ингибировать сериновый путь и путь серы-аминокислоты (см. Mast C, Dardevet D, Papet I. Влияние лекарств на метаболизм белков и аминокислот у пожилых людей: серная аминокислота и парацетамол). Nutr Res Rev. 2018 Dec; 31 (2): 179-192.), А также GSH-редуктазу (см. Rousar T, Pařík P, Kucera O, Bartos M, Červinková Z. Глутатионредуктаза ингибируется конъюгатом ацетаминофен-глутатион in vitro. Physiol Res. 2010 ; 59 (2): 225-232.). Стрелки с красным кружком и знаком минус = запрет. BHMT, бетаин-гомоцистеинметилтрансфераза; GSH, глутатион; GSSG, окисленный GSH; SAH, S-аденозилгомоцистеин; SAM, S-аденозилметионин; КВ2, тяжелый острый респираторный синдром,

Кроме того, Сестили и Фимогнари рассмотрели гипотезу о том, что серьезность C19 может быть вызвана дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, что соответствует снижению уровня GSH. 6 , 7 Фактически, в этих случаях было отправлено предупреждение об использовании Тайленол®-парацетамола, что в конечном итоге не рекомендуется. 8 Несмотря на некоторые мудрые рекомендации, Линда Геддес говорила о «парадоксе лихорадки», сообщая о том, сколько парацетамола было злоупотреблено на рынке здравоохранения для устранения симптомов C19 на раннем этапе его развития и предотвращения скопления пациентов в больницах. 9В Италии гражданский протест со стороны некоторых врачей, практикующих и семейных врачей расширяет дискуссии, даже в политике, о том, как лучше всего лечить C19 в домашних условиях. Гражданское наследие этих профессионалов было организовано таким образом, чтобы предотвратить огромную озабоченность пожилых людей, которых лечили простым парацетамолом, которым советовали подождать до лечения парацетамолом для уменьшения симптомов, но затем они часто переживали быстрое обострение и во многих случаях даже смерть во время госпитализации.

Сутер и его коллеги недавно создали алгоритм лучшей и простейшей домашней терапии легких симптомов на ранней стадии C19, чтобы предотвратить госпитализацию. 10 В своем ретроспективном наблюдательном исследовании контрольная когорта (45 пациентов из 77; 58,44%) получала парацетамол в качестве домашней терапии, тогда как в группе пациентов, следовавших рекомендованному протоколу, только 6 из 86 (6,98%) использовали парацетамол в качестве ведущей терапии. Частота госпитализаций составила 1,2% для пациентов, проходящих рекомендованный протокол, и 13,1% ( p  = 0,007) для пациентов, принимавших преимущественно парацетамол, то есть 44 кумулятивных дня госпитализации (рекомендуется) по сравнению с 481 (контрольная группа). 10Эти данные показывают, что использование парацетамола в домашних условиях для лечения легких симптомов C19, особенно у пожилых людей с сопутствующей патологией, значительно увеличивает риск госпитализации по поводу одышки из-за интерстициальной пневмонии, что усиливает огромную озабоченность по поводу переполненности отделений интенсивной терапии. Возможными причинами этого обострения может быть активация протромботических механизмов, которые в настоящее время считаются ведущей патогенетической причиной C19, наряду с эндотелиальной дисфункцией. 11 Фактически, GSH модулирует функции тромбоцитов 12 и тромбоз глубоких вен, который может возникать при тяжелой форме C19, и ухудшает уровни GSH за счет повышения глутатионпероксидазы. 13Кроме того, госпитализация включает в себя дополнительный риск обострения пневмонии C19 из-за внутрибольничных инфекций, что даже увеличивает уровень смертности. 14

Использование парацетамола для снижения температуры следует считать особенно безопасным, если легкий C19 еще не диагностирован, по крайней мере, в профессиональных намерениях большинства врачей. С другой стороны, лихорадка - один из ранних симптомов возможной инфекции КВ2. Лихорадка обычно связана с симптоматикой воспаления (астения, мышечная боль, кашель), и, если среди медицинских работников широко распространена более верная терапевтическая информация, дальнейшие методы лечения, такие как нестероидные противовоспалительные препараты, должны иметь приоритет в их рекомендации. 10

В 2019 году, по данным Итальянского агентства по лекарственным средствам (AIFA), парацетамол (или ацетаминофен, одно действующее начало) составлял 11,4% от общего экономического бремени терапевтических препаратов в Италии и был первым лекарством, закупленным местными органами здравоохранения в стране. с собственными затратами. Этот рейтинг значительно вырос в 2020 году, достигнув увеличения примерно на 50 пакетов в день на каждые 10 000 жителей в январе-феврале 2020 года по сравнению с 16–20 пакетами, приобретенными в декабре 2019 года. Эти данные легко получить на веб-сайте AIFA. Конечно, было бы особенно неловко утверждать, что огромное увеличение числа пожилых пациентов, поступающих в отделения интенсивной терапии, или числа смертей от острого и тяжелого респираторного дистресс-синдрома от C19, может иметь причинную причину в приеме единственного парацетамола во время пребывания в больнице. дома, ожидая дальнейшей консультации врача или надеясь на исчезновение болезненных симптомов. Тем не менее, несомненно, подтверждено, что пациенты, использующие парацетамол в качестве плановой домашней терапии на ранней стадии инфекции КВ2, имели более высокий риск госпитализации.10

Документация по руководству, представленная Министерством здравоохранения 30 ноября 2020 года, а затем обновленная 26 апреля 2021 года, добавила нестероидные противовоспалительные препараты для лечения пациентов с C19 в домашних условиях и отговорила их от госпитализации, предлагала: «настороженное ожидание »И« парацетамол для лечения симптомов »(Примечание 1). В указанную дату, на основании данных, представленных Министерством здравоохранения Италии 30 ноября 2020 года, относительный риск, который мы рассчитали для госпитализации в соответствии с этими рекомендациями, должен быть недалеко от 1,7981 (ДИ 95  = 1,7234-1,8760, p  < .001), отношение шансов = 1,8283 (ДИ 95  = 1.7507-1.9094, р  <0,001, принимая во внимание также тенденция сообщалось другими. 10Более того, вероятность госпитализации в отделения интенсивной терапии в течение 10 дней «бдительного ожидания» может быть выше 65% (65,18%) по байесовскому расчету. Поэтому, основываясь на этой оценке, необходимо сделать один возможный вывод. Фармакологические причины этой неудачи были представлены в этой рукописи и должны быть серьезно приняты во внимание при разработке новых протоколов терапии и утвержденных руководств.

Предупреждение необходимо принять во внимание при назначении парацетамола пожилым людям с симптоматикой, предполагающей инфекцию КВ2, до подтверждения мазком. Хотя, как сообщается в Suter et al., 10 первоначальные рекомендации AIFA в 2020 году включали парацетамол в качестве факультативной практической терапии в домашних условиях для уменьшения симптомов C19 и ослабления тисков в больницах, новые рекомендуемые протоколы, предложенные группой врачей, может вызвать критику управления пандемией политиками и академиками в Италии.

Научные исследования всегда должны вести дебаты к тому, чтобы улучшить любое хорошее предложение и предотвратить эту грубую и тревожную чрезвычайную ситуацию.

Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям. Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/

Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo

Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895

Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz

Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi

Error

Anonymous comments are disabled in this journal

default userpic

Your reply will be screened

Your IP address will be recorded