Повышенная биодоступность свободного куркумина и биоактивного метаболита тетрагидрокуркумина

из диспергируемого препарата куркумы на основе олеорезина

Низкая естественная биодоступность куркумина ведет к постоянным исследованиям, направленным на ее улучшение.

Куркуминоиды были широко изучены для здоровья человека и болезней, но биодоступность остается препятствием для реализации всех преимуществ, приписываемых им. Отсутствие стандартизации в методе анализа, путаница в отношении того, что представляет собой идеальный аналит, и противоречивые мысли о стратегиях дозирования затрудняют установление паритета между биодоступностью и биологической активностью и установление исходного уровня для сравнения составов.

Методы: 

Это рандомизированное двойное слепое, двухстороннее перекрестное, однократное пероральное сравнительное исследование биодоступности дифференцированно оценивает куркумин во время его абсорбции и по различным путям биотрансформации, включая свободный куркумин, легко используемую форму куркумина; индивидуальные и составные суммы куркумина и его аналогов в виде экзогенно расщепленных конъюгатов, например, общий куркумин, общий деметоксикуркумин (DMC), общий бисдеметоксикуркумин (BDMC) и общий куркуминоиды соответственно; и биоактивный метаболит куркумина, общий тетрагидрокуркумин(THC). В качестве основной цели исследования относительная биодоступность CURCUGEN, нового диспергируемого экстракта куркумы с концентрацией 50% куркуминоидов, сравнивалась со стандартным эталонным продуктом куркумина, 95% стандартизированным экстрактом куркуминоидов (C-95), с использованием максимальной концентрации ( C макс. ) и площадь под кривой (AUC 0-t ) свободного куркумина, общего куркумина, общего DMC, общего BDMC и активного метаболита куркумина в виде общего THC.

Полученные результаты: 

Оценка свободного куркумина показала, что C max и AUC 0-t CURCUGEN были в 16,1 раз и в 39 раз выше, чем C max и AUC 0-t для C-95. Кроме того, общий куркумин, общий DMC, общий BDMC и общий куркуминоиды привели к тому, что AUC 0-t CURCUGEN в 49,5, 43,5, 46,8 и 52,5 раза выше, чем C-95, соответственно. Относительная биодоступность CURCUGEN для общего THC оказалась в 31 раз выше по сравнению с C-95.

Заключение: 

В качестве первого исследования фармакокинетики человека, в котором были применены передовые практические рекомендации и фармацевтически согласованные руководства для всесторонней оценки нового состава куркуминоидов, мы установили новизну указанного состава, в то же время улучшив стандартизацию общих вариаций и несоответствий между куркуминоидами и их производными в литература и коммерческий маркетинг, в равной степени.

почти 5000-летние тексты заложили основу сегодняшней известности куркумы, как в описании ее разнообразных терапевтических преимуществ, так и в описании необходимости подготовки для максимизации ее лечебного потенциала. Современная наука показала, что врожденные препятствия, которые можно преодолеть с помощью рецептов, кроются в профиле низкой биодоступности активных пигментов пряностей, куркуминоидов. [2]

Куркуминоиды в куркуме представляют собой совокупность отдельных соединений с очень похожей структурой. Три основных активных компонента: куркумин, деметоксикуркумин (DMC) и бисдеметоксикуркумин (BDMC). Тетрагидрокуркумин (ТГК), один из основных метаболитов куркумина, превращается в кишечнике и печени человека путем ферментативного восстановления. [3,4] Куркуминоиды были изучены на предмет их различных терапевтических применений, включая антиоксидантную, противовоспалительную, антитромботическую, иммуностимулирующую, когнитивную и противораковую активность. [5]Противовоспалительная активность куркумина, как показали научные исследования, проявляется в подавлении циклооксигеназы-2, липоксигеназы и индуцибельной синтазы оксида азота посредством подавления ядерного фактора каппа B и других цитокинов, участвующих в провоспалительных сигнальных путях. [5–7] Куркуминоиды также проявляют антитромботические эффекты, при этом эксперименты выявили, что синтез тромбоксана и индуцированная арахидоновой кислотой интерференция агрегации тромбоцитов являются вероятными механизмами его ингибирующего действия на фактор активации тромбоцитов. [8]

Несмотря на разнообразие биоактивности куркуминоидов, низкая биодоступность по-прежнему представляет собой серьезную проблему для реализации его полного потенциала у людей. Стратегия рецептуры, как компенсаторный механизм, была нацелена на одну из по крайней мере 3 известных целей биодоступности с низким содержанием куркуминоидов: абсорбция, биотрансформация и / или системное выведение. [9]Не являясь исчерпывающими, фармакокинетические данные, которые существуют для куркуминоидов, свидетельствуют о различиях в измеряемых концентрациях в плазме крови между больными и здоровыми субъектами. Это также подтверждает, что даже высокие дозы чистых или почти чистых активных веществ не могут полностью противодействовать потребности в препарате как способе преодоления ограничений биодоступности. В первом клиническом испытании фазы 1 для оценки фармакокинетики очищенного куркумина (99,3%) пациенты с высоким риском или предзлокачественными поражениями имели незначительные уровни куркумина в сыворотке крови, несмотря на получение доз 4000 мг / сут. [9,10]В то время как соблюдение пациентом режима лечения стало проблемой при приеме 8 г / сут, токсичности, связанной с лечением, не было обнаружено при максимальной дозе 12 г / сут. Напротив, аналогичное пилотное фармакокинетическое исследование с повышением дозы, оценивающее куркуминоиды в здоровом населении, показало, что для достижения измеримых уровней в плазме потребовались даже более высокие дозы, чем те, которые были определены в популяции перед злокачественными новообразованиями, - 10 000 и 12 000 мг куркумина соответственно. [11]

Поскольку стратегии очистки и высоких доз не доказали свою пользу по сравнению с рецептурой, новые препараты с различным уровнем успеха в увеличении биодоступности куркуминоидов продолжали развиваться. Комбинация куркумина с пиперином, например, увеличила биодоступность у крыс и людей на 150% и 2000% соответственно. [12] Другие составы, включая эмульсии, комплексы эфирных масел и липосомы, уменьшенный размер частиц за счет микронизации и нанокристаллов, или добавление сывороточного протеина, циклодекстрина и / или поверхностно-активных веществ, показали преимущества повышенной биодоступности. [13]Несмотря на изобретательность, появилась критика, ставящая под сомнение использование и необходимость синтетических добавок в некоторых из этих формул, соотношение ингредиентов состава к активному материалу и / или ограниченные данные по безопасности, которые существуют по этим добавкам или производственным процессам. [14]

Это исследование направлено на установление преимуществ биодоступности CURCUGEN, патентованного препарата куркуминоидов, 98,5% полученного из куркумы и 50% концентрированного в куркуминоидах, по сравнению со стандартным эталонным куркуминоидным продуктом, также известным как 95% экстракт куркуминоидов (или C -95) у здорового населения. Повышенная дисперсия - известный механизм повышения биодоступности. [15]Полярные смолы на основе куркумы, которые уникальным образом экстрагируются вместе с куркуминоидами, определяют дисперсионные характеристики CURCUGEN и позволяют улучшить кинетику абсорбции. Из 98,5% основы куркумы CURCUGEN существуют 2 известных нативных соединения куркумы, включая 1,5% эфирных масел куркумы и полисахариды куркумы, которые, как предполагается, дополняют дисперсионные свойства препарата и повышают его биодоступность. [16] Поскольку CURCUGEN не является высокоочищенным из полутвердого олеорезина, в котором куркуминоиды, смолы и эфирные масла естественным образом сожительствуют, аналоги куркуминоида: куркумин, DMC и BDMC отражают уникально сохраненное соотношение «пищевое состояние», которое характеризуется исключительно в корневище куркумы в виде сухого порошка. [17]Микронизированный ингредиент, препятствующий слипанию, фармацевтического / пищевого качества, диоксид кремния, способствует сыпучести композиции и дополняет оставшиеся 1,5% от ее общего состава. Диоксид кремния, товарный знак Aerosil 200 Pharma, был получен от Evonik Industries., Индия.

Различия в соотношениях основных аналогов куркуминоидов были предложены как фактор влияния на фармакокинетику куркуминоидов. Исследования, в ходе которых изучались структурные различия между куркуминоидами, связали значительную клиническую [18–22] и фармакокинетическую ценность BDMC как наиболее растворимого и стабильного из аналогов. [23] Одно исследование показало, что BDMC в 7 раз более стабильный, чем куркумин, с продолжительностью стабильности в 3 раза больше, чем куркумин. [23] В результате этого исследования был сделан вывод о том, что стабилизирующая роль BDMC, вероятно, помогает метаболитам куркумина попасть в «нужное место в нужное время» [23]кинетически способствуя биоактивности куркумина. Концентрация BDMC по сравнению с куркумином в высушенном корневище куркумы резко отличается от соотношения BDMC и куркумина, обнаруженного в C-95. [17] Аналогичным образом, CURCUGEN, благодаря своей способности сохранять соотношение этого «пищевого состояния», обеспечивает от 2 до 7 раз больше BDMC (соотношение веса к весу), чем экстракты C-95 или различные составы, которые на его основе. .

Помимо различий в составах, аналитические методы куркуминоидов, которые лежат в основе измерения концентраций куркуминоидов в плазме и вытекающих из этого заявлений о биодоступности, были описаны как «недостаточно подробные и устаревшие». [14,24] Лучшие практики дизайна исследования биодоступности были описаны как включающие установленный и стандартизированный метод ВЭЖХ, который анализирует куркумин, DMC, BDMC и THC; иметь минимальную продолжительность отбора проб 12 часов после приема с регулярными интервалами тестирования; и использование достаточных количеств C-95 в качестве съедобного, высокоочищенного (т.е. 95%) экстракта куркуминоидов и эталонного стандарта для установления измеряемой исходной концентрации в плазме крови для сравнения тестируемого состава (например, CURCUGEN).

В нашем исследовании использовался метод определения концентрации куркуминоидов в плазме с помощью анализа ЖХ / МС / МС, как сообщалось ранее. [25,26] Аналитические методы были разработаны и утверждены, чтобы наилучшим образом соответствовать нашим образцам и целям исследования по включению свободного куркумина, общего куркумина, общего DMC, общего BDMC и общего THC в наши оценки. Важно отметить, что в этом исследовании ЖХ-МС-МС использовалась в качестве инструмента измерения вместо ВЭЖХ, учитывая ее устойчивость. ЖХ / МС / МС, который описывается как менее подверженный влиянию потенциальной интерференции матрицы, считается идеальным методом для анализа куркуминоидов. [24]Наше исследование превысило минимальную продолжительность отбора проб, равную 12 часам, с 24-часовым дизайном и дозировкой куркуминоидов как в экспериментальной, так и в контрольной группах в дозе 2 г, поскольку это была минимальная доза куркуминоидов, которая, как было установлено, достигла стабильно измеримых уровней в плазме в предыдущих исследованиях.

The enhanced bioavailability of free curcumin and... : Medicine

thoughts around dosing strategies have made it difficult to draw parity between bioavailability and bioactivity and establish a baseline for formulation comparisons. Methods: This randomized double-blinded, 2-way cross over, single oral dose, comparative bioavailability study differentially...

journals.lww.com

Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/

Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo

Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895

Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz

Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi