Активация тромбоцитов у тяжелобольных пациентов с C19
Мы исследовали две независимые перекрестные когорты, чтобы определить растворимые маркеры и сигнатуры экспрессии генов, которые различают тяжесть C19 и исходы.
Полученные результаты
Мы обнаружили, что повышенное содержание растворимого (-ых) P-селектина при поступлении было связано с тяжестью заболевания. Повышенный sP-селектин был предиктором интубации и смерти (ROC AUC = 0,67, p = 0,028 и AUC = 0,74, p = 0,0047, соответственно). Оптимальное значение отсечки было для интубации с 66% отрицательной прогностической ценностью (NPV) и 61% положительной прогностической ценностью (PPV), а также смерти с 90% NPV и 55% PPV. Беспристрастный анализ обогащения набора генов показал, что у пациентов в критическом состоянии повышена экспрессия генов, связанных с активацией тромбоцитов. Иерархическая кластеризация идентифицировала ITG2AB , GP1BB , PPBP и SELPLGрегулироваться в зависимости от класса. Анализ кривой ROC для прогнозирования интубации был значимым для SELPLG и PPBP (AUC = 0,8, p = 0,046 для обоих). Оптимальное значение отсечки для PBPP было предсказано для интубации со 100% NPV и 45% PPV, а для SELPLG со 100% NPV и 50% PPV.
Заключение
Мы предоставляем доказательства того, что тромбоциты влияют на тяжесть C19. Уровень sP-селектина в плазме был связан с тяжестью и внутрибольничной летальностью. Транскрипционный анализ идентифицировал PPBP / CXCL7 и SELPLG как биомаркеры для интубации. Эти результаты предоставляют дополнительные доказательства активации тромбоцитов в критическом состоянии C19. Требуются специальные исследования, оценивающие эффективность этих биомаркеров.
Задний план
SC0V2 тяжелого острого респираторного синдрома является возбудителем пандемии C19 [ 1 ]. Тяжелая форма заболевания характеризуется острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС), дыхательной недостаточностью и смертью примерно в 1% случаев [ 2 , 3 ]. Наиболее важные факторы риска тяжелого заболевания включают возраст, избыточный вес, диабет, гипертонию и сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе [ 4 , 5 ]. Показано, что у тяжелых и критических пациентов развиваются артериальные и венозные тромботические осложнения, такие как тромбоэмболия легочной артерии, инсульт и инфаркт миокарда [ 6 , 7]. Было обнаружено, что маркеры активации свертывания, в частности повышенные уровни D-димера, фибриногена и фактора фон Виллебранда (vWF), связаны с критическим заболеванием, тогда как только незначительные изменения были отмечены в протромбиновом времени и количестве тромбоцитов [ 8 , 9 , 10 , 11 ]. Кроме того, в серии аутопсий описан множественный тромбоз у умерших пациентов с C19 [ 12 , 13 ]. Эти данные позволяют предположить, что сосудистые микротромботические заболевания являются основным фактором смертности тяжелобольных C19 [ 6 , 14 ]. Поэтому некоторые авторы поддерживают систематическое использование лечебной антикоагуляции при поступлении в отделение интенсивной терапии (ОИТ) [ 15], стратегии, которая, как сообщается, снижает смертность при тяжелой форме C19 [ 8 , 16 , 17 , 18 ].
Механизмы, лежащие в основе увеличения тромботических событий, все еще неясны, но накапливающиеся доказательства указывают на ключевую роль активации эндотелия и тромбоцитов [ 19 , 20 ]. Поскольку вирусные включения были описаны в эндотелиальных клетках, была выдвинута гипотеза, что повреждение и активация эндотелиальных клеток могут управлять активацией тромбоцитов и последующей коагулопатией [ 13 , 21 ]. Таким образом, анализ вклада тромбоцитов в развитие критического заболевания C19 является ключом к пониманию патогенеза инфекции SC0V2 и определению новых терапевтических стратегий.
P-селектин тромбоцитов является ключевой тромбовоспалительной молекулой, участвующей в активации и функционировании тромбоцитов. Было продемонстрировано, что он играет решающую роль в первичном гемостазе, регулируя взаимодействия тромбоцитов и лейкоцитов, рекрутирование фибрина и тканевого фактора в агрегаты тромбоцитов и образование тромбов [ 22 ]. Его растворимая форма, sP-селектин, высвобождается при активации тромбоцитов и / или эндотелиальных клеток, и измерение sP-селектина было предложено в качестве надежного маркера активации тромбоцитов in vivo [ 23 ]. Более того, было показано, что уровни sP-селектина коррелируют с оценкой тяжести острого повреждения легких и связанной с ним смерти [ 24 ].
Целью нашего исследования было оценить у госпитализированных пациентов с C19 способность sP-селектина прогнозировать потребность в ИВЛ и внутрибольничную смертность. Затем, используя данные транскрипции цельной крови, мы обнаружили сигнатуру транскрипции активации тромбоцитов, связанную с критическим заболеванием.
https://annalsofintensivecare.springeropen.com/articles/10.1186/s13613-021-00899-1
Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям. Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi