budetlyanin108

Category:

ВСЁ что вы хотели знать о IVEpмeктинe

Андрей Борисович(д.м.н.) ответил на вопросы, которые постоянно задают. Мы на них регулярно отвечаем, но вопросы продолжают поступать, это какой-то нескончаемый процесс. Поэтому пожалуйста сохраните это себе и если кто вас спросит отправьте этот пост!

Батько Андрей

Модератор Эксперт группы  · 45 мин.  · 

ПОБОЧНЫЕ И ТОКСИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ IVE. 

Sapienti sat Эпилог. Часто спрашивают об опасности применения IVE, какие могут быть нежелательные явления при его приеме и пр. Ответить на этот вопрос односложно опасно, так как основными терминами будут «с осторожностью, не рекомендуется, нельзя и пр.», поэтому попробую объяснить. К сожалению, несмотря на обилие знакомых букв, в тексте будут присутствовать малопонятные слова и предложения. Для неспециалистов: постарайтесь неспешно прочитать, и будет более понятно. Для специалистов: извините за изложение в стиле научпопа. Текст не несет цели распространения паники (в мире все вредно!), основная задача поделится информацией (доступна в открытых научных источниках) без ссылок на околомедицинскую тематику. Затронем вопросы применения IVE у животных, что бы было понятно, почему могут встречаться категоричные сообщения о его токсичности (малоприменимые к человеку), поэтому вспомните зоологию, что существуют позвоночные и беспозвоночные, млекопитающие и земноводные, простейшие и пр.пр...Enjoy

Введение IVE  и его препаративные формы впервые появились на рынке в 1981 году. До 2020 года пероральная форма IVE была разрешена к применению у человека во Франции, Японии, Нидерландах, США и Австралии. Используется в лечении онхоцеркоза, филяриозов (бругиоз и вухериоз), стронгилоидоза и саркоптоза. Для лечения чесотки IVE одобрен в Австралии, Европе, а вот в США он запрещен. Для перорального применения в качестве нематоцидного и скабицидного средств в РФ не разрешен. На сегодняшний день список стран, которые одобрили IVE, расширяется. Фармакологическое действие.
Биотрансформация IVE в микросомальной монооксигеназной системе печени млекопитающих происходит с участием фермента цитохрома Р450 (3А4) с образованием четырех основных метаболитов. Основными белками связывания являются сывороточные альбумины (что следует учитывать у больных с гипоальбуминемией). Период полувыведения IVE от 12 до 25 часов (человек – 18 часов, собаки – 1,8 суток, КРС – 2,8 суток). Выводится из организма с фекалиями (77-93%), с мочой (менее 1%), частично с грудным молоком. После выведения из организма легко сорбируется частицами почвы, донными отложениями. Период полураспада в окружающей среде более 100 дней. Из-за способности распространятся в окружающей среде и циркулировать в пищевой цепи, IVE в РФ включен в перечень веществ, подлежащих контролю в соответствии с приказом Минсельхоза РФ №780 от 30 мая 2003 г.IVE относится к препаратам с нейротропным действием, точкой приложения которого являются мембранные каналы нервных клеток. По ГОСТ 12.1.007-76 IVE относится к чрезвычайно опасным веществам (I класс опасности), но IVEсодержащие препараты классифицируются как умеренно опасные (III класс опасности). Обратите внимание, что первый класс опасности относится только к чистой субстанции и эта терминология применима только к производству.  Опасности разберем ниже. В токсичности препарата очень многое зависит от вида животного (к коим я отношу и вид Homo Sapiens). LD50 (доза вызывающая смерть 50% лабораторных животных) колеблется от 10 мг/кг (в масляном растворе), до 220 мг/кг при растворении в воде и более 2000 мг/кг при нанесении на кожу. Sic! В предлагаемых протоколах FLCCC, тов. Вениамина и пр. используется доза от 0,2 до 0,6 мг/кг. - Котики….как всегда, отличились. Повышенная чувствительность к IVE у кошек связана со слабой детоксицирующей активностью организма вследствие низкой способности к образованию глюкуронидов. Токсичная доза для котенка может быть 0,3 мг/кг.- Собачки. Токсичность IVE зависит от часто встречающихся у них мутаций АВСВ1D (ранее MDR1). Это ген кодирует расположение гликопротеина P-gp на мембранах головного мозга. У некоторых пород (колли, шелти, питбули, австралийские овчарки и др.) с мутацией в аллели АВСВ1D (АТФ-связывающий полиморфизм) синтез гликопротеина P-gp в ЦНС не происходит. Эти породы высокочувствительны к нейротоксическому действию IVE. Для собак с мутацией гена токсичная доза 0,08-0,12 мг/кг, а без мутации – 80 мг/кг. В структуре отравлений колли 46% приходится на IVE-токсикозы. - IVE токсичен для земноводных и пресмыкающихся в дозах 0,1-0,4 мг/кг. Описан случай пареза у черепахи при дозировке 0,025 мг/кг. Особенно чувствительны к IVE змеи. - Млекопитающие. Наиболее часто побочные явления встречаются у парнокопытных, причем даже в терапевтической дозе (0,2 мг/кг), что проявляется проходящей неврологической симптоматикой (угнетение, атаксия, опущение губ, снижение зрачкового рефлекса). Из области токсикологии IVE у парнокопытных и «реакция Мазотти». Симптомы отравления у свиней (максимально похожих на человека по биохимическим реакциям) развиваются в дозе 30 мг/кг. При проведении ретроспективного анализа  (2014-2019 гг) было установлено 7 случаев отравления людей IVE в дозах 15,4-114 мг/кг. Перечень всех изученных случаев случайного употребления IVE человеком я ранее публиковал в группе. Подробнее о человеках. Отмечены постIVE энцефалопатии после 5 дней приема при лечении лоаоза, эндемика Западной и Центральной Африки. Наиболее частые побочные эффекты: зуд (25,3%), головная боль (13,9%), головокружение (2,8-7,5%),  тремор (0,9%). Аллергические реакции в виде эритематозных бляшек, папулезных высыпаний и дерматита встречаются крайне редко и исчезают после приема IVE. Установлено влияние IVE на свертывающую систему крови. Это проявляется антагонизмом в отношении витаминК-зависимых факторов свертывания (антиагрегантная активность).IVE и ГЭБ. Проявления токсичности и побочные реакции обусловлены механизмом действия IVE. Препарат возбуждает ГАМК-чувствительные рецепторы. Это приводит к активному высвобождения  ГАМК (тормозного медиатора) в синаптическую щель и связыванию его с комплексом рецептора ГАМК-хлорного канала типа А. Другие биомишени IVE: глицин-активируемые рецепторы и глутамат-чувствительные каналы ЦНС. Поскольку у членистоногих и круглых червей ГАМК-рецепторы являются основным видом тормозных рецепторов, то IVE влияет на этих возбудителей, но не активен в отношении цестод и трематод, у которых ГАМК не является нейромедиатором. П. Талкотт (2005) показал, что ГАМК-ергичекие рецепторы животных и человека не подвержены влиянию IVE из-за разницы строения хлорного канала у позвоночных и беспозвоночных. На ГАМК-рецепторы, расположенные в ЦНС, IVE не оказывает влияния благодаря наличию ГЭБ и поэтому не вызывает выраженных токсических явлений у млекопитающих. Несмотря на многочисленные сведения о безопасности IVE встречаются данные о прохождении его через ГЭБ человека и вызванных вследствие этого нарушениях. При этом, развиваются признаки, указывающие на возбуждение ЦНС (тремор), а затем, по мере накопления ГАМК, прогрессирование признаков атаксии и депрессии. При нарушении или полной блокировке гена АВСВ1D в эксперименте показано, что IVE проникает в ЦНС (при сравнительном анализе разница более чем в 90 раз). Нарушение в кодировании гликопротеина P-gp может происходить на фоне воспалительных процессов в организме. Другой путь проникновения IVE в ЦНС – одновременное использование ингибиторов гликопротеина P-gp (флуоксетин, производные азолов, грейпфрутовый сок и пр.).  Таким образом, нейротоксичность IVE связана с проникновением в ЦНС, высвобождением ГАМК (тормозного медиатора) и глицина, осуществляющего торможение преимущественно в синапсах продолговатого и спинного мозга. Воздействие на внутренние органы политропно. Для острого отравления характерны застойная гиперемия почек и печени, гипотония желудка и кишечника. Влияние на печень очевидно, так как в ней происходит основная биотрансформация не только IVE, но и других ксенобиотиков и токсинов. При использовании терапевтических доз признаков отравления не наблюдается, лабораторно установлено, что физиологические перестройки в организме активизируются. Интересный факт: для снижения нежелательных эффектов IVE оправдано применение витамина Д! Поступающий в организм витамин Д является триггерным фактором модуляции экспрессии генов (цитохромы CYP1A и CYP3A4), запускающих процесс детоксикации. Рецепторы витамина Д выступают специализированными сенсорами, дающими команду ферментам на детоксикацию. Ксеносенсоры реагируют на поступление витамина Д и запускают процесс ликвидации ксенобиотика. Фертильность. IVE вызывает тератогенные, эмбриотоксические и фетотоксические эффекты. Исследований у людей я не встречал, поэтому IVE однозначно противопоказан при беременности и грудном вскармливании!

Ответы на вопросы:
Токсичен ли IVE – ответ: Да. Токсичность зависит, в первую очередь, от вида животного. Токсичен ли IVE для человека – ответ: Практически нет. Токсичность зависит от дозы препарата. Есть ли у IVE нежелательные побочные явления – ответ: Есть. Частота их встречаемости зависит от сочетанного применения препаратов, которые снижают активность субстратов, отвечающих за адекватный метаболизм IVE. Можно ли избавиться от побочных явлений при использовании IVE – ответ: Можно. Если проявления незначительны, они пройдут после приема курса IVE. Возможно, явления нивелировать приемом антигистаминных средств. Если явления выражены, курс лечения IVE прекратить. В лечебной схеме использовать другие препараты. Поможет ли у IVE избавиться от паразитов – ответ: Не от всех. Активен в отношении заболеваний вызванных круглыми червями (для некоторых из них есть и более эффективные средства): аскаридоз, анкилостомоз, стронгилоидоз, энтеробиоз, трихинеллез, филяриатоз, дранкулез. Не используется в лечении: тениаринхоз, тениоз, дифиллоботриоз, гименолипедоз, эхинококкоз, шистосомоз, парагонимоз, фасциолез, трематодоз.
Эпилог
Вот, в принципе, основные сведения о токсичности IVE. Как видите, ничего страшного нет. Показания к применению есть. Выбор между риском болезни, ее осложнений и побочные явлениями – очевиден. Если очень непонятно – извините, по-другому не смог. Комментарии приветствуются. Обсуждение тоже. Всем резонерам, склонных к обскурантизму и выступающих с гневной филиппикой,  общение за отдельную плату. Карта привязана к телефону.

Небольшое дополнение к посту Андрея Борисовича.

 Серия случаев серьезных неврологических нежелательных явлений, возникающих при применении иве вне показаний к онхоцеркозу, была идентифицирована в VigiBase, международной базе данных предполагаемых побочных реакций на лекарства. Из многих стран было зарегистрировано 48 случаев, когда иве прописывался по нескольким показаниям; из клинического обзора было исключено 20 случаев с более вероятными объяснениями или другими критериями исключения. В остальных 28 случаях имеются подтверждающие доказательства причинной роли иве, включая присутствие препарата в ткани мозга в одном случае и повторение симптомов при повторном воздействии в трех случаях. Эта серия исследований предполагает, что серьезные неврологические побочные эффекты, наблюдаемые при использовании иве при лечении онхоцеркоза, не могут быть полностью объяснены сопутствующими инфекциями лоаоза с высоким бременем. По сравнению с обширным постмаркетинговым опытом применения иве в успешном лечении паразитарных инфекций, количество зарегистрированных случаев свидетельствует о том, что такие события крайне редки. Ребекка Э. Чендлер(2018) Надо еще учесть, что эти данные на более чем 3.5 млрд. выписанных доз. 

Примечание: Все сокращение, замены и др. выполнены автором блога и не имеют никакого отношения к публикациям. Сделано это по причине цензуры в некоторых соцсетях, которые борются с любым упоминаем ранней терапии и соответствующих лекарств.
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/

Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo

Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895

Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz

Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi

Error

Anonymous comments are disabled in this journal

default userpic

Your reply will be screened

Your IP address will be recorded