Структурная основа активности HCQ(ГКХ) против SC0V2: специфическое связывание с белком N
для нарушения его взаимодействия с нуклеиновыми кислотами и LLPS.
Большие усилия привели к успешной разработке vakцин на основе спайков, но все еще существуют проблемы для полного прекращения пандемии SC0V2. Белок нуклеокапсида (N) SC0V2 играет важную роль почти на всех ключевых этапах жизненного цикла вируса, таким образом представляя главную мишень для лекарств. Почти все ключевые функции N-белка, включая разделение фаз жидкость-жидкость (LLPS), зависят от его способности взаимодействовать с нуклеиновыми кислотами. Следовательно, только варианты с их N-белками, функциональными в связывающих нуклеиновых кислотах, могут выживать и распространяться эволюционно, и действительно, остатки, важные для связывания нуклеиновых кислот, являются высококонсервативными. Совсем недавно в крупномасштабном клиническом исследовании в Сингапуре было показано, что ГКХ (HCQ) предотвращает передачу инфекции, но пока что ни один конкретный белок SC0V2 не был экспериментально идентифицирован как нацеленный на ГКХ. Здесь с помощью ЯМР мы однозначно расшифровываем, что ГКХ специфически связывает NTD и CTD белка SC0V2 N с Kd 112,1 и 57,1 мкМ соответственно, чтобы ингибировать их взаимодействие с нуклеиновой кислотой, а также нарушить LLPS, необходимые для жизненного цикла вируса. . Что наиболее важно, остатки, связывающие ГКХ, идентичны в вариантах SC0V2, и поэтому гкх, вероятно, эффективен для всех. Результаты не только обеспечивают структурную основу для активности гкх против SC0V2, но также делают гкх первым известным лекарством, способным воздействовать на LLPS. Кроме того, уникальная структура комплекса HCQ-CTD расшифровывает многообещающую стратегию дальнейшей разработки лучших препаратов против SCV2 от HCQ. Таким образом, ГКХ является многообещающим кандидатом на помощь в прекращении пандемии
Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/
Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo
Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895
Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz
Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi