budetlyanin108

Categories:

Могут ли пищевые добавки действовать как терапевтические адъюванты при C19?

Основные аспекты

Пищевые добавки с антимикробной и иммуномодулирующей активностью являются многообещающими терапевтическими адъювантами для лечения C19, а также для предотвращения распространения вируса. В частности, значительный клинический интерес представляет роль витамина D, пробиотиков, лактоферрина и цинка, хотя данных об их применении у пациентов с C19 очень мало. Их молекулярное действие вместе с результатами исследований, проведенных на других респираторных инфекциях, убедительно свидетельствует об их потенциальной полезности при C19. В этой статье обсуждаются основные свойства этих пищевых добавок и их потенциальная применимость для профилактики и лечения C19.

Заключение

Добавки с витамином D, пробиотиками, лактоферрином и цинком могут сыграть роль как в предотвращении инфекции SC0V2, так и в смягчении клинического течения у инфицированных пациентов, способствуя предотвращению иммуноопосредованного поражения органов.

Иммунная дисрегуляция имеет особое клиническое значение у детей, у которых после инфекции SC0V2 может развиться потенциально опасное для жизни состояние, определяемое как «мультисистемный воспалительный синдром у детей» (MIS-C) [ 2 ]. Как у взрослых, так и у детей современные подходы к контролю воспалительной реакции представлены препаратами, используемыми при других иммуноопосредованных заболеваниях (кортикостероиды, внутривенный иммуноглобулин, анакинра, канакинумаб, тоцилизумаб) [ 1]. Учитывая важность «сбалансированного» иммунного и воспалительного ответа, способного контролировать инфекцию, избегая риска, связанного с неконтролируемым воспалением, разные авторы предполагали потенциальную полезность различных пищевых добавок с противовирусными, иммуностимулирующими и иммуномодулирующими свойствами [ 3 ]. . В этой статье мы обсуждаем многообещающую роль добавок витамина D, пробиотиков, лактоферрина и цинка в качестве адъювантов в лечении C19

Витамин Д

Витамин D (VD) обладает хорошо известными антимикробными и иммуномодулирующими свойствами и используется в качестве дополнительного лечения для снижения частоты и тяжести различных состояний, включая грипп и рецидивирующие респираторные инфекции (RRI) [ 4 ]. Добавка ВД продемонстрировала эффективность в профилактике острых респираторных инфекций, при этом наиболее значимые результаты наблюдались у пациентов, получающих ежедневные или еженедельные дозы ВД [ 5 ]. Более того, разные авторы продемонстрировали, что люди с недостаточностью ВД (25OHD <30 нг / мл) или дефицитом (25OHD <20 нг / мл) имеют более высокий риск развития респираторных инфекций [ 6]. Что касается C19, важно подчеркнуть, что заболевание в основном распространяется зимой, когда более вероятно наблюдение дефицита ВД, и что тяжесть C19 имеет градиент с севера на юг, который более выражен в широтах. связанные с недостаточным статусом ВД 4 . Кроме того, тяжесть C19 может быть выше у пациентов с дефицитом ВД, как показал ретроспективный анализ, проведенный у пациентов с дыхательной недостаточностью [ 7]. Антимикробное действие ВД зависит в основном от активации врожденного и адаптивного иммунного ответа, способствующего устранению инфекционного агента. С молекулярной точки зрения, ВД способствует дифференцировке моноцитов в макрофаги, усиливает хемотаксис, рекрутирование лейкоцитов и антимикробную активность клеток врожденной иммунной системы. Более того, он способствует выработке и высвобождению дефензинов и кателицидина и усиливает барьерную функцию различных органов [ 8]. Этот последний момент представляет чрезвычайный интерес, поскольку может частично объяснить роль ВД в сокращении передачи инфекционных заболеваний, включая C19. Иммуномодулирующая роль VD сложна, поскольку рецептор VD экспрессируется на большом количестве иммунных клеток, влияя на секрецию цитокинов и функцию различных субпопуляций лимфоцитов [ 9 ]. В частности, VD снижает продукцию иммуноглобулина, ответ T-helper 1 (Th1) и T-helper 17 (Th17), уменьшая высвобождение провоспалительных цитокинов, и способствует пролиферации регуляторных T-клеток (Tregs) и развитие ответа Т-хелпера 2 (Th2) [ 9 , 10 , 11]. Воздействие ВД на лимфоциты частично опосредовано влиянием на функцию антигенпрезентирующих клеток [ 9 ] с индукцией «толерогенного» фенотипа в дендритных клетках (ДК) [ 11 ]. Интересно, что влияние ВД на ДК и пролиферацию Т-клеток было продемонстрировано также у пациентов с первичными иммунодефицитами, влияющими на Т-клеточный ответ [ 12], которые представляют собой группу населения с повышенным риском развития иммунной дисрегуляции и тяжелой формы C19. Таким образом, его иммуномодулирующее действие широкого спектра позволяет выдвинуть гипотезу о полезности добавок ВД при C19 как для предотвращения прогрессирования заболевания до тяжелых проявлений, так и для уменьшения передачи инфекционного агента. Данные, полученные из предыдущих исследований, анализирующих роль добавок ВД в профилактике и лечении респираторных инфекций, заметно разнородны, поскольку исходные уровни ВД у обследуемой популяции и дозировка ВД не стандартизированы [ 6 ]. Однако в большинстве исследований на педиатрических пациентах вмешательство состоит из ежедневного приема 400–1200 МЕ ВД [ 5 ,6 , 13 ]. Таким образом, для профилактики C19 можно предложить добавку в этом диапазоне доз, индивидуально подобранную с учетом фактора риска пациента и исходных уровней 25OHD (Таблица  1 ). С другой стороны, использование краткосрочных режимов высоких доз ВД у пациентов с респираторными инфекциями не продемонстрировало значительного положительного эффекта [ 6 ]. Важность добавления ВД может быть еще более заметной зимой и в географических регионах с высокой распространенностью дефицита ВД.

Пробиотики

Роль микробиома желудочно-кишечного тракта и легких и потенциальная полезность добавок с пробиотиками при C19 полностью не определены, хотя результаты исследований других инфекционных заболеваний, по-видимому, предполагают положительный эффект. Пробиотики продемонстрировали эффективность в профилактике ОРВИ, инфекционного гастроэнтерита и сепсиса, а также были связаны с уменьшением заболеваемости вентилятор-ассоциированной пневмонией у пациентов, госпитализированных в отделения интенсивной терапии [ 14 , 15 , 16]. При C19 пробиотики могут оказывать терапевтический эффект через различные молекулярные механизмы, влияя как на передачу SC0V2, так и на иммунный баланс хозяина. Поскольку инфекционный агент передается также через фекалии, особенно у детей, введение пробиотиков может нарушить этот механизм, укрепляя эпителиальный барьер кишечника и напрямую конкурируя с распространением SC0V2 [ 15 ]. Более того, специфические пробиотики также способны усиливать местный и системный иммунный ответ, вовлекая также дыхательную систему через сложную сеть взаимодействий с иммунной системой и респираторным микробиомом, создавая «ось кишечник-легкие», которая в конечном итоге способствует очищению инфекционный агент [ 17 , 18]. Действительно, влияние на микробиом кишечника может привести к увеличению местного и системного производства различных провоспалительных цитокинов с противовирусной активностью, таких как интерфероны 1 типа. Более того, пробиотики могут усиливать активность врожденной и адаптивной иммунной системы с помощью различных молекулярных механизмов, включая усиление функции толл-подобных рецепторов (TLR) и влияние на функцию антигенпрезентирующих клеток [ 17]. Помимо молекулярных механизмов, которые предполагают потенциальную полезность пробиотических добавок при C19, интересные данные получены также от пациентов с инфекцией гриппа. У этих пациентов введение пробиотиков связано с клиническим улучшением, с усилением гуморального и клеточного адаптивного иммунного ответа против вируса, а также с лучшим гуморальным иммунным ответом после вакцинации [ 15 , 19 ]. Наконец, микробиом играет роль в модуляции иммунных и воспалительных реакций. Он влияет на баланс между клетками Th17 (с провоспалительной активностью) и Treg (противовоспалительными), тем самым предотвращая гиперактивацию иммунной системы [ 17 , 18 , 20]. Следовательно, пробиотики C19 могут снижать системные уровни провоспалительных цитокинов, связанных с «цитокиновым штормом», и вызывать повышение сывороточных противовоспалительных цитокинов, таких как IL-10 [ 15 ]. Хотя это многообещающая адъювантная терапия, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить популяцию, которая может получить пользу от введения пробиотиков. Кроме того, необходимо лучше определить штамм пробиотиков (или смесь штаммов), дозировку и продолжительность вмешательства. В этой связи важно подчеркнуть, что большинство исследований по профилактике респираторных инфекций у детей проводится с использованием штаммов Lactobacillus , Bifidobacterium.штаммы или смеси штаммов в течение переменной продолжительности, которая обычно составляет от 3 до 12 месяцев [ 21 ].

Лактоферрин

Лактоферрин - это гликопротеин, физиологически присутствующий в молоке млекопитающих, с более высокой концентрацией в молозиве. Он представляет собой центральный компонент врожденного иммунного ответа у новорожденного, обладая противомикробными и противовоспалительными свойствами. Для достижения этих эффектов лактоферрин в настоящее время вводят в качестве пищевой добавки недоношенным новорожденным для предотвращения развития неонатального сепсиса с продемонстрированным положительным эффектом [ 22 ]. Более того, добавление лактоферрина связано с профилактическим действием против развития различных вирусных инфекций [ 23]. Что касается C19, важным моментом, поддерживающим потенциальную полезность лактоферрина, является противовирусная активность широкого спектра, продемонстрированная в исследованиях других респираторных вирусных инфекций, включая SC0V, вирус гриппа A, вирус парагриппа, аденовирус и респираторно-синцитиальный вирус. (RSV) [ 24 , 25 ]. Противовирусный эффект зависит от множества молекулярных механизмов, включая нарушение закрепления вируса на клеточной поверхности, путем блокирования взаимодействия между вирусом и гепаринсульфат-гликозаминогликаном, а также подавление репликации вируса [ 24 , 25 , 26]. Последний эффект усиливается в присутствии высоких концентраций цинка, что указывает на полезность комбинированного приема цинка и лактоферрина при C19 [ 23 ]. Лактоферрин способствует выведению инфекционного агента, а также стимулирует врожденный иммунный ответ и, в частности, усиливает активность макрофагов, нейтрофилов и естественных клеток-киллеров [ 26 ]. Действие лактоферрина на ДК способствует презентации антигена Т-клеткам, тем самым внося вклад в защиту от вирусных и бактериальных инфекций [ 27 , 28 ].

Помимо антимикробной активности, лактоферрин обладает значительным противовоспалительным и иммуномодулирующим действием. Молекулярный механизм включает модуляцию секреции различных провоспалительных цитокинов, включая IL-6, который играет ключевую роль в патогенезе ARDS и MIS-C у педиатрических пациентов с C19 [ 29 ]. Более того, лактоферрин может снижать экспрессию различных хемотаксических факторов и молекул адгезии (ICAM-1, E-селектин) и уменьшать повреждения, возникающие в результате производства активных форм кислорода [ 28 , 29 , 30]. Следовательно, лактоферрин действует на вирусную адгезию и репликацию, что важно для контроля первой фазы инфекционного процесса, а также модулирования воспалительной реакции у инфицированных пациентов. Эти данные подтверждают его потенциальную полезность для предотвращения заражения SC0V2 и, у инфицированных пациентов, для смягчения клинического течения болезни, избегая развития ОРДС. Исследования по профилактике и лечению вирусных инфекций у детей с помощью лактоферрина ограничены. Введение 100-500 мг лактоферрина в день детям старше 3-6 месяцев показало многообещающие результаты в снижении частоты и тяжести вирусного гастроэнтерита, а дозировка 600 мг в день снизила частоту простудных заболеваний у взрослых пациентов [ 23]. Как следствие, использование аналогичных дозировок может быть полезным подходом во время пандемии C19 (таблица 1 ).

Наконец, лактоферрин может представлять собой один из факторов, способствующих более низкой заболеваемости и тяжести C19 в младенческом возрасте, и, в частности, снижению частоты клинически значимых заболеваний у новорожденных. При высоком содержании лактоферрина в молозиве раннее грудное вскармливание может представлять собой полезную меру для предотвращения C19 у новорожденных [ 26 , 27 , 29 ].

Цинк

Цинк является элементом, играющим центральную роль в нескольких клеточных процессах, включая множественные сигнальные пути, участвующие в активности врожденного и адаптивного иммунного ответа, и играет ключевую роль в обеспечении терапевтического действия различных лекарств, включая фармакологические агенты, используемые при лечении C19. Более того, он является важным компонентом широкого спектра ферментов и может напрямую влиять на функцию и проницаемость клеточной мембраны [ 31 ]. Таким образом, была предложена потенциальная роль добавок цинка у пациентов с C19, с особым вниманием к группам населения с более высоким риском дефицита цинка, определяемым как уровни цинка в плазме ниже 60 мкг / дл [ 6]. Дефицит цинка чаще наблюдается у пожилых пациентов или лиц, страдающих хроническими сердечными или легочными заболеваниями, гипертонией и диабетом, тогда как в педиатрическом возрасте это обнаружение менее распространено [ 32 ]. Интересно, что у пожилых пациентов добавка цинка продемонстрировала свою безопасность и эффективность в снижении общего числа инфекций [ 32].]. Поскольку у детей и подростков частота дефицита цинка низкая, разумно предположить, что адекватные концентрации цинка могут способствовать снижению частоты и тяжести C19 в этой возрастной подгруппе. Цинк обладает прямой противовирусной активностью, поскольку исследования in vitro продемонстрировали ингибирование репликации вируса на различных патогенных микроорганизмах, включая SC0V и RSV, за счет вмешательства в функцию РНК-зависимой РНК-полимеразы [ 32 , 33]. Этот молекулярный механизм предполагает, что высокие внутриклеточные концентрации цинка могут иметь положительный эффект на клиренс SC0V2 с положительным клиническим эффектом. Цинк участвует в контроле за инфекцией, также стимулируя активацию противовирусного иммунного ответа за счет увеличения выработки провоспалительных цитокинов, особенно интерферона, и реагентов острой фазы, а также стимулирования пролиферации клеток, участвующих в врожденной и адаптивный иммунный ответ [ 33 ]. Что касается адаптивного иммунитета, цинк является важным кофактором фермента тимулина, который способствует пролиферации и дифференцировке Т-клеток, в то время как доказательств прямого влияния на функционирование В-клеток меньше [ 31 , 34 ].

Еще один интересный момент заключается в том, что цинк может играть роль в контроле и уменьшении повреждения органов, вторичного по отношению к воспалительной реакции на SC0V2. Действительно, он активирует фактор транскрипции FOXP3, участвующий в дифференцировке Treg (которые продуцируют противовоспалительные цитокины, такие как IL-10), регулирует баланс Th1 / Th2, пролиферацию клеток Th17 и участвует в минимизации повреждения органа. вызвано активными формами кислорода [ 31 , 34 ].

Наконец, цинк является важным адъювантом различных терапевтических агентов, используемых при C19. Он продемонстрировал особую эффективность, продемонстрированную in vitro, в усилении противовирусной активности с повышенным апоптозом инфицированных клеток, хлорохина и гидроксихлорохина [ 35 ], что позволяет предположить, что пациенты, получающие противомалярийные препараты, могут получить пользу от добавок цинка.

Результаты исследований использования цинка как для профилактики, так и для лечения респираторных инфекций не однозначны. Однако, поскольку разные авторы сообщают о снижении частоты инфекций после приема добавки с ежедневной дозой 10–20 мг цинка в течение 6–12 месяцев [ 6 ], разумно предположить, что это вмешательство может помочь также в профилактике C19 (таблица 1 ). Хотя доказательства ниже [ 6 ], введение цинка в качестве терапевтического адъюванта у пациентов с симптомами C19 можно рассматривать как сокращение продолжительности заболевания.

Заключительные замечания

Из анализа имеющихся данных можно сделать вывод, что добавление витамина D, пробиотиков, лактоферрина и цинка может иметь смысл в качестве адъювантного лечения C19, а также для предотвращения распространения вируса. Хотя данные экспериментальных исследований отсутствуют и ожидаются дальнейшие исследования, их молекулярные механизмы действия вместе с эффективностью, продемонстрированной при других вирусных инфекциях, включая SARS, представляют собой обоснование для поддержки их применения для профилактики C19

Сокращения

ОРДС:

острый респираторный дистресс-синдром

C19:

к0р0навирус заболевание 2019

DC:

дендритные клетки

MIS-C:

мультисистемный воспалительный синдром у детей

RRI:

рецидивирующие респираторные инфекции

RSV:

респираторно-синцитиальный вирус

Чт:

Т-помощник

Треги:

регуляторные Т-клетки

VD:

Витамин Д

https://ijponline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13052-021-00990-0

Подписывайтесь на мою страницу, всегда последние РКИ, КИ, обзор мировой прессы, статьи и рекомендации о передовых методах лечения К19 : https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/

Здесь собрано все, что будет вам интересно, все объяснено в закрепленном посте, там же есть и схема-таблица с алгоритмом и применении иве:
https://www.facebook.com/ashominfo

Группа в фб «Так победим!» все вопросы по иве и ранней терапии:
https://www.facebook.com/groups/293522279068895

Телеграм-канал «Так победим!» на случай потери связи, там публикуется то, что идет в ЖЖ и не всегда идет в ФБ:
https://t.me/takpobedimsvz

Чат по иве в телеграме:
https://t.me/takpobedi

Error

Anonymous comments are disabled in this journal

default userpic

Your reply will be screened

Your IP address will be recorded