budetlyanin108

Categories:

Новый класс ингибиторов TMPRSS2 эффективно блокирует проникновение вирусов SARS-CoV-2

До испытаний на человеке еще далеко, но ход поисков правильный, мощный ингибитор этой протеазы положит конец пандемии.

Новый класс ингибиторов TMPRSS2 эффективно блокирует проникновение вирусов SARS-CoV-2 и MERS-CoV и защищает эпителиальные клетки легких человека.

Сериновая протеаза TMPRSS2 клетки-хозяина является привлекательной терапевтической мишенью для открытия лекарств от COVID-19. Эта протеаза активирует белок Spike коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) и других коронавирусов и необходим для распространения вируса в легких. Используя рациональный дизайн лекарственного средства на основе структуры (SBDD) в сочетании со скринингом субстратной специфичности TMPRSS2, мы открыли новый класс низкомолекулярных ингибиторов кетобензотиазола TMPRSS2 со значительно улучшенной активностью по сравнению с существующими необратимыми ингибиторами Camostat и Nafamostat. Ведущее соединение MM3122 (4) имеет IC50 340 пМ против рекомбинантного полноразмерного белка TMPRSS2, EC50 430 пМ при блокировании входа клетки-хозяина в эпителиальные клетки легких человека Calu-3 недавно разработанного химерного вируса VSV SARS-CoV-2. , и EC50 74 нМ при ингибировании цитопатических эффектов, индуцированных вирусом SARS-CoV-2 в клетках Calu-3. Кроме того, MM3122 блокирует проникновение клеток коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) с EC50 870 пМ. MM3122 обладает превосходной метаболической стабильностью, безопасностью и фармакокинетикой у мышей с периодом полураспада 8,6 часа в плазме и 7,5 часа в легочной ткани, что делает его пригодным для оценки эффективности in vivo и многообещающим кандидатом в лекарство для лечения COVID-19.

ссылка здесь: https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/4825463904154997

Error

Anonymous comments are disabled in this journal

default userpic

Your reply will be screened

Your IP address will be recorded