budetlyanin108

Category:

Механизм ингибирования и способ связывания IVM с IMP-α1

Механистическое понимание ингибирующей активности одобренного FDA иве против SARS-CoV-2: старый препарат с новыми последствиями

Различные клинические испытания все еще продолжаются. Среди них - иве (IVM), одобренный FDA препарат, который недавно был признан успешным кандидатом для снижения вирусной нагрузки SARS-CoV-2 путем ингибирования импортина- α 1 (IMP- α 1 ).белок, который впоследствии влияет на ядерный транспорт вирусных белков, но его основной способ связывания и механизм ингибирования неизвестны. Таким образом, мы стремились изучить механизм ингибирования и способ связывания IVM с IMP-α1 с помощью различных вычислительных методов. Первоначально сравнительную стыковку IVM выполняли с двумя разными сайтами связывания (основным и второстепенным сайтами сигнала ядерной локализации (NLS)) IMP-α1, чтобы предсказать вероятный способ связывания IVM. Затем было выполнено классическое моделирование MD (сайт IVM / NLS-Major и сайт IVM / NLS-Minor), чтобы предсказать его сравнительную динамику стабильности и вероятный механизм ингибирования. Динамика стабильности и биофизический анализ обоих сайтов выявили стабильное связывание IVM в пределах NLS-Minor сайта за счет установления и поддержания более гидрофобных контактов с ключевыми остатками, требуется для ингибирования IMP-α1, которое не наблюдалось в основном сайте NLS. В целом, эти результаты рекомендовали использовать IVM как возможное лекарство для ограничения вирусной нагрузки SARS-CoV-2 и, следовательно, уменьшения его прогрессирования.

ссылка здесь: https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/4821920937842627

Error

Anonymous comments are disabled in this journal

default userpic

Your reply will be screened

Your IP address will be recorded