Обзор новых данных, демонстрирующих эффективность ивм для профилактики и лечения COVID-19 (часть3)

Авторы исследования провели метаанализ вышеуказанных испытаний контролируемого лечения, сосредоточив внимание на 2 важных клинических исходах: время до клинического выздоровления и смертность ( рисунки 2 и 3 ). Последовательные и воспроизводимые сигналы, приводящие к большим общим статистически значимым преимуществам в обоих исследованиях, примечательны, особенно с учетом того, что в некоторых исследованиях лечение было начато на поздних стадиях течения болезни.

Подробные сведения о профилактических, ранних и поздних исследованиях лечения ивермектином при COVID-19 можно найти в таблице 3 .

Ивермектин при пост-COVID-19 синдроме

Поступало все больше сообщений о стойких, неприятных и даже инвалидизирующих симптомах после выздоровления от острого COVID-19, и многие назвали это состояние «длительным COVID», а пациенты - «дальнобойщиками», которые, по оценкам, встречаются примерно у 10-30%. % случаев. 71–73Обычно считается поствирусным синдромом, состоящим из хронической и иногда приводящей к инвалидности совокупности симптомов, которые включают, по порядку, усталость, одышку, боли в суставах и боли в груди. Многие пациенты описывают свой самый инвалидизирующий симптом как нарушение памяти и концентрации, часто сопровождающееся крайней усталостью, описываемое как «мозговой туман», и весьма наводящее на мысль о состоянии миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости, состояния, которое, как сообщается, началось после вирусных инфекций, в в частности с вирусом Эпштейна – Барра. Хотя никаких конкретных методов лечения Long COVID не найдено, в недавней рукописи Агирре-Чанг и др. Из Национального университета Сан-Маркос в Перу сообщается об их опыте применения ивермектина у таких пациентов. 74Они пролечили 33 пациента, которым было от 4 до 12 недель с момента появления симптомов, увеличивающимися дозами ивермектина; 0,2 мг / кг в течение 2 дней в легкой форме и 0,4 мг / кг в течение 2 дней в случае средней степени тяжести с увеличением дозы при сохранении симптомов. Они обнаружили, что у 87,9% пациентов исчезновение всех симптомов наблюдалось после 2 доз, а еще 7% сообщили о полном исчезновении после дополнительных доз. Их опыт подсказывает необходимость контролируемых исследований, чтобы лучше проверить эффективность при этом досадном синдроме.

Эпидемиологические данные, показывающие влияние широкого применения ивермектина на количество случаев заболевания и уровень летальности.

Подобно отдельным городам в Бразилии, которые измерили значительное сокращение числа случаев вскоре после распространения ивермектина по сравнению с соседними городами без таких кампаний, в Перу правительство одобрило использование ивермектина указом от 8 мая 2020 года исключительно на основе vitro исследование Caly et al из Австралии. 48 Вскоре после этого несколько министерств здравоохранения штатов инициировали кампании по распространению ивермектина, стремясь снизить в то время одни из самых высоких показателей заболеваемости и смертности от COVID-19 в мире. Хуан Чами, 48 летаналитик данных и член FLCCC Alliance, недавно опубликовал статью, основанную на 2 важных наборах данных, которые он скомпилировал и сравнил; Во-первых, он определил сроки и масштабы вмешательств в отношении ивермектина в каждом регионе посредством обзора официальных сообщений, пресс-релизов и базы данных Перуанской ситуационной палаты, чтобы подтвердить даты эффективных родов, а во-вторых, он извлек данные об общем количестве смертей от всех причин. из региона вместе с подсчетом случаев COVID-19 в выбранных возрастных группах с течением времени из реестра Национальной компьютерной системы смертей (SINADEF) и Национального института статистики и информатики. 48Следует отметить, что он ограничил свой анализ только гражданами старше 60 лет, чтобы избежать путаницы с увеличением числа инфицированных более молодых пациентов. С этими данными он затем смог сравнить время значительного сокращения в этой возрастной группе как общего числа случаев COVID-19, так и общего числа дополнительных смертей на 1000000 человек в 8 штатах Перу с датами начала соответствующих кампаний по распространению ивермектина. как показано на рисунке 4 .

В еще более показательном примере Чейми сравнил количество случаев и уровень смертности в 8 штатах, указанных выше, с городом Лима, где ивермектин не распространялся и не широко использовался в лечении в течение того же периода. На Рисунке 6 сравнивается отсутствие значительного или устойчивого сокращения числа случаев заболевания или смертности в Лиме с резким сокращением обоих исходов в 8 штатах с широким распространением ивермектина.

Доказательная база ивермектина против COVID-19

На сегодняшний день эффективность ивермектина при COVID-19 подтверждается следующими данными:

1. С 2012 года многочисленные исследования in vitro показали, что ивермектин подавляет репликацию многих вирусов, включая грипп, вирус Зика, денге и другие. 9–17
2. Ивермектин подавляет репликацию SARS-CoV-2 и связывание с тканью хозяина посредством нескольких наблюдаемых и предполагаемых механизмов. 18
3. Ивермектин обладает мощными противовоспалительными свойствами, а данные in vitro демонстрируют глубокое ингибирование как продукции цитокинов, так и транскрипции ядерного фактора-κB (NF-κB), наиболее мощного медиатора воспаления. 37–39
4. Ивермектин значительно снижает вирусную нагрузку и защищает от повреждения органов в нескольких моделях животных при заражении SARS-CoV-2 или аналогичными коронавирусами. 31,32
5. Ивермектин предотвращает передачу и развитие заболевания COVID-19 у лиц, контактировавших с инфицированными пациентами. 40–45
6. Ивермектин ускоряет выздоровление и предотвращает ухудшение состояния у пациентов с заболеванием легкой и средней степени тяжести, получивших лечение сразу после появления симптомов. 45,49–52,61,62
7. Ивермектин ускоряет выздоровление и помогает избежать госпитализации пациентов в ОИТ и смерти. 45,51,53,63–66
8. Ивермектин снижает смертность у тяжелобольных пациентов с COVID-19. 45,53,63
9. Ивермектин приводит к временному сокращению летальности в регионах после кампаний по распространению ивермектина. 48
10. Безопасность, доступность и стоимость ивермектина почти не имеют себе равных, учитывая низкую частоту важных лекарственных взаимодействий, а также лишь легкие и редкие побочные эффекты, наблюдаемые почти за 40 лет использования и миллиарды введенных доз. 75
11. Всемирная организация здравоохранения уже давно включила ивермектин в свой «Список основных лекарственных средств».

Сводка статистически значимых результатов вышеупомянутых контролируемых испытаний выглядит следующим образом:

Контролируемые испытания по профилактике COVID-19 (8 исследований)

1. Все 8 доступных результатов контролируемых исследований показывают статистически значимое снижение передачи.
2. Три РКИ со значительным статистически значимым снижением частоты передачи, N = 774 пациента. 44–46
3. Пять ОКТ со значительным статистически значимым снижением частоты передачи, N = 2052 пациента. 40–43,47

Контролируемые испытания лечения COVID-19 (19 исследований)

1. Пять РКИ со статистически значимым влиянием на время до выздоровления или продолжительность пребывания в больнице. 45,49,53,64,65
2. Одно РКИ с почти статистически значимым сокращением времени до выздоровления, P = 0,07, N = 130. 54
3. Одно РКИ со значительным статистически значимым снижением частоты ухудшения состояния или госпитализации, N = 363. 49
4. Два РКИ со статистически значимым снижением вирусной нагрузки, дней аносмии и кашля, N = 85. 57,60
5. Три РКИ с большим статистически значимым снижением смертности (N = 695). 45,60,65
6. Одно РКИ с почти статистически значимым снижением смертности, P = 0,052 (N = 140). 53
7. Три ОКТ с большим статистически значимым снижением смертности (N = 1688). 51,63,66

Безопасность ивермектина

Многочисленные исследования сообщают о низкой частоте побочных эффектов, большинство из которых являются легкими, преходящими и в значительной степени связаны с воспалительной реакцией организма на смерть паразитов и включают зуд, сыпь, увеличение лимфатических узлов, боли в суставах, лихорадку и головную боль. 75 В исследовании, которое объединило результаты испытаний с участием более 50 000 пациентов, серьезные события произошли менее чем в 1% и в значительной степени были связаны с применением препаратов лоа лоа. 76 Кроме того, в соответствии с фармацевтическим эталонным стандартом Lexicomp, единственными лекарствами, противопоказанными для использования с ивермектином, являются одновременное введение противотуберкулезной и противохолерной вакцин, в то время как антикоагулянт варфарин требует контроля дозы. Еще одно особое предостережение заключается в том, что пациенты с ослабленным иммунитетом или пациенты с трансплантацией органов, которые принимают ингибиторы кальциневрина, такие как такролимус или циклоспорин, или иммунодепрессант сиролимус, должны тщательно контролировать уровни препарата при приеме ивермектина, учитывая, что существуют взаимодействия, которые могут повлиять на эти уровни. Более подробный список лекарственных взаимодействий можно найти на сайте drug.com.база данных, почти все взаимодействия приводят к возможности повышения или снижения уровня ивермектина в крови. Учитывая исследования, демонстрирующие переносимость и отсутствие побочных эффектов у людей, получающих повышенные дозы ивермектина, токсичность маловероятна, хотя снижение эффективности из-за снижения уровней может вызывать беспокойство. 77

Опасения по поводу безопасности при заболеваниях печени необоснованны, учитывая, что, насколько нам известно, когда-либо были зарегистрированы только 2 случая повреждения печени в связи с ивермектином, причем оба случая быстро разрешились без необходимости лечения. 78,79 Кроме того, у пациентов с заболеваниями печени коррекции дозы не требуется. Некоторые описали ивермектин как потенциально нейротоксичный, однако в одном исследовании был проведен поиск в глобальной фармацевтической базе данных и было обнаружено только 28 случаев из почти 4 миллиардов доз с серьезными неврологическими побочными эффектами, такими как атаксия, измененное сознание, судороги или тремор. 80Возможные объяснения включают эффекты одновременно вводимых лекарств, которые увеличивают абсорбцию через гематоэнцефалический барьер, или полиморфизмы в гене mdr-1. Однако общее количество зарегистрированных случаев говорит о том, что такие события чрезвычайно редки. Наконец, ивермектин безопасно применяется у беременных женщин, детей и младенцев.