budetlyanin108

Categories:

Обзор новых данных, демонстрирующих эффективность ивм для профилактики и лечения COVID-19 (часть2)

Дополнительные доказательства, подтверждающие эффективность ивермектина в качестве профилактического средства, были недавно опубликованы в Международном журнале антимикробных средств, где группа исследователей проанализировала данные, используя банк данных профилактической химиотерапии, администрируемый ВОЗ, наряду с подсчетом случаев, полученным Worldometer, общедоступным сайтом агрегирования данных. используется, в частности, Университетом Джонса Хопкинса. 42 Когда они сравнили данные из стран с активными программами массового введения препаратов ивермектина для профилактики паразитарных инфекций, они обнаружили, что количество случаев COVID-19 было значительно ниже в странах с недавно активными программами, с высокой степенью статистической значимости. P <0,001.

На рисунке 1 представлен метаанализ, выполненный авторами контролируемых испытаний профилактики ивермектина при COVID-19.

Дополнительные данные, подтверждающие роль ивермектина в снижении скорости передачи, можно найти в странах Южной Америки, где, оглядываясь назад, кажется, проводились крупные «естественные эксперименты». Например, начиная с мая, различные региональные министерства здравоохранения и правительственные органы Перу, Бразилии и Парагвая инициировали кампании по «распространению ивермектина» среди населения своих стран. 48В одном таком примере из Бразилии, города Итажаи, Макапа и Натал распространили огромное количество доз ивермектина среди населения своего города, тогда как в случае Натала было распределено 1 миллион доз. Кампания по распространению Итажаи началась в середине июля, в Натале - 30 июня, а в Макапе, столице Амапа и других близлежащих городах, они включили ивермектин в свои лечебные протоколы в конце мая, после того как они сильно пострадали в апреле. . Данные в таблице 1 были получены с официального сайта правительства Бразилии и национального пресс-консорциума и показывают значительное снижение количества случаев в трех городах вскоре после начала распространения по сравнению с соседними городами без таких кампаний.

Уменьшение числа случаев заболевания среди 3 бразильских городов, приведенных в таблице 1, также было связано со снижением уровня смертности, как показано в таблице 2 .

Клинические исследования эффективности ивермектина при амбулаторном лечении легких больных

В настоящее время завершено 7 испытаний, в которых участвовало в общей сложности более 3000 пациентов с легкими амбулаторными заболеваниями, набор из 7 РКИ и 4 серий случаев. 49–60

Самое крупное двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование Махмуда 49 было проведено в Дакке, Бангладеш, и охватило 400 пациентов, 363 пациента завершили исследование. В этом исследовании, как и во многих других клинических исследованиях, которые будут рассмотрены, как часть лечения был включен тетрациклин (доксициклин) или макролидный антибиотик (азитромицин). Важность включения антибиотиков, таких как доксициклин или азитромицин, неясна; однако как тетрациклиновые, так и макролидные антибиотики обладают противовоспалительным, иммуномодулирующим и даже противовирусным действием (58–61). Хотя опубликованные данные этого исследования не указывают количество амбулаторных пациентов с легкой степенью тяжести по сравнению с госпитализированными пациентами, получившими лечение, на важные клинические исходы это серьезно повлияло с увеличением показателей раннего улучшения (60,7% против 44,4%P <0,03) и снижение частоты клинического ухудшения (8,7% против 17,8%, P <0,02). Учитывая, что в исследуемую когорту в основном входили амбулаторные пациенты с легким заболеванием, было зарегистрировано только 2 случая смерти (оба в контрольной группе).

Равикирти провел двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование 115 пациентов, и хотя первичный результат положительной реакции ПЦР на 6-й день не отличался, вторичный результат - летальность составил 0% против 6,9%, P = 0,019. 60 Бабалола в Нигерии также провел двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование 62 пациентов, и, в отличие от Равикирти, они обнаружили значительную разницу в вирусном клиренсе между группами лечения как низкими, так и высокими дозами, а также контрольной группой в зависимости от дозы, P = 0,006. 59

Другое РКИ, проведенное Hashim et al. 53в Багдаде, Ирак, 140 пациентов были разделены поровну; контрольная группа получала стандартную помощь, а группа лечения включала как амбулаторных, так и госпитализированных пациентов. Из 96 пациентов с амбулаторным заболеванием легкой и средней степени тяжести они пролечили 48 пациентов комбинацией ивермектин / доксициклин и стандартным лечением и сравнили результаты с 48 пациентами, получавшими только стандартное лечение. Стандарт лечения в этом испытании включал такие лекарства, как дексаметазон 6 мг / день или метилпреднизолон 40 мг два раза в день, если необходимо, витамин C 1000 мг два раза в день, цинк 75–125 мг / день, витамин D3 5000 МЕ / день, азитромицин. 250 мг / сут в течение 5 дней и ацетаминофен 500 мг при необходимости. Хотя ни у одного пациента в обеих группах не наблюдалось прогрессирования или смерти, время выздоровления было значительно короче в группе, получавшей ивермектин (6,3 дня против 13,7 дня,P <0,0001).

Chaccour и соавт. Провели небольшое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование в Испании, в котором они рандомизировали 24 пациента, получавших ивермектин по сравнению с плацебо, и, хотя они не обнаружили разницы в положительности ПЦР на 7-й день, они обнаружили статистически значимое снижение вирусной нагрузки в пациенто-дни аносмии. (76 против 158, P <0,05) и пациенто-дней с кашлем (68 против 98, P <0,05). 57

Другое РКИ лечения ивермектином у 116 амбулаторных пациентов было проведено Чоудхури и соавторами в Бангладеш, где они сравнили группу из 60 пациентов, получавших комбинацию ивермектин / доксициклин, с группой из 60 пациентов, получавших гидроксихлорохин / доксициклин, с первичным результатом времени до отрицательная ПЦР. 54 Хотя они не обнаружили разницы в этом исходе, в экспериментальной группе время до симптоматического выздоровления приблизилось к статистической значимости (5,9 дней против 7,0 дней, P = 0,07). В другом меньшем РКИ с участием 62 пациентов, проведенном Podder et al., Они также обнаружили более короткое время до выздоровления, которое приближается к статистической значимости (10,1 дней против 11,5 дней, P > 0,05, 95% ДИ, 0,86–3,67). 55

Медицинская группа в Доминиканской Республике сообщила о серии случаев из 2688 последовательных симптоматических амбулаторных пациентов, обращавшихся за лечением в отделение неотложной помощи, большинство из которых были диагностированы с использованием клинического алгоритма. Пациенты получали ивермектин в высокой дозе 0,4 мг / кг за одну дозу вместе с 5-дневным курсом азитромицина. Примечательно, что только 16 из 2688 пациентов (0,59%) потребовали последующей госпитализации, при этом была зарегистрирована только одна смерть. 61

В другой серии случаев из 100 пациентов в Бангладеш, которые лечились комбинацией ивермектина 0,2 мг / кг и доксициклина, они обнаружили, что ни один пациент не нуждался в госпитализации и не умер, и все симптомы у всех пациентов улучшились в течение 72 часов. 62

В серии случаев из Аргентины сообщается о комбинированном протоколе, в котором использовались ивермектин, аспирин, дексаметазон и эноксапарин. Из 135 пациентов с легким заболеванием все выжили. 50 Аналогичным образом, в серии случаев из Мексики 28 пациентов, последовательно леченных ивермектином, сообщалось, что все выздоровели, а среднее время полного выздоровления составило всего 3,6 дня. 58

Клинические исследования эффективности ивермектина у госпитализированных пациентов

Исследования ивермектина среди госпитализированных пациентов с более тяжелыми заболеваниями включают 6 РКИ, 5 ОКТ и исследование по анализу базы данных. 45,51–53,63–70

Самое крупное РКИ с участием госпитализированных пациентов было проведено одновременно с профилактическим исследованием, рассмотренным выше Elgazzar et al. 45 Четыреста пациентов были рандомизированы в 4 группы лечения по 100 пациентов в каждой. В группы 1 и 2 входили только пациенты с легким / умеренным заболеванием, группа 1 получала одну дозу 0,4 мг / кг ивермектина плюс стандарт лечения (SOC), а группа 2 получала гидроксихлорохин 400 мг дважды в день 1, затем 200 мг дважды в день в течение 5 дней. плюс стандарт ухода. Был статистически значимо более низкий уровень прогрессирования в группе, получавшей ивермектин (1% против 22%, P<0,001), без смертей и 4 смертей соответственно. Группы 3 и 4 включали только тяжелобольных пациентов, при этом группа 3 снова получала однократную дозу 0,4 мг / кг плюс SOC, тогда как группа 4 получала гидроксихлорохин плюс SOC. В этой тяжелобольной подгруппе различия в результатах были еще больше, с более низкими показателями прогрессирования 4% против 30% и смертностью 2% против 20% ( P <0,001).

Одно в основном амбулаторное РКИ, проведенное Хашимом, рассмотренное выше, также включало по 22 госпитализированных пациента в каждой группе. В группу лечения ивермектином / доксициклином было 11 пациентов с тяжелыми заболеваниями и 11 пациентов в критическом состоянии, тогда как в группу стандартного лечения были включены только тяжелобольные пациенты (n = 22) из-за их этических опасений относительно включения пациентов в критическом состоянии. в контрольной группе ( 45). Это решение привело к заметному дисбалансу тяжести заболевания между этими госпитализированными группами пациентов. Однако, несмотря на несоответствие тяжести заболевания между группами и небольшое количество включенных пациентов, положительные различия в результатах были замечены, но не все достигли статистической значимости. Например, наблюдалось значительное снижение скорости прогрессирования болезни (9% против 31,8%, P = 0,15) и, что наиболее важно, наблюдалась большая разница в смертности среди тяжелобольных групп, достигшая пограничной статистической значимости. (0% против 27,3%, P = 0,052). Другим важным открытием был относительно низкий уровень смертности 18% среди тяжелобольных пациентов, все из которых получали ивермектин.

Недавнее рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в Иране, показало резкое снижение смертности при использовании ивермектина. 65 Среди нескольких групп лечения ивермектином (в группах вмешательства использовались разные стратегии дозирования ивермектина) средняя смертность составляла 3,3%, тогда как средняя смертность в группах стандартной терапии и плацебо составляла 18,8% с отношением шансов (OR). 0,18 (95% ДИ 0,06–0,55, P <0,05).

Spoorthi 64 и Sasanak провели проспективное исследование 100 госпитализированных пациентов, в котором 50 пациентов лечили ивермектином и доксициклином, тогда как 50 контрольным пациентам давали плацебо, состоящее из витамина B6. Хотя ни в одной из групп не было зарегистрировано случаев смерти, в группе лечения ивермектином статистически значимая продолжительность пребывания в больнице была меньше 3,7 дня по сравнению с 4,7 дня, P = 0,03, а также более короткое время до полного исчезновения симптомов, 6,7 дня против 7,9 дня Р = 0,01.

Самая крупная ОКТ (n = 280) у госпитализированных пациентов была проведена Rajter et al в больницах Broward Health во Флориде и недавно была опубликована в крупном медицинском журнале Chest ( 43 ). Они выполнили ретроспективную ОКТ с использованием дизайна, подобранного по предрасположенности, у 280 последовательно пролеченных пациентов и сравнили пациентов, получавших ивермектин, с пациентами без него. Сто семьдесят три пациента получали лечение ивермектином (160 получили однократную дозу и 13 получили вторую дозу на 7-й день), а 107 - нет. 63 Как при несогласованном, так и при сопоставлении по склонности когортных сравнений, подобная, большая и статистически значимая более низкая смертность была обнаружена среди пациентов, получавших ивермектин (15,0% против 25,2%, P= 0,03). Кроме того, в подгруппе пациентов с тяжелым поражением легких смертность значительно снизилась при лечении ивермектином (38,8% против 80,7%, P = 0,001).

Другое крупное ОКТ в Бангладеш сравнило 115 пациентов, получавших ивермектин, со стандартной когортой, состоящей из 133 пациентов. 51 Несмотря на то, что значительно более высокая доля пациентов в группе ивермектина составляли мужчины (т. Е. С хорошо описанными более низкими показателями выживаемости при COVID), в остальном группы были хорошо сопоставимы, но снижение смертности было статистически значимым (0,9% против 6,8%). , P <0,05). Самое крупное исследование OCT - это исследование из Бразилии, опубликованное в виде письма редактору, в нем приняли участие почти 1500 пациентов. 66 Хотя первичные данные не были предоставлены, они сообщили, что у 704 госпитализированных пациентов, получавших разовую дозу 0,15 мг / кг ивермектина, по сравнению с 704 контрольной группой, общая смертность снизилась (1,4% против 8,5%, HR 0,2, 95%). ДИ 0,12–0,37,P <0,0001). Аналогичным образом, у пациентов, находящихся на ИВЛ, также снизилась смертность (1,3% против 7,3%). Небольшое исследование, проведенное в Багдаде, Ирак, сравнивало 16 пациентов, получавших ивермектин, с 71 контрольной группой. 52 В этом исследовании также сообщалось о значительном сокращении продолжительности пребывания в больнице (7,6 дней против 13,2 дней, P <0,001) в группе ивермектина. В исследовании, посвященном первым 1000 пациентам, получавшим лечение в больнице в Индии, они обнаружили, что из 34 пациентов, получавших только ивермектин, все выздоровели и были выписаны, тогда как у более чем 900 пациентов, получавших другие препараты, была общая смертность. 11,1%. 70

Error

Anonymous comments are disabled in this journal

default userpic

Your reply will be screened

Your IP address will be recorded