budetlyanin108

Category:

Ивермектин: загадочное многогранное чудо-лекарство продолжает удивлять и превосходить ожидания(2017)

Прекрасная обзорная статья о препарате, который сейчас хотят уничтожить. Обращаю внимание, что написана она в доковидную эпоху(Д.К.Э.) в 2017 году! Это для маньяков-вертухаев добровольных и не очень. Потому что я не буде сокращать название или писать везде, что это "собачья радость". Опубликована она в уважаемом, рецензируемом, старейшем журнале "NATURE" Журнал антибиотиков. Поэтому просто читаем и запоминаем, по сравнению с 2017 годом к замечательным свойствам этого препарата добавились еще.
Посвящается всем нигилистам!

Ивермектин: загадочное многогранное чудо-лекарство продолжает удивлять и превосходить ожидания

Энди Крамп

Журнал антибиотиков объем 70 , страницы495–505 ( 2017 ) 

За последнее десятилетие мировое научное сообщество начало осознавать непревзойденную ценность необычного лекарства, ивермектина, которое происходит из единственного микроба, обнаруженного в почве Японии. Работа над ивермектином привела к тому, что его первооткрыватель, Сатоши Омура из престижного токийского института Китасато, получил глобальную премию Gairdner в области здравоохранения в 2014 году и Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2015 года, которыми он поделился со своим партнером по открытию и разработке препарата. Уильям Кэмпбелл из Merck & Co. Incorporated. Сегодня ивермектин продолжает удивлять и волновать ученых, предлагая все больше и больше возможностей для улучшения здоровья населения во всем мире за счет лечения широкого спектра заболеваний, причем его неожиданный потенциал в качестве антибактериального, противовирусного и противоракового агента особенно необычен.

Вступление
Уникальный и необычный микроорганизм, вырабатывающий авермектины (из которых получают ивермектин), был открыт Омурой в 1973 году ( рис.). В 1974 году он был отправлен в лаборатории Merck для прохождения специализированного скрининга на наличие глистогонных средств, а авермектины были обнаружены и названы в 1975 году. Более безопасное и эффективное производное, ивермектин, впоследствии было коммерциализировано и в 1981 году поступило на рынки ветеринарии, сельского хозяйства и аквакультуры. Потенциал препарата для здоровья человека был подтвержден несколько лет спустя, и он был зарегистрирован в 1987 году и сразу же предоставлен бесплатно (под торговой маркой Mectizan) - «столько, сколько необходимо и столько времени, сколько необходимо» - с целью помочь контролировать Онхоцеркоз (также известный как речная слепота) среди бедных слоев населения в тропиках. Вскоре последовало использование переданного ивермектина для лечения других так называемых «забытых тропических болезней», а коммерчески доступные продукты были введены для лечения других болезней человека.
Сегодня ивермектин остается относительно неизвестным лекарством, хотя немногие другие препараты могут соперничать с ивермектином за его благотворное влияние на здоровье и благополучие человека. Ивермектин - это антипаразитарный агент широкого спектра действия, который в основном используется для борьбы с паразитическими червями в ветеринарии и медицине. Это беспрецедентное соединение в основном использовалось людьми в качестве перорального лекарства для лечения филяриозных заболеваний, но также эффективно против других инфекций и заболеваний, связанных с глистами, а также нескольких паразитарных эпидермальных паразитарных кожных заболеваний, а также заражений насекомыми. Он одобрен для использования людьми в нескольких странах, якобы для лечения онхоцеркоза, лимфатического филяриоза (также известного как слоновость), стронгилоидоза и / или чесотки, а совсем недавно для борьбы с головными вшами. Тем не мение,

Прошлое: непревзойденные успехи
Возможно, ивермектин больше, чем любой другой препарат, предназначен для бедных людей в мире. На протяжении большей части этого века около 250 миллионов человек ежегодно принимали его для борьбы с двумя из самых разрушительных, уродующих, изнурительных и вызывающих стигму болезнями в мире - онхоцеркозом и лимфатическим филяриатозом. Большинство реципиентов проживают в отдаленных сельских районах развивающихся стран с крайне ограниченными ресурсами и практически не имеют доступа даже к самым элементарным медицинским услугам. Более того, все процедуры стали доступны бесплатно благодаря беспрецедентной программе пожертвований лекарств.

Когда были открыты авермектины, они представляли собой совершенно новый класс соединений, «эндектоцидов», названных так потому, что они убивают широкий спектр болезнетворных организмов, а также переносчиков патогенов как внутри, так и за пределами тела. Первые публикации об авермектине появились в 1979 году, описывая его как сложную смесь 16-членных макроциклических лактонов, продуцируемых ферментацией актиномицета Streptomyces avermitilis, который позже был переклассифицирован как S. avermectinius ( рис. 2 ). Семейство авермектинов проявило необычайно сильные антигельминтные свойства. 15 , 16 , 17Ивермектин представляет собой более безопасную и более мощную полусинтетическую смесь двух химически модифицированных авермектинов, включающую 80% 22,23-дигидроавермектина-B1a и 20% 22,23-дигидроавермектина-B1b ( рис. 3 ).

Ивермектин стал настоящим открытием. Он обладал широким спектром действия, был очень эффективным, активно действовал в низких дозах против широкого спектра паразитов нематод, насекомых и клещей. Он оказался чрезвычайно эффективным против большинства обычных кишечных червей (кроме ленточных червей), его можно было вводить перорально, местно или парентерально, и не было никаких признаков перекрестной резистентности с другими обычно используемыми антипаразитарными соединениями. Поступивший на рынок в 1981 году, он быстро стал использоваться во всем мире для борьбы с нитевидными и другими инфекциями и инвазиями у скота и домашних животных.

Зарегистрированный для использования человеком в 1987 году, ивермектин был немедленно передан в виде таблеток Мектизана для использования исключительно для борьбы с онхоцеркозом - заболеванием, уродующим и ослепляющим кожу, вызванным инфицированием филяриозным червем Onchocerca volvulus, от которого страдают миллионы бедных семей в тропиках. Около 20–40 миллионов человек были инфицированы до начала широкомасштабных мероприятий по контролю, и еще около 200 миллионов человек подвергались риску заражения. 18 , 19 , 20 С инфекцией человека борются в эндемичных районах путем ежегодного или полугодового массового введения ивермектина, и только 21–22 миллиона человек (почти исключительно в Африке) остаются инфицированными O. volvulus . 21 год

С момента начала масштабной операции по пожертвованию лекарств было одобрено 1,5 миллиарда препаратов. Последние данные показывают, что, по оценкам, 186,6 миллиона человек во всем мире все еще нуждаются в лечении, причем ежегодно лечение проходят более 112,7 миллиона человек, преимущественно в Африке. 22 Фактическое количество обработок сократилось в 2014/2015 гг. Из-за запланированного закрытия весьма успешной и новаторской Африканской программы по борьбе с онхоцеркозом и последующей задержки до более всеобъемлющей замены - Расширенного специального проекта по ликвидации забытых тропических болезней в Африке. и в рабочем состоянии, плюс отсрочка некоторых обработок до 2016 года.

Африканская программа по борьбе с онхоцеркозом была создана в 1995 г. для того, чтобы организовать лечение ивермектином на уровне местных сообществ для борьбы с онхоцеркозом как проблемой общественного здравоохранения в африканских странах, на которую приходится 80% глобального бремени болезней. В течение долгого времени ивермектин был единственным агентом, используемым в усилиях по борьбе с болезнью, и оказался настолько успешным, что теперь цель перешла от борьбы с болезнями к всемирной ликвидации болезней. Для большинства пораженных стран общенациональная элиминация онхоцеркоза находится в пределах досягаемости, и есть надежда, что цель глобальной элиминации к 2025 году будет достигнута. 23 Последние модели показывают, что если цель 2025 года (или раньше) будет достигнута, потребуется еще 1,15 миллиарда процедур 24, если предположить, что лекарственная устойчивость отсутствует.

В середине 1990-х годов было обнаружено, что ивермектин является отличным средством лечения лимфатического филяриоза, что привело к расширению программы донорства, чтобы охватить это заболевание в тех регионах, где оно сосуществует с онхоцеркозом ( рис. 4 ). В 2015 году почти 374 миллионам человек потребовался ивермектин для лечения лимфатического филяриатоза, и 176,5 миллиона человек прошли курс лечения. 25 В 2015 году было одобрено 120,7 миллиона препаратов для лечения лимфатического филяриатоза ивермектином, из которых 1,2 миллиарда разрешены после того, как в 1998 году программа пожертвования лекарств была расширена на второе заболевание
В течение 2016 года должно быть отправлено более 900 миллионов переданных таблеток ивермектина, что составляет более 325 миллионов лечебных процедур. 22

Массовое введение ивермектина также дает значительные вторичные преимущества для здоровья и социально-экономического развития всего сообщества из-за его воздействия на нецелевые инфекции. 13 В 1995–2010 годах было подсчитано, что годы жизни с поправкой на инвалидность, предотвращенные за счет воздействия на эти нецелевые заболевания, добавили еще 500 000 лет жизни с поправкой на инвалидность к 19,1 миллионам лет жизни с поправкой на инвалидность, сэкономленным Африканской программой борьбы с онхоцеркозом благодаря вмешательствам в отношении онхоцеркоза. . 27

Удивительно, но, несмотря на 40 лет беспрецедентного глобального успеха, а также широкомасштабные интенсивные научные исследования как в государственном, так и в частном секторах, ученые до сих пор не уверены, как именно действует ивермектин. Более того, в то время как устойчивые к ивермектину паразиты быстро появились у обработанных животных 28, а также у эктопаразитов, таких как веслоногие рачки, паразитирующие на лососе на рыбоводных фермах 29, как ни странно и почти уникально, подтвержденная лекарственная устойчивость, по-видимому, не возникла у паразитов в человеческих популяциях. даже тем, кто принимал ивермектин в качестве монотерапии более 30 лет.

Настоящее: загадка
Авермектины усиливают нейротрансмиссию, разрушая глутаматные хлоридные каналы, а также оказывая незначительное влияние на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Они нарушают нейротрансмиссию в нервных и мышечных клетках, вызывая гиперполяризацию нейрональной мембраны, вызывая паралич соматических мышц, особенно глоточного насоса, убивая паразитов. Связанные с ГАМК каналы являются обычным явлением у нематод и насекомых, тогда как у млекопитающих рецепторы и нейроны ГАМК ограничены центральной нервной системой. Таким образом, ивермектин очень безопасен для позвоночных, поскольку он не может преодолевать гематоэнцефалический барьер. Взрослые филярийные черви (макрофилярии), когда они спариваются, не требуют значительных движений или глоточной помпы. Вследствие этого,30, но оказывает лишь ограниченное стерилизующее действие на макрофилярий самок. 31 год

Механизм действия ивермектина против паразитов в организме человека еще предстоит выяснить. Существует существенное несоответствие между максимальными концентрациями в плазме после введения ивермектина и концентрациями, необходимыми для индукции паралича микрофилярий. Накапливается поддержка основанной на фактах гипотезы о том, что выведение микрофилярий регулируется иммунорегуляторными процессами.

Лечение ивермектином вызывает быстрое исчезновение микрофилярий из периферических лимфатических сосудов кожи с длительным эффектом, а высокая растворимость ивермектина в липидах приводит к его широкому распространению по всему телу. После перорального приема средняя пиковая концентрация в плазме достигается примерно через 4 часа после приема препарата, второй пик через 6–12 часов, вероятно, возникает из-за энтерогепатической рециркуляции препарата, при этом период полувыведения ивермектина из плазмы составляет около 12 часов. 32 , 33 , 34Кожная микрофилярная нагрузка снижается на 78% в течение 2 дней и примерно на 98% в течение 2 недель лечения, оставаясь на крайне низком уровне в течение примерно 12 месяцев. Поскольку самые низкие уровни микрофилярий возникают вскоре после введения ивермектина, они не обязательно уничтожаются, когда уровни лекарств в плазме самые высокие.

Основной мишенью ивермектина являются хлоридные каналы, управляемые глутаматом, хотя он также активен в отношении других рецепторов нейромедиаторов беспозвоночных, включая ГАМК-, гистамин- и pH-чувствительные хлоридные каналы. 35 , 36 , 37 Кроме того, воздействие ивермектина изменяет экспрессию генов, участвующих в репродуктивном механизме самок червей, даже при низких концентрациях. 38 , 39

В последнее время исследования показали, что активность управляемых глутаматом хлоридных каналов выражается исключительно в мускулатуре, окружающей филяриальный экскреторно-секреторный пузырь, предполагая, что химические вещества, происходящие из экскреторно-секреторного пузырька, регулируются этой активностью. 40 Все чаще полагают, что быстрое очищение микрофилярий после дозирования ивермектина является результатом не прямого воздействия препарата, а за счет подавления способности паразита уклоняться от естественного механизма иммунной защиты хозяина. 41 , 42 , 43 , 44 , 45 , 46 , 47 , 48 , 49 Иммуномодулирующие агенты часто проявляют меньше побочных эффектов, чем лекарства, а также создают меньше возможностей для создания устойчивости у микроорганизмов-мишеней, что помогает объяснить отсутствие устойчивости к лекарствам у людей.

Будущее: ...

Продолжение: https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/4793097497391638

Error

Anonymous comments are disabled in this journal

default userpic

Your reply will be screened

Your IP address will be recorded