budetlyanin108

Categories:

Продолжительный прием IVM в высоких дозах безопасен для пациентов с острым миелогенным лейкозом

Нашел интересную статью. меня интересовал вопрос длительного применения ивермектина, обычно он ограничен по времени приема, не было случая проверить его на пролонгированный прием. Мне все больше и больше нравится этот препарат!

Продолжительный прием ивермектина в высоких дозах безопасен для пациентов с острым миелогенным лейкозом и может использоваться в клинических условиях для лечения COVID-19.

Недавно Caly et al. [ 1 ] продемонстрировали, что ивермектин, одобренный FDA антипаразитарный агент широкого спектра действия, может ингибировать репликацию SARS-CoV-2 in vitro с примерно 5000-кратным снижением вирусной РНК через 48 часов после заражения, а IC 50 составляет 2,2–2,8 мкМ, что делает его потенциальным кандидатом для перепрофилирования лекарства от COVID-19 [ 1 ]. Ивермектин обычно назначают в дозах 150–400 мкг / кг за 1–3 приема. Однако нет опыта использования ивермектина непрерывно и в течение длительного периода времени в более высоких дозах, которые были бы необходимы для достижения микромолярных концентраций в плазме [ 1]. В этом контексте мы считаем, что наш опыт лечения трех пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с помощью ивермектина может способствовать клиническому тестированию этого широко доступного препарата для перепрофилирования исследований COVID-19.

Наш опыт применения ивермектина при ОМЛ основан на доклинических данных Sharmeen et al. [ 2 ], которые сообщили в Blood, что ивермектин может вызывать хлоридзависимую гиперполяризацию мембран и гибель клеток линий AML и клеток первичного лейкоза. Из-за этих многообещающих доклинических данных мы решили использовать этот препарат из соображений сострадания у трех отобранных педиатрических пациентов с рефрактерным ОМЛ. Два случая были ранее представлены на португальском языке на национальных гематологических совещаниях в Бразилии [ 3 , 4 ].

Наш клинический опыт применения ивермектина при ОМЛ выглядит следующим образом. Одиннадцатилетнему мальчику был поставлен диагноз ОМЛ, диплоидной цитогенетикой, молекулярные исследования в этом случае не проводились ( таблица 1).). Он достиг ремиссии только после второго цикла индукционной химиотерапии на основе цитарабина, а затем перешел к аллогенной трансплантации родственных донорских стволовых клеток (SCT). Через два года после ТКТ у него случился рецидив, и его лечили двумя разными режимами химиотерапии, но без ответа. Поэтому мы решили продолжить непрерывную терапию цитарабином в низких дозах один раз в сутки в комбинации с ивермектином в дозе 1 мг / кг один раз в сутки (60 мг / сутки). Объективной реакции со стороны костного мозга отмечено не было, тем не менее, пациент начал чувствовать себя лучше, и его бласты очистились от периферической крови. Пациент получил еще одну линию лечения бендамустином, без какой-либо пользы. Учитывая улучшение субъективных симптомов при приеме ивермектина, мы решили в это время возобновить ивермектин в дозе 1 мг / кг непрерывно ежедневно, который пациент получал еще в течение шести месяцев. Единственная жалоба пациента, связанная с терапией, была связана с запахом ивермектина. Через десять месяцев после приема первой дозы ивермектина пациент прогрессировал и умер [3 ]. Важно отметить, что большую часть времени, пока он принимал ивермектин, он получал помощь в амбулаторных условиях, требуя переливания тромбоцитов и эритроцитов примерно два раза в месяц. Следовательно, у него была стабильная болезнь в течение удивительно длительного периода времени. Другой пациент, 13-летний мальчик с первичным рефрактерным ОМЛ, с диплоидной цитогенетикой, FLT3, ITD- и NPM1- отрицательным, не ответил на две линии химиотерапии первой линии доксорубицином, этопозидом и цитарабином и флударабином плюс цитарабин. Мы лечили этого пациента комбинацией ивермектина 1 мг / кг / день в течение 14 дней, цитарабина 75 мг / м 2.в течение 10 дней и Г-КСФ 300 мкг в течение 10 дней. Этот пациент достиг полной ремиссии костного мозга по морфологии после первого цикла этой схемы, но рецидивировал после третьего цикла [ 4 ]. Третий пациент, пятилетняя девочка с AML, несущая t (8; 21) (q22; q22.1), FLT3 ITD- и NPM1- отрицательный, получила обычную индукционную терапию AML, и через год у нее случился рецидив. Ей не удалось достичь второй ремиссии, несмотря на два курса химиотерапии для спасения. В этот момент мы вводили ивермектин (1 мг / кг / день) в течение 15 дней без ответа, но также без побочных эффектов, связанных с ивермектином, и пациенты умерли от прогрессирующего заболевания.

Таблица 1. Характеристики пациентов.

Эти случаи, хотя и неофициальные, указывают на то, что высокие дозы ивермектина можно безопасно вводить в течение длительного периода времени, отдельно или в сочетании с химиотерапией, педиатрическим пациентам с рефрактерным AML, и предполагают, что ивермектин следует систематически изучать при AML. Мы также считаем, что этот опыт может способствовать клиническому тестированию ивермектина у пациентов, страдающих осложнениями, связанными с COVID-19, такими как пневмония, поскольку для достижения концентраций в плазме крови, необходимых для подавления репликации COVID-19, необходимы более высокие дозы 

ссылка здесь: https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/4646908278677228

Error

Anonymous comments are disabled in this journal

default userpic

Your reply will be screened

Your IP address will be recorded