Флуоксетин как противовоспалительная терапия при инфекции SARS-CoV-2

Особенности
•
Лечение флуоксетином вызывает генетические изменения, которые параллельны изменениям, вызванным нокдауном IL6ST или NFKB1.

•
Противовоспалительный механизм действия флуоксетина может зависеть от передачи сигналов NF-kappaB / IL6ST.

•
Противовоспалительные эффекты флуоксетина, вероятно, не зависят от его моноаминергического механизма.

•
Противовоспалительное действие флуоксетина может предотвратить цитокиновый шторм, связанный с COVID-19.

Абстрактный
Гипервоспалительный ответ, вызванный такими инфекциями, как тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2 (SARS-CoV-2), увеличивает органную недостаточность, количество госпитализаций в отделение интенсивной терапии и смертность. Цитокиновый шторм у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) приводит к плохим клиническим исходам и зависит от активности комплекса факторов транскрипции ядерного фактора каппа-легкая цепь-энхансер активированных В-клеток (NF-kappaB) и его нижележащий ген-мишень интерлейкин 6 ( IL6), который взаимодействует с рецептором IL6 (IL6R) и белком передачи сигнала IL6 (IL6ST или gp130) для регулирования внутриклеточных воспалительных путей. В этом исследовании мы сравниваем транскриптомные сигнатуры из множества обработанных лекарствами или генетически подавленных (т.е. нокдаун) клеточных линий, чтобы определить механизм, с помощью которого антидепрессанты, такие как флуоксетин, демонстрируют несеротонинергические противовоспалительные эффекты. Наши результаты демонстрируют критическую роль IL6ST и субъединицы 1 NF-kappaB (NFKB1) в способности флуоксетина действовать в качестве потенциальной терапии гипервоспалительных состояний, таких как астма, сепсис и COVID-19.
Полученные результаты...

Продолжение: https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/4615355135165876