Всё, что вы хотели знать о ивермектине. Обзор испанских специалистов

Всё, что вы хотели знать о ивермектине

Еще одним признаком того, что лоббирование ивермектина в Испании набирает силу, является обзор потенциала этого препарата, сделанный местными учеными, рекомендующий его применение.

Возможное использование ивермектина для лечения и профилактики инфекции SARS-CoV-2: эффективность ивермектина при SARS-CoV-2
Кобос-Кампос Р
Научно-исследовательский институт здоровья Биоараба. Группа исследований эпидемиологии и общественного здравоохранения. Витория-Гастейс, Испания

Апиньянис А
Научно-исследовательский институт здоровья Биоараба. Группа исследований эпидемиологии и общественного здравоохранения. Витория-Гастейс, Испания

Osakidetza Basque Health Service. Центр здоровья Аранбизкарра I. Витория-Гастейс, Испания

Департамент профилактической медицины и общественного здравоохранения, EHU / UPV. Витория-Гастейс, Испания

Parraza N
Научно-исследовательский институт здоровья Биоараба. Группа исследований эпидемиологии и общественного здравоохранения. Витория-Гастейс, Испания

Escudero J
Научно-исследовательский институт здоровья Биоараба. Группа исследований эпидемиологии и общественного здравоохранения. Витория-Гастейс, Испания

Бермудес-Ампудиа С
Научно-исследовательский институт здоровья Биоараба. Группа исследований эпидемиологии и общественного здравоохранения. Витория-Гастейс, Испания

Кордеро Дж.
Научно-исследовательский институт здоровья Биоараба. Группа исследований эпидемиологии и общественного здравоохранения. Витория-Гастейс, Испания

Саес де Лафуэнте А
Научно-исследовательский институт здоровья Биоараба. Группа исследований эпидемиологии и общественного здравоохранения. Витория-Гастейс, Испания

Гарсия С.
Научно-исследовательский институт здоровья Биоараба. Группа исследований эпидемиологии и общественного здравоохранения. Витория-Гастейс, Испания

Орруньо Э

В настоящее время не доказано, что лечение является эффективным для пациентов с ранней или легкой формой COVID-19. Хотя у большинства пациентов наблюдаются легкие или умеренные симптомы, до 5-10% могут иметь плохое прогрессирование заболевания, поэтому существует острая необходимость в эффективных лекарствах, которые можно вводить даже до появления тяжелых симптомов, т.е. болезнь более поддается изменению. В дополнение к противопаразитарному эффекту препарата ивермектин также обладает антибактериальным действием, а также противовирусной активностью. Это причина того, что считается, что ивермектин также может быть эффективным при лечении и профилактике инфекции SARS-CoV-2 с хорошим профилем безопасности.

Ключевые слова
Ивермектин, COVID-19, безопасность, эффективность, профилактика

Введение
Ивермектин - макроциклический лактон с антипаразитарным фармакологическим действием широкого спектра действия [1]. Это самое безопасное и эффективное полусинтетическое производное из всего класса авермектинов. Продается с 1981 года, его низкая стоимость, высокая эффективность и безопасность, а также выраженный гельминтозный тропизм (поэтому почти не влияющий на биохимию человека) привели к включению препарата в 21- й Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения [2] .

В дополнение к противопаразитарному эффекту, он также, по-видимому, обладает антибактериальным действием [3], а также противовирусной и антиканцерогенной активностью [4], и особенно полезен для лечения некоторых хронических заболеваний [5].

Что касается функции противовирусного агента, эффективность была продемонстрирована против нескольких вирусов как in vitro, так и in vivo . Одним из наиболее важных механизмов, с помощью которого ивермектин выполняет свою функцию, считается, что препарат является ингибитором ядерного транспорта, опосредованного импортным гетеродимером α / β1, который отвечает за транслокацию белков нескольких видов вирусов (ВИЧ-1, SV40). , и такая транслокация, в свою очередь, необходима для репликации вируса [6,7]. Это ингибирование, по-видимому, влияет на значительное количество РНК-вирусов. Недавно было показано, что ивермектин подавляет репликацию вируса SARS-CoV-2 in vitro.[8,9], хотя неясно, как это происходит. Однако, поскольку возбудителем COVID-19 является РНК-вирус, можно разумно ожидать вмешательства в те же белки и молекулярные процессы, описанные выше. Однако эти исследования проводились при концентрациях, значительно превышающих ожидаемые, в плазме и легких людей, получавших одобренную дозу ивермектина. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования показывают, что для достижения концентраций в плазме, необходимых для противовирусной эффективности in vitro , необходимо вводить дозы до 100 раз выше, чем те, которые одобрены для использования человеком [10,11]. Однако увеличение дозы на кг массы тела может быть стратегией повышения эффективности, хотя риск токсичности может увеличиваться [10].

В настоящее время примечательно отсутствие методов лечения, доказавших свою эффективность для пациентов с ранней или легкой инфекцией, поэтому срочно необходимы вмешательства, которые можно было бы проводить на ранней стадии развития инфекции для предотвращения прогрессирования заболевания и долгосрочных осложнений [12]. Хотя у большинства пациентов наблюдаются легкие или умеренные симптомы, до 5-10% могут иметь тяжелое прогрессирование заболевания, поэтому существует острая необходимость в эффективных лекарствах [13], которые можно вводить даже до появления тяжелых симптомов, т.е. течение болезни более изменчиво. Фактически, известно, что чем раньше начата противовирусная терапия, тем больше польза для пациентов как при гриппе [14], так и при инфекциях SARS [15].

Учитывая необходимость найти эффективное лекарство, которое может смягчить вредные последствия COVID-19, проводится большое количество исследований с целью оценки эффективности различных существующих лекарств, включая ивермектин, с многообещающими результатами.

В этом описательном обзоре резюмируются и излагаются основанные на доказательствах эффективность и безопасность ивермектина у пациентов с инфекцией SARS-CoV-2, а также рекомендуется препарат для лечения COVID-19, особенно на ранних стадиях заболевания.

Методология
Был проведен поиск литературы в базах данных MEDLINE, Кокрановской библиотеки и EMBASE со следующей стратегией поиска «лечение COVID-19» или «лечение ивермектином для COVID-19» или «лечение ивермектином для инфекции SARS-CoV2». Никаких ограничений на поиск не накладывалось. Для выявления неопубликованных исследований был также проведен поиск на платформах регистрации клинических испытаний, таких как Clinicaltrials.org.

Чтобы облегчить обзор, полученные статьи были сгруппированы по следующим четырем основным темам: а) краткосрочная эффективность в лечении заболевания, б) долгосрочная эффективность в лечении пациентов с постострыми симптомами COVID. -19, в) эффективность в профилактике заболевания и, наконец, в) безопасность ивермектина. Результаты рассмотренных исследований представлены в виде повествовательного обзора.

Результаты
Краткосрочная эффективность ивермектина в лечении пациентов с COVID-19
Под краткосрочным или ранним лечением заболевания мы понимаем лечение, проводимое сразу или вскоре после появления симптомов.

Совсем недавно ВОЗ заказала метаанализ [16] для оценки клинической эффективности ивермектина с помощью программы ACC Accelerator. Метаанализ включал 11 рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), проведенных с участием 1452 пациентов с положительной реакцией на ОТ-ПЦР (как стационарных, так и амбулаторных пациентов) с легкими и тяжелыми симптомами COVID-19. Эффективность ивермектина оценивалась при дозах 200-600 мкг / кг в течение 1-7 дней лечения, и у пациентов наблюдалось увеличение выживаемости на 83% (95% доверительный интервал (ДИ): 65-92%). лечились ивермектином, p <0,0001. Кроме того, сокращение сроков пребывания в больнице с 18 дней (стандартное отклонение - SD 8) до 6 (SD 8) дней, p <0,001, а также сокращение времени отрицания результатов ПЦР с 12 (SD 4) дней до 6. (SD 1) дни p <0,001, для пациентов, не получавших ивермектин, и для пациентов, получавших ивермектин, соответственно. Кроме того, было показано, что эффект зависит от дозы и больше для 5-дневного режима.по сравнению с введением однократной дозы [16].

Мета-анализ 33 исследований [17], проведенных в режиме реального времени на общей выборке из 10 132 пациентов с COVID-19, с оценкой 15 РКИ, 12 наблюдательных ретроспективных исследований и 6 наблюдательных проспективных исследований, показал, что все исследования, включенные в анализ сообщил о положительных эффектах. Согласно результатам метаанализа, лечение на более ранней стадии заболевания (<= 5 дней после появления симптомов) является более успешным, с примерно 84% снижением измеренных эффектов (лихорадка, смерть, отсутствие вирусологических излечение, отсутствие разрешения симптомов, необходимость в вентиляции, необходимость в госпитализации и т. д.) с использованием метаанализа случайных эффектов, относительный риск (ОР) 0,16 [0,08–0,32] [17]. Следует отметить, что 100% из 15 рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), включенных в метаанализ, также сообщают о положительных эффектах. при предполагаемом снижении меры воздействия на 74% - 0,26 [0,15–0,47] ОР. Как правило, противовирусные препараты считаются эффективными только при использовании на ранних стадиях инфекции, например, в течение 36-48 часов для осельтамивира, а более длительные задержки неэффективны [18,19].

В другом метаанализе, проведенном Mohan-Padhy, et al. [20], который включал 4 исследования и в общей сложности 629 пациентов с положительной реакцией на ОТ-ПЦР COVID-19, чтобы оценить терапевтический потенциал ивермектина в стандартной дозе 200 мкг / кг для лечения COVID-19 в качестве адъювантной терапии для При стандартном лечении общее отношение шансов (ОШ) 0,53 (95% ДИ: 0,29–0,96) было зарегистрировано для первичного исхода смертности от всех причин, которая была статистически значимой (p = 0,04) [20].

В многоцентровом исследовании [21] с участием 280 госпитализированных пациентов ивермектин, вводимый в разовой дозе 150 мкг / кг пациентам с диагнозом SARS-CoV-2, позволил значительно снизить внутрибольничную смертность у пациентов, получавших лекарственного средства (1,4% против 8,5% (ивермектин по сравнению с неивермектином; коэффициент опасности (HR) 0,20, 95% ДИ: 0,11–0,37, p <0,0001) [21]. Эти результаты очень похожи на результаты, полученные Cepelowicz-Rajter, и др. [22], в ретроспективном исследовании, сравнивающем эффективность двух терапевтических стратегий (по крайней мере, одна доза ивермектин + гидроксихлорохин и / или азитромицин по сравнению сгидроксихлорохин и / или азитромицин). В группе пациентов, получавших ивермектин в дозе 200 мкг / кг, наблюдалось снижение смертности (15,0% против 25,2%, OR 0,52, 95% CI: 0,29–0,96, p = 0,03). В том же исследовании подгруппа пациентов с тяжелым заболеванием легких показала еще более низкую смертность (38,8% против 80,7%, OR 0,15, 95% CI: 0,05–0,47, p = 0,001) [22].

В обоих исследованиях, описанных выше, вводилась стандартная доза (т.е. 150-200 мкг / кг для большинства филяриатных инфекций и S. stercoralis и до 400 мкг / кг для инфекций Wuchereria bancrofti ) [23,24], что контрастирует с очень высокие дозы ивермектина, использованные в эксперименте in vitro, проведенном Caly, et al. [8] с клеточными линиями, инфицированными COVID-19, что указывает на то, что стандартные дозы также могут быть эффективными для снижения смертности.

В другом интервенционном исследовании, проведенном Isho, et al. [25], у 30 госпитализированных пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести не наблюдалось разницы в процентном отношении вылеченных пациентов среди пациентов, получавших однократную дозу 200 мкг / кг ивермектина в день госпитализации + гидроксихлорохин + азитромицин и пациентов. лечили гидроксихлорохин + азитромицин, но наблюдалась разница в продолжительности пребывания в стационаре (7,62 ± 2,75 против 13,22 ± 5,90 дней, p = 0,00005), и никаких побочных эффектов не наблюдалось [25].

Гомес-Эрнандес и др. (26), наблюдавшееся в ретроспективной когорте из 325 пациентов с диагнозом SARS-CoV-2, прогрессирование заболевания было лучше у пациентов, получавших ивермектин однократной дозой 12 мг в течение 24 часов после госпитализации (меньшая частота респираторного дистресса. : 3 пациента (2,5%) против 21 пациента (15,8%) p <0,001) и меньшая потребность в интенсивной терапии: 1 пациент (0,9%) против 11 пациентов (8,3%) p <0,001) [26]. Кроме того, продолжительность пребывания в больнице также была ниже в группе, получавшей ивермектин плюс стандартное лечение (9 (7-10) дней), по сравнению с одним стандартным лечением (15 (12-19) дней) (p <0,001) [26] .

В другом ретроспективном исследовании, в котором оценивалась смертность 3099 пациентов с окончательным или весьма вероятным диагнозом инфекции из-за COVID-19 (как стационарных, так и амбулаторных пациентов), получавших ивермектин, уровень смертности составил 1,3%, что контрастирует с мировыми показателями. средняя летальность - 2,2% [27]. Дозировка ивермектина варьировалась в зависимости от типа пациента; амбулаторным пациентам вводили ивермектин в дозе 400 мкг / кг перорально в виде однократной дозы в Службе неотложной помощи и азитромицин 500 мг перорально в день в течение 5 дней, а госпитализированным пациентам вводили ивермектин перорально в дозе 300 мкг / кг в дни 1 и 2, а также дозу повторяли на 6-й и 7-й дни. Пациентам давали азитромицин 500 мг перорально ежедневно в течение 7 дней.

Обычное профилактическое введение ивермектина в Перу, начиная с мая 2020 г., также было связано со снижением смертности от SARS-CoV-2 [28]. Хашим и др. в рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном с участием 70 пациентов с COVID-19, получавших перорально 200 мкг / кг ивермектина в день в течение 2-3 дней вместе со 100 мг перорального доксициклина два раза в день в течение 5-10 дней в дополнение к стандартной терапии, также наблюдалось сокращение времени восстановления и снижение смертности у тяжелых пациентов, получавших доксициклин и ивермектин [29].

Нерандомизированное вмешательство, оценивающее эффективность ивермектина в сочетании с лечением азитромицином и холекальциферолом, показало, что уровень выздоровления составил 100% у пациентов, получавших препарат на ранних стадиях заболевания [30].

Результаты клинического исследования, проведенного Chaccour, et al. [31], у 24 пациентов, получивших однократную дозу 400 мкг / кг ивермектина или плацебо, недавно были опубликованы. Не было обнаружено различий в доле пациентов с положительным результатом ПЦР через 7 дней (ОР 0,92, 95% ДИ: 0,77–1,09, p = 1,0). Пациенты в группе ивермектина имели меньше дней симптомов по сравнению с пациентами в группе плацебо (171 против 255 пациенто-дней). Наблюдаемая разница в основном объяснялась двумя симптомами: аносмией / гипосмией и кашлем. Не было разницы в днях лихорадки, недомогания, головной боли или заложенности носа между двумя группами. Напротив, в группе ивермектина было больше дней желудочно-кишечных симптомов (21 против 6) и меньше дней респираторных заболеваний (3 против 15) [31].

Долгосрочная эффективность ивермектина в лечении пациентов с постострыми симптомами COVID-19
По оценкам, от 10 до 45% людей, заболевших COVID-19, будут иметь симптомы после острой стадии заболевания [32]. В исследовании, проведенном Агирре и соавт.33 пациента с подострыми симптомами COVID-19 в период с 4 по 12 неделю от появления симптомов, которые получали 2 последовательные ежедневные дозы ивермектина 200-400 мкг / кг в зависимости от тяжести симптомов, улучшение симптомов (полное или частичное ) наблюдалось у 94% пациентов, а общее улучшение у 87,9% из них. Пациенты, у которых основных симптомов опорно-двигательный аппарат, такие как усталость из-за слабости мышц, снижение мышечной силы и миалгии (боль в мышцах), были исключены из исследования. Если какие-либо симптомы присутствовали после второй дозы (12,1% пациентов), вводили 2 дополнительные дозы, достигая 94% успеха в полном разрешении симптомов после четвертой дозы [32].

В другом исследовании, проведенном теми же авторами, 21 взрослый пациент со стойкими симптомами аносмии или гипосмии принимал ивермектин в дозе 200 мкг / кг массы тела в день в течение 2 дней. Если симптомы не исчезли после второго дня лечения ивермектином, пациенты получали еще две дозы по 400 мкг / кг (в дни 5 и 6). Среди 21 взрослого пациента со стойкой аносмией или гипосмией, получавших ивермектин, у 66,7% было общее клиническое улучшение после двух первых дней лечения ивермектином, и этот процент увеличился до 85,7% после еще 2 доз ивермектина и ацетилсалициловой кислоты в течение 5 дней [ 33].

Эффективность ивермектина для профилактики инфекций
В научной литературе приводятся данные о применении ивермектина в качестве профилактического средства. Мы провели поиск исследований, в которых препарат регулярно принимался по разным графикам, чтобы предотвратить или минимизировать заражение SARS-CoV-2. Мы нашли метаанализ в режиме реального времени 10 исследований, показывающих высокую эффективность профилактического использования ивермектина, которые сообщили о снижении риска заражения на 90% на выборке из 3663 пациентов ОР 0,10 (0,04–0,23) [17 ]. Метаанализ включал 3 РКИ и 7 наблюдательных исследований (4 ретроспективных и 3 проспективных). Результаты относительно профилактики остаются очень похожими, если принять во внимание только три РКИ, включенных в метаанализ, что показывает снижение риска заражения COVID-19 на 91% (ОР 0,09 (0,06–0,23)). В дальнейшем,

С другой стороны, было замечено, что в тех странах, где профилактическое введение лекарств проводится на регулярной основе, меньше заболеваемость COVID-19. Таким образом, исследование, проведенное Hellwig, et al. сбор данных из стран, которые используют профилактическую лекарственную терапию для лечения других инфекций, выявил более низкую заболеваемость COVID-19 у пациентов, получавших ивермектин в дозах 150-200 мкг / кг (p <0,05) [35], без каких-либо заметных изменений. разница между дозами. Частично это может быть связано с относительно коротким периодом полувыведения ивермектина и небольшим дополнительным эффектом от более высоких доз [36,37]. Кроме того, следует учитывать гипотезу об активации альтернативных путей при использовании более низких доз [35].

Кроме того, интересно отметить, что профилактическое введение ивермектина в еженедельной разовой дозе 200 мкг / кг в течение до 8 недель у 74 человек (жителей и работников домов престарелых) давало титры IgG для SARS-CoV-2 из 5. до 10 раз выше стандартных титров в 85% случаев, что свидетельствует о том, что работники, включенные в исследование, вступали в контакт с вирусом бессимптомно, но их иммунная система была способна вырабатывать антитела против SARS-CoV-2 [38, 39].

Безопасность
Безопасность ивермектина в высоких дозах (> 400 мкг / кг) сопоставима со стандартными дозами (<= 400 мкг / кг) согласно метаанализу рандомизированных контролируемых испытаний, проведенных Navarro et al.[39] (ОШ 1,16, 95% ДИ: 0,89–1,52). Тяжесть побочных реакций была одинаковой в обеих группах дозирования и была легкой или умеренной почти в 100% случаев. Только в одном исследовании сообщалось о тяжелой анафилактической реакции в группе стандартной дозы и удлинении QTc (скорректированный интервал QT) в группе высокой дозы [39]. Среди исследований, включенных в метаанализ, только одно исследование, посвященное лечению онхоцеркоза (речной слепоты), показало усиление глазных реакций (преходящее нечеткое зрение, зуд, боль в глазах, дисхроматопсия) (отношение IR-заболеваемости 2,797, 95% доверительный интервал от 1,226 до 6,377 ) [40]. Эти наблюдения согласуются с побочными эффектами, о которых сообщили другие исследовательские группы [11,41,42].

В клиническом исследовании, проведенном Chaccour, et al. [31], у которых 12 пациентов получали однократную дозу 400 мкг / кг ивермектина и 12 пациентов получали плацебо, пациенты в группе ивермектина сообщили о большем количестве пациенто-дней головокружения (7 против 1) и нечеткости зрения ( 24 против 1), хотя следует учитывать, что нечеткое зрение было зарегистрировано у одного пациента [31].

Как правило, ивермектин хорошо переносится, вызывая в основном головокружение, тошноту, головную боль, кожную сыпь, и, по-видимому, зависит от дозы [43,44]. С момента утверждения препарата в 1980-х годах препарат распространялся для лечения речной слепоты (онхоцеркоза) в рамках программы Mectizan, в рамках которой за последние 30 лет было проведено более 3 миллиардов процедур с отличным профилем безопасности. Большинство побочных реакций являются легкими, преходящими и связаны с гибелью паразита, а не с самим лекарством [45]. Несмотря на это, Chandler [46] описал серию из 28 случаев тяжелых неврологических реакций после лечения ивермектином за пределами эндемичных по онхоцеркозу районов. Одной из возможных причин может быть разновидность гена MDR-1, которая, возможно, позволила ивермектину проникнуть в центральную нервную систему [46].

Ивермектин имеет сродство к глутаматным хлоридным каналам, которые присутствуют только у беспозвоночных. У млекопитающих есть только аналогичный канал, который потенциально может перекрестно реагировать с ивермектином, но такие каналы экспрессируются только в центральной нервной системе и защищены гематоэнцефалическим барьером благодаря гликопротеину P, продукту гена MDR-1, у человека [47]. Этот белок расположен в эндотелии капилляров головного мозга и выполняет функцию удаления веществ или токсинов, обнаруженных на плазматических мембранах, до того, как они проникнут в клетку, или удаления токсичных веществ, которым удалось проникнуть в цитоплазму клетки [48].

Обсуждение
Научные данные, рассмотренные в этой рукописи, по-видимому, ясно указывают на то, что ивермектин эффективен при краткосрочном лечении и профилактике COVID-19. Сейчас дискуссия сосредоточена на выборе эффективной дозы с наилучшим профилем безопасности и минимально возможной токсичностью. Дозы, используемые в различных рассмотренных исследованиях, варьируются от 150-800 мкг / кг, вводимых в виде разовой дозы или по графику 1-7 дней. Согласно имеющимся научным данным, стандартная доза (150-400 мкг / кг в зависимости от показания) может быть эффективной и с меньшей вероятностью вызвать побочные реакции, особенно на уровне глаз [45]. Что касается режима дозирования, похоже, что многодневный режим даст лучшие результаты, чем разовая доза [16].

Следует отметить, что высококачественные доказательства метаанализов рандомизированных контролируемых исследований [16] также подтверждаются другими исследованиями (т. Е. Обсервационными исследованиями), рассмотренными в этой статье. Фактические данные показывают, что исследования, не относящиеся к РКИ, также могут дать надежные результаты [49]. Авторы показали, что результаты хорошо спланированных обсервационных исследований (с когортным планом или схемой случай-контроль) не позволяют систематически переоценивать величину эффектов лечения по сравнению с РКИ. На данный момент ни одно отдельное клиническое исследование, проведенное на сегодняшний день, не является достаточно крупным, чтобы четко установить эффективность ивермектина для лечения COVID-19. Тем не менее, метаанализ 11 РКИ, проведенный Хиллсом и его коллегами [16], включает выборку из 1452 пациентов с COVID-19, что дает более убедительные доказательства эффективности препарата. Через месяц, Будут доступны результаты двух крупных РКИ, что увеличит размер объединенной выборки до 3000 пациентов, та же доказательная база, которая использовалась при одобрении Ремдесивира. Следует также отметить два возможных ограничения: во-первых, существует вероятность систематической ошибки публикации, в результате которой будут опубликованы только исследования, сообщающие о положительных результатах в отношении лечения ивермектином, и, во-вторых, что несколько клинических испытаний, включенных в метаанализ, открыты. помечены, и, следовательно, нельзя исключить потенциальную предвзятость исследователя.

На основании имеющихся доказательств Frontline COVID-19 Critical Care Alliance (FLCCC) рекомендует использовать ивермектин как для профилактики, так и для лечения COVID-19 [50]. Следует отметить, что совсем недавно Американский NIH (Национальные институты здравоохранения) обновил рекомендацию и опубликовал заявление об использовании ивермектина в Руководстве по лечению COVID-19 [51]. Несмотря на то, что Руководящие принципы NIH не рекомендуют ни за, ни против использования ивермектина для лечения COVID-19, теперь они разрешают лечение пациентов с COVID-19 с помощью ивермектина в США. Следует отметить, что результаты недавнего систематического обзора РКИ, проведенных по заказу ВОЗ, не были приняты во внимание Группой рекомендаций. Министерства здравоохранения Индии, Македонии,

В настоящее время проводится несколько клинических испытаний для дальнейшей оценки эффективности ивермектина в лечении инфекции SARS-CoV-2 с использованием различных схем дозирования. Для изучения вышеупомянутого аспекта должны быть проведены дальнейшие исследования посредством проведения хорошо спланированных исследований, которые позволят оценить эффективность и безопасность при низких и высоких дозах, следуя разным схемам дозирования. Такие исследования должны делать особый упор на частоту возникновения глазных и неврологических побочных реакций, а также должны определять профиль пациентов, у которых эти побочные реакции возникают наиболее часто.

Доказательства эффективности ивермектина для лечения стойких симптомов COVID-19 предоставлены двумя проспективными обсервационными исследованиями, проведенными с участием 33 и 21 взрослого пациента с пост-острыми симптомами COVID-19, соответственно [32,33]. Тем не менее, важно отметить, что упомянутые выше исследования имеют серьезные методологические ограничения. Во-первых, в обоих исследованиях отсутствует контрольная группа, а размер выборки очень мал. Во-вторых, оценка основных показателей результатов была субъективной и не была четко указана в опубликованных статьях. Таким образом, доказательства в пользу лечения ивермектином для длительного лечения COVID-19 очень слабы из-за серьезных ограничений исследований, проведенных Агирре-Чанг и соавторами. Учитывая большое количество пациентов со стойкими симптомами COVID-19, Необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы однозначно доказать эффективность ивермектина для дальнобойщиков. В связи с этим крайне важно проводить хорошо спланированные контролируемые клинические исследования.

Учитывая значительный рост случаев заражения SARS-CoV-2, который произошел в последние месяцы, широкое использование ивермектина потенциально может сыграть решающую роль в снижении показателей передачи, а также в сокращении краткосрочной и долгосрочной заболеваемости и заболеваемости. смертность при легкой, средней и даже тяжелой фазах заболевания [50]. В связи с этим было показано, что лечение ивермектином может давать титры IgG для SARS-CoV-2 примерно в 5-10 раз выше по сравнению с титрами нелеченных пациентов у 85% людей, которые вступили в контакт с вирусом бессимптомно.

ссылка здесь: https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/4566568746711182