Флавоноиды+Ивермектин мощный ингибитор SARS-CoV-2
Ну что, вот опять мы вернулись к печке, почему мы так упирались в кверцетин, да вот потому, что он и с кверцетином работает. Сейчас все объясню. Сначала читаем свежую работу в "Природе".Идентификация ингибиторов 3-химотрипсиноподобной протеазы (3CLPro) как потенциальных агентов против SARS-CoV-2Здесь мы определили потенциальные препараты, которые нацелены на 3-химотрипсиноподобную протеазу (3CLpro), основную протеазу, которая играет ключевую роль в репликации SARS-CoV-2. Компьютерное молекулярное моделирование было использовано для проверки 3987 лекарств, одобренных FDA, и 47 лекарств были отобраны для изучения их ингибирующего действия на специфический для SARS-CoV-2 фермент 3CLpro in vitro. Наши результаты показывают, что боцепревир, омбитасвир, паритапревир, типранавир, ИВЕРМЕКТИН и микафунгин проявляют ингибирующий эффект в отношении ферментативной активности 3CLpro. Исследования с использованием моделирования молекулярной динамики 100 нс показали, что ивермектин может потребовать гомодимерной формы фермента 3CLpro для его ингибирующей активности. Таким образом, эти молекулы могут быть полезны для разработки высокоспецифичных терапевтически жизнеспособных лекарств для ингибирования репликации SARS-CoV-2 либо отдельно, либо в сочетании с лекарствами, специфичными для других вирусных мишеней SARS-CoV-2.Остальное читаем по ссылке: https://www.nature.com/articles/s42003-020-01577-xНапоминание: еще один мощный ингибитор 3CLpro - кверцетинВ экспериментах in vitro показано непосредственно ингибирование флавоноидами природного происхождения ферментативной активности 3CLpro в системе коронавирусной инфекции (Ryu Y.B. et al., 2010). Наиболее выраженным ингибирующим действием в отношении этой протеазы обладал бифлавон аментофлавон. Ингибирующий эффект продемонстрирован также у апигенина, лютеолина и кверцетина. Данные по вычислению энергии связывания лигандов с ферментом, полученные с применением компьютерного моделирования, подтвердили эффекты, выявленные при непосредственном определении ингибирующей активности этих веществ. Показана зависимость эффективности ингибирования от структуры флавоноидов, аффинность связи которых с3CLpro SARS-CoV обеспечивается благодаря ароматическим циклам и гидрофильным гидроксильным группам. Согласно данным - Nguyen и соавторов (2012), протеолитическая активность клонированной рекомбинантной 3CLpro, определяемая методом резонансного переноса энергии флуоресценции с флуорохромными субстратами, ингибировалась кверцетином и катехинами, а при использовании молекулярного докинга было показано, что эпигаллокатехина галлат и галлокатехина галлат связываются с субстратсвязывающим карманом 3CLpro благодаря гидрофобным взаимодействиям и водородным связям.Интерес могут представлять и другие мишени в репликативно-транскрипционном комплексе коронавируса, такие как РНК-зависимая-РНК полимераза, праймаза, геликаза, экзонуклеаза.Эффективным ингибитором НТФазы/геликазы оказался кверцетин, причем замена 7-ОН-группы на арилметильные остатки существенно повышала такую активность (Lee C. et al., 2009).Для моих украинских друзей. Обратите внимание на препарат Протефлазид, это ваша разработка и очень перспективная свыше изложенным.Для остальных напомню декабрьскую работу в рецензируемом журнале, в которой в частности авторы пишут: -Путем скрининга небольшой химической библиотеки, состоящей примерно из 150 соединений, натуральный продукт кверцетин был идентифицирован как достаточно мощный ингибитор SARS-CoV-2 3CLpro (K i ~ 7 мкМ). Кверцетин может взаимодействовать с 3CLpro с использованием биофизических методов и связываться с активным центром в молекулярном моделировании. Кверцетин с хорошо известными фармакокинетическими свойствами и свойствами ADMET может рассматриваться как хороший кандидат для дальнейшей оптимизации и разработки или для терапевтического лечения COVID-19. https://www.sciencedirect.com/.../pii/S0141813020339970...