budetlyanin108

Categories:

Появление наиболее подходящего варианта SARS-CoV-2

Вышла статья от Р.Барича, в принципе это немного обнадеживает т.к. мутация 614G несмотря на то, что более заразная, но вакцинам не мешает.Появление наиболее подходящего варианта SARS-CoV-2Сарбековирусы появились дважды в 21 веке, вызвав всемирную эпидемию и пандемию. Продолжающаяся пандемия коронавирусной болезни 2019 года (Covid-19), заболевания, вызванного тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), вызвала беспрецедентные разрушения человеческого общества. С момента своего появления в декабре 2019 года SARS-CoV-2 распространился по всему миру, заразив более 70 миллионов человек и вызвав более 1,6 миллиона смертей по состоянию на начало декабря 2020 года. Предыдущие исследования ясно показали, что распространение эпидемического и пандемического вируса РНК может выбрать мутации, которые изменяют патогенез, вирулентность, трансмиссивность РНК-вируса или их комбинацию, 1 однако этот процесс остается плохо изученным среди новых коронавирусов у животных и людей.SARS-CoV-2, вероятно, произошел от летучих мышей, а ранние штаммы, идентифицированные в Ухане, Китай, демонстрировали ограниченное генетическое разнообразие, что позволяет предположить, что вирус мог быть занесен из одного источника. 2 Ранние зоонозные варианты нового коронавируса SARS-CoV, появившиеся в 2003 году, повлияли на рецептор-связывающий домен (RBD) белка-шипа и, таким образом, усилили стыковку вируса и проникновение через рецептор человеческого ангиотензин-превращающего фермента 2 (hACE2). 3 Напротив, было показано, что RBD спайк-белка ранних штаммов SARS-CoV-2 эффективно взаимодействует с рецепторами hACE2 на раннем этапе. 2Однако, несмотря на наличие корректирующей активности РНК CoV, которая обеспечивает высокую точность репликации, генетические эпидемиологические исследования, проведенные в конце февраля, выявили появляющуюся мутацию D614G, влияющую на спайковый гликопротеин штаммов SARS-CoV-2 из южной Европы; этот вариант с тех пор быстро распространился и стал наиболее распространенным генотипом во всем мире.4Пациенты, инфицированные SARS-CoV-2, ассоциированным с D614G, с большей вероятностью будут иметь более высокую вирусную нагрузку в верхних дыхательных путях, чем пациенты, инфицированные штаммами вируса без мутации, но это не влияет на тяжесть заболевания. Сообщалось, что псевдотипированные вирусы с формой G614 шипового белка SARS-CoV-2 проявляют повышенную инфекционность в непрерывных клеточных линиях и повышенную чувствительность к нейтрализации. Кроме того, структурный анализ показал, что RBD формы G614 белка-шипа с большей вероятностью принимает «открытую» конформацию, чем RBD предковой формы D614, что подразумевает улучшенную способность связываться с рецептором hACE2. Однако опубликованные отчеты о выделении замены D614G в аутентичном рекомбинантном живом вирусе SARS-CoV-2 отсутствуют,Рисунок 1.

Повышенная инфекционность SARS-CoV-2, несущего замену шипованного белка D614G.В недавнем исследовании Plante et al. использовали обратную генетику для восстановления изогенных рекомбинантных вирусов SARS-CoV, кодирующих мутацию D614G. 5 Вариант G614 реплицировался более эффективно, чем вариант D614, в иммортализованных клетках в культуре и в первичных эпителиальных клетках дыхательных путей человека ( рис. 1A и 1B). ). Даже при соотношениях инфицирования вариантов D614 и G614 1: 1, 3: 1 или 9: 1 современный штамм G614 превзошел предковый штамм D614 в первичных эпителиальных клетках дыхательных путей человека. Вариант G614 также оказался более стабильным, чем предковый штамм, что предполагает, что повышенная стабильность может быть связана с повышенной инфекционностью, хотя для подтверждения этого открытия потребуются дополнительные исследования.В исследованиях на хомяках, инфицированных вариантами D614 или G614, Plante et al. показали, что современный вариант G614 реплицировался с более высокими титрами в образцах смыва из носа сразу после заражения и вытеснил наследственный вариант D614 ( Рисунок 1C ); Эти данные свидетельствуют о повышении физической формы в главном отделе верхних дыхательных путей, потенциально связанном с усилением передачи. Вариант SARS-CoV-2 G614 не вызывал более серьезных заболеваний, чем наследственный штамм у хомяков, и это открытие подтверждает текущие данные о людях. Вакцины Covid-19, которые в настоящее время проходят клинические испытания, основаны на исходной наследственной спайковой последовательности D614; поэтому авторы использовали панель образцов сыворотки, чтобы проверить, является ли вариант G614 таким же чувствительным к нейтрализации, как и предковый штамм (Рисунок 1D ). К счастью, результаты показали, что он так же чувствителен к образцам сыворотки, как и штамм D614, и, таким образом, может развеять опасения, что он может избежать иммунитета, вызванного вакциной.Plante et al. предоставили доказательства генетической и молекулярной основы повышенной приспособленности варианта G614 по сравнению с предковыми штаммами, обеспечивая убедительную поддержку его роли в облегчении глобального распространения. В отличие от вариантов эпидемического штамма SARS-CoV 2003, варианты SARS-CoV-2 могут указывать на новые механизмы, связанные с распространением пандемии среди людей. Помимо демонстрации критической важности сочетания генетических эпидемиологических исследований с эмпирическими молекулярно-вирусологическими исследованиями для понимания эволюции и распространения пандемического вируса, полученные данные поднимают критические вопросы относительно будущих эволюционных траекторий варианта SARS-CoV-2 G614. Эти вопросы особенно важны в то время, когда давление окружающей среды, такое как повышение коллективного иммунитета, иммунитет, индуцированный вакцинами, противовирусная терапия, и стратегии вмешательства общественного здравоохранения могут - посредством избирательного давления - способствовать выживанию и ускользанию вируса. Будет ли это давление отбора вызывать антигенную изменчивость, способствовать стабильности и трансмиссивности вируса, изменять вирулентность и патогенез вируса или приводить к исчезновению SARS-CoV-2 или превращаться в альтернативных хозяев в качестве резервуаров? Plante et al. сформулировать острую необходимость в упреждающем, а не реактивном отслеживании SARS-CoV-2 и других потенциальных новых коронавирусов.

ссылка здесь: https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/4423129487721776

Error

Anonymous comments are disabled in this journal

default userpic

Your reply will be screened

Your IP address will be recorded