Противодействующие действия белков IFITM при инфекции SARS ‐ CoV ‐ 2

Интерферон-индуцированные трансмембранные белки (IFITM) ограничивают заражение многими вирусами, но подмножество IFITM усиливают инфекции, вызванные конкретными коронавирусами, с помощью неизвестных в настоящее время механизмов. Мы показываем, что вирус с псевдотипом SARS-CoV-2 Spike и настоящие инфекции SARS-CoV-2 обычно ограничиваются IFITM1, IFITM2 и IFITM3 человека и мыши с использованием подходов с усилением и потерей функции. Механически ограничение SARS ‐ CoV ‐ 2 происходило независимо от IFITM3 S.-Пальмитоилирование, что указывает на ограничительную способность, отличную от зарегистрированного ингибирования других вирусов. Напротив, амфипатическая спираль IFITM3 и ее амфипатические свойства требовались для ограничения вируса. Мутация остатков в мотиве YxxΦ, способствующем эндоцитозу IFITM3, превратила человеческий IFITM3 в усилитель инфекции SARS-CoV-2, а анализы слияния клетки с клеткой подтвердили способность эндоцитозных мутантов усиливать слияние с плазматической мембраной, опосредованное Spike. Избыточная экспрессия TMPRSS2, которая увеличивает слияние плазматической мембраны по сравнению с слиянием эндосом SARS-CoV-2, ослабляет рестрикцию IFITM3 и превращает мутанты амфипатической спирали в усилители инфекции. Таким образом, мы раскрываем новые про- и противовирусные механизмы IFITM3

ссылка здесь: https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/4391869557514436