Антигенная специфичность и кинетика ответа антител

Здесь мы сообщаем, что субъекты с более тяжелой инфекцией SARS-CoV2 демонстрируют больший ответ антител против белка и эпитопа спайка и нуклеокапсида.
распространяется на субдоминантные вирусные антигены, такие как открытая рамка считывания 8 и неструктурные белки.
Субъекты с более сильным ответом антител имели больший ответ В-клеток памяти против
но не нуклеокапсидный белок. Кроме того, мы обнаружили, что антитела против спайка
по-прежнему способны связывать мутант с шипом D614G и перекрестно реагировать с рецептором SARS-CoV-1
связывающий домен. Вместе это исследование показывает, что пациенты с более тяжелой инфекцией SARS-CoV-2
демонстрируют более высокий общий ответ антител на спайк и нуклеокапсидный белок и большую память

Ответ В-клеток против спайка.

Проникновение SARS-CoV-2 в клетки-хозяева опосредуется поверхностным тримерным шиповым белком через взаимодействие
между спайковым рецептор-связывающим доменом (RBD) и ангиотензин-превращающим ферментом,2 SARS- CoV-2 экспрессирует множество потенциальных антигенов, в том числе четыре структурных белка (шип, нуклеокапсид

(N) белок, матрикс и белок оболочки), 16 неструктурных белков / антигенов (NSP1 – NSP16) и
несколько дополнительных белков открытой рамки считывания (ORF), включая ORF7 и ORF8 На сегодняшний день мало что
известно о специфичности и кинетике антител, вырабатываемых в ответ на эту инфекцию, и о том, как
Тяжесть коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19) связана с величиной гуморального иммунитета.
Чтобы восполнить этот критически важный пробел в знаниях, мы собрали образцы плазмы из 35
госпитализированных пациентов с острой инфекцией SARS-CoV-2 и 105 выздоравливающих пациентов Плазму тестировали против шипа, белка N, ORF7a, ORF8 и NSP3, NSP9,
NSP10 и NSP15 SARS-CoV-2. Примечательно, что все субъекты в когорте остро инфицированных были
госпитализированы, тогда как только 9% (8/105) субъектов в когорте выздоравливающих были госпитализированы.
89% остро инфицированных субъектов и 98% выздоравливающих.
имели обнаруживаемые антитела против одного или нескольких антигенов SARS-CoV-2 (рис. 1a), причем почти все субъекты реагируют на спайк и белок N (рис. 1b). Далее мы определили, что
выздоравливающие субъекты продемонстрировали преобладающий ответ против RBD спайкового белка и
РНК-связывающий домен белка N (расширенные данные рис. 1a и b), предполагая, что эти домены
содержат иммунодоминантные эпитопы этих антигенов. Более высокая частота острой инфекции
субъектов установили антитела против антигенов ORF7a, ORF8 и NSP (рис. 1b, расширенные данные, рис.
1c), предполагая, что антитела против этих антигенов либо короткоживущие, либо индуцируются Более того, ответ антител против белка N предшествовал ответу антител.
против спайкового белка и был постоянно выше во все моменты времени, достигая пика между 2-ой
и 3-й недели после появления симптомов и отступление между 3-ей и 4-й ​​недели после появления симптомов
(рис. 1c и расширенные данные рис. 1d). Кроме того, мы обнаружили сильную положительную корреляцию
между титрами анти-N-белка и анти-спайк-IgG как у остро инфицированных, так и у выздоравливающих
когорт (расширенные данные 1e и f), что указывает на субъектов, у которых обычно установлено устойчивое антитело ответ на инфекцию SARS-CoV-2 имел тенденцию вызывать устойчивый ответ против обоих антигенов.
Титры как против спайка, так и против белка N сохранялись даже через 2+ месяца после появления симптомов (рис. 1c),
указывает на то, что ответ антител против этих двух антигенов является стабильным среди субъектов с
симптоматической инфекцией, данные согласуются с другими сообщениями. Мы не наблюдали статистической
разницы в титрах антител против спайка и белка N у отдельных субъектов в острой или у когорты выздоравливающих субъектов (рис. 1d и e), вероятно, из-за драматических вариаций от субъекта к субъекту.
Однако титры антител против спайка и белка N были значительно выше, чем титры антител.

продолжение: https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/4148223878545673