budetlyanin108

Categories:

COVID-19 - это, в конце концов, эндотелиальное заболевание

Данная статья опубликована в рецензируемых профильных изданиях недавно. Но мы уже в основном в курсе происходящего в эндотелии. Тем не менее считаю важным ее опубликовать т.к. она обобщает тот опыт, что накоплен в данном направлении. Возможно, что эту версию воспаления эндотелия вскоре дополнит и гипотеза брадикинина. Тогда картина станет почти полной.

COVID-19 - это, в конце концов, эндотелиальное заболевание

Питер Либби, Томас Люшер
European Heart Journal , том 41

Эндотелий сосудов обеспечивает решающий интерфейс между кровью и тканями. Эндотелиальный монослой, выстилающий интиму артерий, вен и микрососудов, имеет площадь поверхности до 7000 м 2 . 1 Эндотелий обладает рядом замечательных свойств, которые вносят существенный вклад в гомеостаз ( рис. 1 , слева). Эндотелий представляет собой одну из единственных поверхностей, натуральных или синтетических, которая в физиологических условиях поддерживает кровь в жидком состоянии во время длительного контакта. Эндотелий демонстрирует строго регулируемую палитру функций, которые контролируют вазодвигание, воспаление, окислительный стресс, проницаемость сосудов и структуру. 2Эндотелиальные клетки также обеспечивают решающий интерфейс в защите хозяина, формируя переднюю линию встречи с патогенами, передающимися с кровью, таким образом, согласованно ощущая опасность, угрожающую организму, посылая ранние предупреждающие сигналы об инфекции, вторжении или травме. 3 В то время как эти функции участвуют в регуляции момента к моменту обращения и координировать множество механизмов защиты хозяина, они могут также способствовать болезням , когда их обычно гомеостазу и оборонительные функции над достижимым и повернуть против хозяина ( рис 1 Описание рисунков я приведу под фото если кликнуть на них В.З-Ф)

SARS-CoV-2, этиологический агент COVID-19, вызывает нынешнюю пандемию. Он вызывает разнообразные проявления, начиная с головы до пят, нанося, казалось бы, неизбирательный хаос на многие системы органов, в частности, на легкие, сердце, мозг, почки и сосудистую сеть. В этом эссе исследуется гипотеза о том, что COVID-19, особенно на более поздних сложных стадиях, представляет собой эндотелиальное заболевание. Эта концепция не только обеспечивает объединяющую патофизиологическую картину этой бушующей инфекции, но также предоставляет основу для рациональной стратегии лечения в то время, когда мы обладаем действительно скромной базой данных, чтобы направлять наши терапевтические попытки противостоять этой новой пандемии.
Эндотелий играет ключевую роль в тромбозе и фибринолизе.
Нормальная эндотелиальная поверхность обязана своей замечательной гемосовместимостью строго согласованному набору функций. 6 Гепарансульфат-протеогликаны украшают поверхность эндотелия. Эти молекулы связывают антитромбин III, как и гепариноиды, которые мы ежедневно используем на практике в качестве антикоагулянта. Эндотелиальная поверхность несет тромбомодулин, который связывает тромбин и стимулирует антикоагулянтную ось протеин C – протеин S. 1 , 3 Эндотелиальная клетка может также экспрессировать ингибитор пути тканевого фактора, который может противодействовать запуску тромбоза мощным тканевым фактором прокоагулянтного белка.
Эндотелиальные клетки обладают эндогенным механизмом борьбы с активацией тромбоцитов. Эта функция зависит от экспрессии на поверхности эндотелия экто-АДФазы, CD39, а также от высвобождения оксида азота и простациклина
Вместе этот набор антикоагулянтных и антитромботических свойств определяет большую часть способности эндотелиальных клеток бороться с образованием внутрисосудистых тромбов при нормальных обстоятельствах. Если случайный тромб образуется на внутренней выстилке кровеносного сосуда, эндотелиальные клетки могут экспрессировать активаторы плазминогена, которые могут стимулировать эндогенный фибринолиз.10 Эндотелиальные клетки могут продуцировать активатор плазминогена тканевого типа (tPA) и активатор плазминогена урокиназы (uPA), 11 и за счет высвобождения оксида азота веществами, производными тромбоцитов, подавляют функцию тромбоцитов и увеличивают местный кровоток, чтобы смыть развивающийся сгусток.
Хотя нормальный эндотелий обладает этой палитрой антикоагулянтных, антитромботических и профибринолитических свойств, баланс между этими благотворными функциями и противоположной панелью свойств, которые способствуют накоплению тромба, может изменяться на динамически регулируемой основе. Эндотелиальная клетка обычно обладает небольшим прокоагулянтным потенциалом. Однако при стимуляции провоспалительными цитокинами, связанными с патогенами молекулярными структурами, такими как бактериальные эндотоксины или внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET; см. Ниже), эндотелиальная клетка может экспрессировать и, в свою очередь, проявлять активность тканевого фактора. 12 , 13 Тканевый фактор активирует систему свертывания крови, многократно увеличивая ферментативную способность факторов VII и X, вызывая образование тромбина и образование сгустка. 14Эндотелиальная клетка также хранит предварительно сформированный фактор фон Виллебранда (vWf) во внутриклеточных гранулах, называемых тельцами Вейбеля-Паладе. После активации эндотелиальные клетки могут высвобождать этот большой белок, который в мультимерах с более высокой молекулярной массой обеспечивает мощный мостик для агрегатов тромбоцитов и сборки тромба, способствуя образованию организованного сгустка. 

Продолжение: https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/4131644066870321

Error

Anonymous comments are disabled in this journal

default userpic

Your reply will be screened

Your IP address will be recorded