budetlyanin108

Categories:

Гидроксихлорохин: механизм действия, ингибирующий проникновение SARS-CoV2.

Важная работа вышла в препринте группы ученых НИИ Скриппса. Это то, что подтверждает мои выводы еще сделанные в феврале.
Гидроксихлорохин: механизм действия, ингибирующий проникновение SARS-CoV2.
Потенциальные препараты, выявленные для лечения инфекции SARS-CoV-2, включают хлорохин (CQ), его производное гидроксихлорохин (HCQ) и анестетик пропофол. Их механизм действия при инфекции SARS-CoV-2 плохо изучен. Недавно было показано, что анестетики, как общие, так и местные, разрушают упорядоченные липидные домены. Эти же липидные домены привлекают поверхностный рецептор SARS-CoV-2, превращающий ангиотензин-фермент 2 (ACE2), в точку входа в эндоцитоз, и их разрушение из-за истощения холестерина снижает рекрутинг ACE2 и проникновение вируса. Методы: проникновение вируса определяли с использованием псевдовируса SARS-CoV-2 (SARS2-PV) и репортерного гена люциферазы, экспрессируемого вирусом после обработки клеток 50 микромолярным пропофолом, тетракаином, HCQ, и эритромицин. Разрушение HCQ липидных рафтов моносиалотетрагексозилганглиозида1 (GM1), фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатных (PIP2) доменов и рецептора ACE2 на наноразмерных расстояниях отслеживали с помощью прямой микроскопии стохастической реконструкции (dSTORM). Клетки фиксировали, пермеабилизировали, а затем метили либо флуоресцентным холерным токсином B (CTxB), либо антителом, а затем снова фиксировали перед визуализацией. Кластерный анализ изображений dSTORM использовали для определения размера и количества, а кросс-парную корреляцию использовали для определения переноса эндогенно экспрессируемого ACE2 в липидные домены и из них. Результаты: пропофол, тетракаин и HCQ подавляют проникновение вируса SARS2-PV. HCQ напрямую влияет как на липидные рафты GM1, так и на домены PIP2. Плоты GM1 увеличивались в размере и количестве, подобно анестезиологическому разрушению липидных рафтов; Домены PIP2 уменьшились в размере и количестве. HCQ блокировал способность доменов GM1 и PIP2 привлекать и кластеризовать ACE2. Выводы. Мы пришли к выводу, что HCQ является анестетиком, который разрушает липидные рафты GM1, как пропофол и другие местные или общие анестетики. Кроме того, мы пришли к выводу, что противовирусные свойства HCQ регулируются нарушением функции рафта GM1, а не концентрацией молекул рафта GM1. Нарушение мембраны HCQ, по-видимому, также нарушает выработку защитного пептида хозяина, поэтому антимикробный препарат, такой как эритромицин, может быть важным комбинированным лечением. Тем не менее эритромицин обладает активностью против SARS-CoV-2 и может сочетаться с HCQ для уменьшения инфекции.

Продолжение: https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/4053511428016919

Error

Anonymous comments are disabled in this journal

default userpic

Your reply will be screened

Your IP address will be recorded