budetlyanin108

Category:

Инженерные ловушки рецептора ACE2 эффективно нейтрализуют SARS-CoV-2

Существенный механизм заражения SARS-CoV-1 и -2 начинается со связывания вирусного спайка белка с ангиотензин-превращающим ферментом II человеческого рецепторного белка (ACE2). Здесь мы опишем пошаговый инженерный подход для создания набора оптимизированных по аффинности ферментативно инактивированных вариантов ACE2, которые эффективно блокируют инфицирование клеток SARS-CoV-2. Эти оптимизированные рецепторные ловушки прочно связывают рецепторсвязывающий домен (RBD) белка вирусного спайка и предотвращают проникновение в клетки-хозяева. Сначала мы с помощью компьютера разработали интерфейс ACE2-RBD, используя двухэтапный процесс гибкой белковой магистрали, который улучшил сродство к RBD в 12 раз. Эти разработанные варианты рецепторов подвергались аффинному созреванию еще в 14 раз путем случайного мутагенеза и селекции с использованием поверхности дрожжей. Вариант с наивысшим сродством содержал семь аминокислотных изменений и связывался с RBD в 170 раз более плотно, чем ACE2 дикого типа. С добавлением природного домена ACE2 для сбора и слияния с человеческим Fc-доменом для повышения стабилизации и авидности наиболее оптимальные рецепторы ACE2 захватывают нейтрализованный псевдотипированный SARS-CoV-2 лентивирус и подлинный вирус SARS-CoV-2 с половинными максимальными ингибирующими концентрациями. (IC50) в диапазоне десятков нг / мл. Инженерные ловушки для рецепторов ACE2 предлагают...

Продолжение: https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/4014837998550929

Error

Anonymous comments are disabled in this journal

default userpic

Your reply will be screened

Your IP address will be recorded