June 6th, 2021

Связь генетических вариантов, связанных с вит. D, цинком и селеном, с серьезностью заболевания С19

Изменчивость генетических локусов, связанных с витамином D, цинком и селеном, среди популяций во всем мире на основе данных проекта «1000 геномов» (1KGP), базы данных агрегации генома (gnomAD) и данных сербской исследовательской группы C19. Население: SRB, сербы; CEU, жители Юты северного и западноевропейского происхождения (1KGP); GBR, британцы в Англии и Шотландии (1KGP); TSI, Тоскана в Италии (1KGP); IBS, иберийское население Испании (1KGP); Финско-финский европейский (gnomAD); NFE - нефинские европейцы, включая северо-западные европейские, болгарские, эстонские, шведские, южноевропейские и другие нефинские европейцы (gnomAD); AFR, африканский (gnomAD); EA, Восточноазиатский (gnomAD); SA, Южная Азия (gnomAD); LAT, латиноамериканец / смешанный американец (gnomAD); ASJ, евреи-ашкенази (gnomAD). Гистограммы показывают частоты аллелей, связанных с более низким уровнем выбранных питательных микроэлементов. Различия в распределении аллелей были проанализированы между сербскими и другими популяциями с использованием критерия хи-квадрат с последующей поправкой Бонферрони для множественного тестирования. Статистическая значимость отмечена * (p = <0,008), а статистический тренд с # (0,1 < p <0,008).
Изменчивость генетических локусов, связанных с витамином D, цинком и селеном, среди популяций во всем мире на основе данных проекта «1000 геномов» (1KGP), базы данных агрегации генома (gnomAD) и данных сербской исследовательской группы C19. Население: SRB, сербы; CEU, жители Юты северного и западноевропейского происхождения (1KGP); GBR, британцы в Англии и Шотландии (1KGP); TSI, Тоскана в Италии (1KGP); IBS, иберийское население Испании (1KGP); Финско-финский европейский (gnomAD); NFE - нефинские европейцы, включая северо-западные европейские, болгарские, эстонские, шведские, южноевропейские и другие нефинские европейцы (gnomAD); AFR, африканский (gnomAD); EA, Восточноазиатский (gnomAD); SA, Южная Азия (gnomAD); LAT, латиноамериканец / смешанный американец (gnomAD); ASJ, евреи-ашкенази (gnomAD). Гистограммы показывают частоты аллелей, связанных с более низким уровнем выбранных питательных микроэлементов. Различия в распределении аллелей были проанализированы между сербскими и другими популяциями с использованием критерия хи-квадрат с последующей поправкой Бонферрони для множественного тестирования. Статистическая значимость отмечена * (p = <0,008), а статистический тренд с # (0,1 < p <0,008).

Методы: мы проанализировали варианты в генах, значимых для статуса витамина D ( DHCR7 / NADSYN1 rs12785878, GC rs2282679, CYP2R1 rs10741657 и VDR rs2228570), цинка ( PPCDC rs2120019) и селена ( DMGDH rs17823744 у взрослых). 19 пациентов использовали аллельную дискриминацию. Кроме того, мы провели сравнительный популяционно-генетический анализ среди европейских и других мировых популяций, чтобы изучить вариации в частотах аллелей выбранных вариантов.

Результаты: исследование показало, что варианты DHCR7 / NADSYN rs12785878 и CYP2R1 rs10741657 были связаны с тяжелой формой C19 у взрослых ( p = 0,03, p = 0,017, соответственно); носители генотипов DHCR7 / NADSYN TG + GG и CYP2R1 GG имели шанс развития тяжелого заболевания 0,21 и 5,9, OR 0,21 (0,05–0,9) и OR 5,9 (1,4–25,2), соответственно. Не было никакой связи между выбранными генетическими вариантами и тяжестью заболевания у педиатрических пациентов. Сравнительный популяционно-генетический анализ показал, что у сербской популяции самая низкая частота CYP2R1.rs10741657 G по сравнению с другими европейцами, не принадлежащими к Финляндии (0,58 по сравнению с 0,69 и 0,66 в испанском и итальянском населении, соответственно), что позволяет предположить, что другим популяциям также следует изучить взаимосвязь варианта CYP2R1 и течения заболевания C19.

Collapse )

Ингибирующего действия лоратадина и дезлоратадина на вирусный псевдотип спайк SCoV2

Ну вот видите почему я на кларитине/лоратадине настаивал всегда

Тестирование ингибирующего действия лоратадина и дезлоратадина на вирусный псевдотип спайк SCoV2 виропексис

Особенности
1.
Лоратадин и дезлоратадин подавляют инфицирование псевдотипом вируса SCoV2 Spike.

2.
И лоратадин, и дезлоратадин могут связываться с ACE2.

3.
Дезлоратадин оказался более эффективным из-за лучшего связывания с ACE2.

Collapse )

Скрининг ботанических препаратов против проникновения SCoV2

В данном случае мы использовали вирус псевдотипа (pv), несущий гликопротеин SCoV2 S, для скрининга библиотеки лекарственных препаратов для выявления агента против проникновения SCoV2. Все четыре попадания, включая ангелоилгомизин O, схизандрин B, процианидин и олеаноновую кислоту, были идентифицированы для эффективного ингибирования проникновения SCoV2 S pv в микромолярном диапазоне. Механическое исследование показало, что эти четыре агента ингибируют проникновение SCoV2 S pv, блокируя S-опосредованное слияние мембран. Кроме того, ангелоилгомизин O, схизандрин B и олеаноновая кислота ингибировали подлинный SCoV2 с высоким индексом селективности (SI). Мы также показали, что все четыре попадания могут также ингибировать проникновение pv к0р0наvируса ближневосточного респираторного синдрома (S-CoV) и недавно появившихся вариантов SCoV2 (D614G, K417N / E484K / N501Y / D614G). В исследованиях комбинации лекарственных препаратов, проведенных в клеточных противовирусных тестах, ангелоилгомизин O и схизандрин B показали синергетические эффекты в сочетании с ремдесивиром. Эти результаты показали, что ангелоилгомизин O, схизандрин B, процианидин и олеаноновая кислота могут ингибировать SCoV2 и что они являются потенциальными терапевтическими агентами для C19.
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.06.03.447021v1

Collapse )

Индометацин: может ли он противодействовать эффектам брадикинина у пациентов с С19

Вот видите, индометацин наше фсё! Я плохого не посоветую)

Большое количество пациентов с C19 или людей, переболевших C19, страдают от сухого кашля и / или миалгии. Интересно, что у пациентов с C19 наблюдался дисбаланс брадикинина, что могло быть связано с накоплением брадикинина в результате снижения деградации брадикинина. Это открытие вдохновило на идею о возможном сходстве между сухим кашлем, вызываемым ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, и сухим кашлем, индуцированным C19. Оба этих типа кашля, по крайней мере частично, опосредованы брадикинином. Оба они проявлялись в виде стойкого сухого кашля, который не поддавался лечению традиционными средствами от сухого кашля. Однако ранее были исследованы несколько препаратов для лечения сухого кашля, вызванного ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Здесь мы предположили, что такое лечение может быть полезным при сухом кашле, вызванном C19, и других симптомах, связанных с брадикинином, таких как генерализованная боль и миалгия. В этой статье были представлены доказательства в поддержку использования индометацина в качестве потенциального средства лечения сухого кашля, вызванного C19. Выбор индометацина был основан на его способности подавлять фермент циклооксигеназу, а также снижать уровень медиатора воспаления брадикинина. Кроме того, было показано, что индометацин эффективен при лечении сухого кашля, вызванного ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Collapse )

Связь между FIASMA и сниженным риском интубации или смерти у лиц, госпитализированных с тяжелым С19

Связь между FIASMA и сниженным риском интубации или смерти у лиц, госпитализированных по поводу тяжелой формы C19: наблюдательное многоцентровое исследование

Collapse )

Антигистаминные препараты и азитр0мицин для лечения C19 в первичной медико-санитарной помощи

Антигистаминные препараты и азитр0мицин для лечения C19 в первичной медико-санитарной помощи - ретроспективное обсервационное исследование у пожилых пациентов

Особенности

Раннее лечение C19 в первичной медико-санитарной помощи антигистаминными препаратами и азитр0мицином.


Антигистаминные препараты также можно рассматривать как профилактическое средство от C19.


Снижение госпитализаций и летальности среди пожилого населения.


Антигистаминные препараты могут контролировать иммунный ответ и цитокиновый шторм при C19.

Абстрактный
Задний план
В период с марта по апрель 2020 года 84 пожилых пациента с подозрением на C19, проживающих в двух домах престарелых в Йепесе, Толедо (Испания), начали лечение антигистаминными препаратами (дексхлорфенирамин, цетиризин или лоратадин) с добавлением азитр0мицина в 25 симптоматических случаях. Результаты ретроспективно сообщаются. Первичная конечная точка - это показатель летальности от C19. Вторичными конечными точками являются частота госпитализаций в больницу и отделение интенсивной терапии. Конечные точки сравнивались с официальными испанскими показателями для пожилых людей. Средний возраст нашего населения составлял 85 лет, и 48% были старше 80 лет. Не было зарегистрировано ни госпитализаций, ни смертей, ни побочных эффектов лекарств среди наших пациентов. К концу июня у 100% жителей была положительная серология на C19. Хотя необходимы клинические испытания для определения эффективности обоих препаратов при лечении C19

Collapse )

Мои твиты

  • Вс, 03:39: Связь генетических вариантов, связанных с вит. D, цинком и селеном, с серьезностью заболевания С19 https://t.co/rQ4yTigdCL
  • Вс, 03:56: Время больше чем деньги. Время -это жизнь! Некоторые правила борьбы с С19 https://t.co/g0kXbMi8ZC
  • Вс, 04:41: Ингибирующего действия лоратадина и дезлоратадина на вирусный псевдотип спайк SCoV2 https://t.co/xmvENyBqR3
  • Вс, 05:26: Скрининг ботанических препаратов против проникновения SCoV2 https://t.co/Fm2vKNdptB
  • Вс, 06:06: Индометацин: может ли он противодействовать эффектам брадикинина у пациентов с С19 https://t.co/K3yQ6ou2lZ
  • Вс, 06:47: Связь между FIASMA и сниженным риском интубации или смерти у лиц, госпитализированных с тяжелым С19 https://t.co/kgKA0c2t6P
  • Вс, 07:20: Антигистаминные препараты и азитр0мицин для лечения C19 в первичной медико-санитарной помощи https://t.co/NydmngrEg7