October 3rd, 2020

Возможная причина, по которой SARS-CoV-2 стал пандемией, а SARS-CoV - нет.

В принципе об этом знали давно, точнее весной это обнаружили и сильно перепугались это кстати одна из возможных причин, по которой SARS-CoV-2 стал пандемией, а SARS-CoV - нет. Одно из различий между SARS-CoV-2 и SARS-CoV заключается в добавлении 4 аминокислот (PRRA) в сайт расщепления S1 / S2, создавая спайковый сайт расщепления фурином. Расщепление фурином спайка делает возможным последующее расщепление с помощью TMPRSS2 и раннее проникновение в клетку, минуя эндосому.
Вот, что говорит Дэниел Голдхилл один из авторов этой работы:
-Если вы переносите SARS-CoV-2 в клетки Vero E6, он выбирает различные делеции вокруг вставки сайта расщепления S1 / S2 (∆ Virus), но клетки Vero не экспрессируют TMPRSS2
Мы можем использовать WT и∆ Вирус, чтобы показать, что WT выбирается в клетках, экспрессирующих TMPRSS2, например в клетках верхних дыхательных путей, но∆ Вирус выделяется в клетках, которые не экспрессируют TMPRSS2, как Veros
Что происходит? Мы показываем, что проникновение SARS-CoV-2 через эндосомы ограничено IFITM. Когда мы подавляем ограничение IFITM лекарствами, WT и∆ Вирусы имеют аналогичную приспособленность.
В клетках, экспрессирующих TMPRSS2, лучше всего расщепляться фурином, рано проникать на поверхность клетки и избегать IFITM. В клетки, которые не экспрессируют TMPRSS2, SARS2 должен проникать через эндосомы, и его расщепление фурином, вероятно, является недостатком, поскольку вирус менее стабилен.
Хорошо, но какое это имеет значение? Хорошо в исследованиях передачи хорька∆ Вирус не передавался, когда передавал вирус WT!
Мы не видим∆ Вирус передается от человека к человеку, но мы можем обнаружить его в небольших количествах у людей.
Во всех наших анализах на псевдовирусы спайк SARS-CoV действует как∆ спайк вируса, что означает, что у него хуже проникновение в верхние дыхательные пути, чем у SARS-CoV-2, и он будет ограничен IFITM. Возможно, это вирусологическая причина, по которой SARS-CoV-2 стал пандемией, а SARS-CoV - нет.
В конце Дэниел поблагодарил всех. Наконец, хотя работать в условиях пандемии было действительно сложно, нам повезло, что мы смогли работать! Ни одна из этих работ была бы невозможна без всех, кто содержал здание в рабочем состоянии, и всех кто работал в школах / детских садах, они заботились о наших детях.

Collapse )

Чем лечат Дональда Трампа?

Сегодня президент Трамп получил коктейль из поликлональных антител от компании Regeneron. Вот что мы знаем об этом лекарстве и о дополнительных лекарствах, которые пациент в его ситуации может получить в ближайшие дни.
Коктейль представляет собой комбинацию двух лабораторных антител. Цель здесь - укрепить иммунную систему человека, а не ждать, пока реакция организма сработает сама по себе. При введении на ранней стадии инфекции теоретически это может сократить продолжительность болезни
Ни в одном рецензируемом исследовании не изучалось, является ли коктейль Регенерон безопасным или эффективным. Всего 3 дня назад компания объявила (но не опубликовала) предварительные данные о своем продолжающемся исследовании:
https://investor.regeneron.com/…/regenerons-regn-cov2-antib…
Первоначальные данные свидетельствуют о том, что препарат снижает вирусную нагрузку у некоторых пациентов, но пока нет доказательств того, что он снижает тяжесть симптомов или смертность. Что еще более важно, один пресс-релиз никогда не должен служить основой для принятия клинических решений.
Уход за пациентом всегда сводится к уравновешиванию потенциальных рисков и преимуществ. Любая инфузия моноклональных антител связана с возможными побочными реакциями, от легких до опасных для жизни. Кроме того, этот препарат не одобрен FDA, поэтому его полный профиль безопасности неизвестен.
Учитывая потенциальные риски и предположительно "легкие" симптомы президента, соотношение риска и пользы здесь обычно отклоняется от непроверенного препарата. Тот факт, что его врачи дали лекарство и что Трампа теперь переводят к Уолтеру Риду, говорит о том, что мы не знаем полной картины.
Как только пациент попадает в больницу, лечение COVID несколько меняется по сравнению с теми, кто чувствует себя достаточно хорошо, чтобы оставаться дома. Если президенту требуется дополнительный кислород в больнице Уолтера Рида, в большинстве рекомендаций рекомендуется начать лечение ремдесивиром и дексаметазоном.
В отличие от коктейля с Регенероном, у нас ДЕЙСТВИТЕЛЬНО есть данные, подтверждающие эти препараты (хотя и не полное одобрение FDA). Исследование, проведенное в Великобритании, показало, что низкие дозы dex снижают 28-дневную смертность по сравнению с обычным уходом среди пациентов, нуждающихся в кислороде.
Еще одно многонациональное испытание> 1000 пациентов обнаружили, что ремдесивир был связан с более быстрым временем до выздоровления (в среднем 11 дней против 15 дней с плацебо) у пациентов с COVID с поражением легких.
Регенерон наверняка привлечет внимание к компании, которая до этой недели предоставляла доступ пациентам только в том случае, если они участвовали в клинических испытаниях.
Моноклональные антитела обещают помочь в борьбе с COVID-19. Но они дороги, сложны и требуют много времени в производстве и сопряжены с определенными рисками. Сегодняшнее широко распространенное использование не должно заслонять тот факт, что необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, каким пациентам они могут помочь.

Collapse )

Мои твиты

  • Сб, 02:20: Представитель WH сообщил, что Трамп «из-за излишней осторожности» будет работать в больнице Уолтера Рида в течение следующих нескольких дней.
  • Сб, 02:27: после вспышки болезни в Белом доме. Уже: - 12 положительных - 31 отрицательный - 29 контактов еще предстоит проверить
  • Сб, 02:58: Возможная причина, по которой SARS-CoV-2 стал пандемией, а SARS-CoV - нет. https://t.co/YwXbH7sOl7
  • Сб, 05:10: У официальных лиц Белого дома «серьезные опасения» по поводу здоровья президента. (Через CNN)
  • Сб, 05:14: сенатор-республиканец Том Тиллис дал положительный результат на коронавирус
  • Сб, 05:24: КОРОНАВИРУС - Д. Трамп - М. Трамп - Советник Трампа Хоуп Хикс - 1 сотрудник Б.Д. - 3 журналиста, которые работают в WH - Председатель Республиканской партии Ронна МакДэниел - Сенатор США Майк Ли (R-UT) - Сенатор США Том Тиллис (R-NC) - Дженкинс из Нотр-Дама (посетил WH)
  • Сб, 07:06: Чем лечат Дональда Трампа? https://t.co/X3dBLBx6Ig