September 18th, 2020

Антиген с удаленным сайтом расщепления и мутациями PP полностью защищал от заражения коронавирусом

Спайковый белок коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) был определен как основная цель для разработки вакцины. Спайковый белок опосредует как связывание с клетками-хозяевами, так и слияние мембран, а также до сих пор является единственной известной вирусной мишенью для нейтрализующих антител. Белки спайков коронавируса - это большие тримеры, которые относительно нестабильны, и эта особенность может быть усилена наличием многоосновного сайта расщепления в спайке SARS-CoV-2. Было показано, что обмен K986 и V987 на пролины стабилизирует тримеры коронавируса SARS-CoV-1 и ближневосточного респираторного синдрома. Вот, мы тестируем несколько версий растворимого спайкового белка на их иммуногенность и защитный эффект против заражения SARS-CoV-2 на мышиной модели, которая временно экспрессирует человеческий ангиотензин-превращающий фермент 2 посредством трансдукции аденовируса. Испытанные варианты включают спайковый белок с удаленным многоосновным сайтом расщепления, мутации пролина, их комбинацию, а также белок дикого типа. Хотя все версии белка были способны индуцировать нейтрализующие антитела, только антиген с удаленным сайтом расщепления и мутациями PP полностью защищал от заражения в этой модели мыши.

ссылка здесь: https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/4163728350328559

Нейтрофилы играют ключевую роль в повреждении легких, характерном для ОРДС

Понимание механизмов, с помощью которых инфекция SARS-CoV-2 приводит к острому респираторному дистресс-синдрому (ARDS), представляет значительный клинический интерес, учитывая смертность, связанную с тяжелым и критическим заболеванием, вызванным коронавирусом 2019 года (COVID-19). Нейтрофилы играют ключевую роль в повреждении легких, характерном для ОРДС, не относящегося к COVID-19, но при вскрытии в легочной ткани пациентов, умерших от инфекции SARS-CoV-2, наблюдается относительная нехватка этих клеток. С появлением новых данных о нарушении регуляции врожденного иммунного ответа при COVID-19 мы провели функциональное протеомное исследование циркулирующих популяций нейтрофилов, сравнивая пациентов с COVID-19 ARDS, ARDS без COVID-19, COVID-19 средней степени тяжести и здоровых людей. Мы наблюдаем, что расширение компартмента циркулирующих нейтрофилов и присутствие активированных популяций зрелых и незрелых нейтрофилов с низкой и нормальной плотностью происходит как при COVID-19, так и при ОРДС без COVID-19. Напротив, высвобождение белков гранул нейтрофилов, активация нейтрофилами каскада свертывания и образование агрегатов тромбоцитов нейтрофилов значительно увеличиваются при COVID-19 ARDS. Важно отметить, что активация компонентов ответа нейтрофилов IFN типа I специфична для инфекции SARS-CoV-2 и связана с изменением метаболизма. В совокупности эта работа подчеркивает, как дифференциальная активация циркулирующих популяций нейтрофилов может способствовать патогенезу ОРДС, выявляя процессы, специфичные для ОРДС COVID-19. высвобождение белков нейтрофильных гранул, активация нейтрофилами каскада свертывания и образование агрегатов нейтрофильных тромбоцитов значительно увеличивается при COVID-19 ARDS.

Collapse )