September 9th, 2020

COVID-19 - это, в конце концов, эндотелиальное заболевание

Данная статья опубликована в рецензируемых профильных изданиях недавно. Но мы уже в основном в курсе происходящего в эндотелии. Тем не менее считаю важным ее опубликовать т.к. она обобщает тот опыт, что накоплен в данном направлении. Возможно, что эту версию воспаления эндотелия вскоре дополнит и гипотеза брадикинина. Тогда картина станет почти полной.

COVID-19 - это, в конце концов, эндотелиальное заболевание

Питер Либби, Томас Люшер
European Heart Journal , том 41

Collapse )

Исследование вакцины AstraZeneca Covid-19 приостановлено из-за подозреваемой побочной реакции

Исследование вакцины AstraZeneca Covid-19 приостановлено из-за подозреваемой побочной реакции у участника из Великобритании

Фаза 3 Исследование испытания вакцины Covid-19 разрабатывается AstraZeneca и Оксфордского университета на десятках сайтов в США были приостановлены в связи с подозрением на серьезной побочной реакции в качестве участника в Соединенном Королевстве.

Представитель компании AstraZeneca, лидера гонки за вакцину Covid-19, заявил в своем заявлении, что «стандартный процесс проверки компании вызвал паузу в вакцинации, чтобы можно было проанализировать данные о безопасности».

Не сразу стало ясно, кто приостановил судебное разбирательство, хотя возможно, что это было сделано AstraZeneca добровольно, а не по распоряжению какого-либо регулирующего органа. Природа побочной реакции и время ее возникновения также не были известны сразу, хотя ожидается, что участник выздоровеет, по словам человека, знакомого с этим вопросом.

Представитель описал паузу как «обычное действие, которое должно происходить всякий раз, когда в одном из испытаний обнаруживается потенциально необъяснимое заболевание, пока оно расследуется, чтобы гарантировать целостность испытаний». Представитель также сказал, что компания «работает над ускорением рассмотрения отдельного события, чтобы минимизировать любое возможное влияние на сроки судебного разбирательства».

Collapse )

Мои твиты

Разработка de novo пикомолярных ингибиторов минипротеинов SARS-CoV-2

Интересную работу представили исследователи из Вашингтонского университета. Они разработали ингибиторы, которые блокируют взаимодействие между #SARSCoV2 и рецептором клеток человека ACE2, открывая путь для терапевтических средств, которые можно было бы доставить легче, чем антитела.

Нацеливание на взаимодействие между белком SARS-CoV-2 Spike и рецептором ACE2 человека является многообещающей терапевтической стратегией. Мы разработали ингибиторы с использованием двух подходов к разработке de novo. Сгенерированные компьютером каркасы были либо построены вокруг спирали ACE2, которая взаимодействует с доменом связывания рецептора Spike (RBD), либо состыкована с RBD для идентификации новых способов связывания и их аминокислотных последовательностей, предназначенных для оптимизации связывания, фолдинга и стабильности мишени. Десять конструкций связывали RBD с аффинностью в диапазоне от 100 пМ до 10 нМ и блокировали инфекцию ARS-CoV-2 клеток Vero E6 со значениями IC 50 между 24 пМ и 35 нМ; Наиболее эффективными с новыми способами связывания являются белки с 56 и 64 остатками (IC 50 ~ 0,16 нг / мл). Структуры этих мини-связок в комплексе с тримером эктодомена шипа SARS-CoV-2 со всеми тремя связанными RBD практически идентичны расчетным моделям. Эти сверхстабильные мини-связки служат отправной точкой для лечения SARS-CoV-2.

Collapse )