August 18th, 2020

SARS-CoV-2 ORF9b противодействует интерферонам типа I и III

Клинические данные показали, что подавление врожденного противовирусного иммунитета, особенно выработки интерферона I и III типов (IFN), вносит свой вклад в патогенез COVID-19. Однако вопрос о том, как SARS-CoV-2 ускользает от противовирусного иммунитета, все еще требует дальнейшего изучения. Здесь мы сообщили, что белок открытой рамки считывания 9b (ORF9b), кодируемый геномом SARS-CoV-2, ингибирует активацию ответа IFN типа I и III, воздействуя на несколько молекул врожденных противовирусных сигнальных путей. ORF9b SARS-CoV-2 нарушал индукцию IFN типа I и III вирусом Сендай или поли (I: C), имитирующим дцРНК. SARS-CoV-2 ORF9b ингибирует активацию IFN типа I и III, индуцированную компонентами цитозольных дцРНК-сенсорных путей передачи сигналов RIG-I / MDA5-MAVS, включая RIG-I, MDA-5, MAVS, TBK1 и IKKε а не IRF3-5D, активная форма IRF3. SARS-CoV-2 ORF9b также подавлял индукцию IFN типа I и III с помощью TRIF и STING, адаптерного белка эндосомного РНК-сенсорного пути передачи сигналов TLR3-TRIF и адаптерного белка цитозольного ДНК-сенсорного пути передачи сигналов cGAS-STING. соответственно. Механически белок ORF9b SARS-CoV-2 взаимодействует с RIG-I, MDA-5, MAVS, TRIF, STING, TBK1 и предотвращает фосфорилирование TBK1, тем самым препятствуя фосфорилированию и ядерной транслокализации активации IRF3. Сверхэкспрессия ORF9b SARS-CoV-2 способствует репликации вируса везикулярного стоматита. Следовательно, SARS-CoV-2 ORF9b негативно регулирует противовирусный иммунитет, таким образом, способствует репликации вируса. Это исследование способствует нашему пониманию молекулярного механизма того, как SARS-CoV-2 ослабляет противовирусный иммунитет, и дает важный ключ к разгадке патогенеза COVID-19.

Collapse )

Исследователи нашли способ восстановить хрящ в суставах

В лабораторных исследованиях исследователи Стэнфордской школы медицины нашли способ регенерировать хрящ, который облегчает движение между костями.

Исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета открыли способ регенерировать в тканях мышей и человека хрящевую подушку суставов.

Утрата этого скользкого и амортизирующего слоя ткани, называемого суставным хрящом, является причиной многих случаев боли в суставах и артрита, от которых страдают более 55 миллионов американцев. Почти каждый четвертый взрослый американец страдает артритом, и гораздо больше людей страдают от боли в суставах и воспаления в целом.

Исследователи из Стэнфорда выяснили, как восстановить суставной хрящ, сначала нанеся легкое повреждение суставной ткани, а затем используя химические сигналы, чтобы управлять ростом скелетных стволовых клеток по мере заживления травм. Работа была опубликована 17 августа в журнале Nature Medicine .

«Хрящ практически не имеет регенеративного потенциала во взрослом возрасте, поэтому, если он поврежден или исчез, то, что мы можем сделать для пациентов, очень ограничено», - сказал доцент хирургии Чарльз К.Ф. Чан , доктор философии. «Очень приятно найти способ помочь организму отрастить эту важную ткань».

Collapse )

Мои твиты

Структурный анализ спайка SARS-CoV-2 на месте показывает гибкость, обеспечиваемую тремя петлями

Белок-шип (S) коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) необходим для проникновения в клетку и является основным направлением разработки вакцины. Здесь мы объединяем криоэлектронную томографию, усреднение субтомограмм и моделирование молекулярной динамики для структурного анализа S in situ. По сравнению с рекомбинантным S вирусный S был более сильно гликозилирован и находился в основном в закрытой конформации до слияния. Мы показываем, что стержневая область S содержит три шарнира, что дает голове неожиданную свободу ориентации. Мы предполагаем, что шарниры позволяют S сканировать поверхность клетки-хозяина, защищенную от антител обширной гликановой оболочкой. Структура нативной S способствует нашему пониманию инфекции SARS-CoV-2 и разработке безопасных вакцин.

Collapse )