August 13th, 2020

TRIM28 регулирует вход в клетки SARS-CoV-2, ориентируясь на ACE2

Интересная работа вышла в препринте.
SARS-CoV-2 является причиной коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), он связывается с ангиотензинпревращающим ферментом 2 (ACE2) и проникает в клетки человека. Уровень экспрессии ACE2 потенциально определяет восприимчивость и тяжесть COVID-19, поэтому важно понимать регуляторный механизм экспрессии ACE2. Трехчастный мотив, содержащий 28 (TRIM28), как известно, участвует во многих процессах, включая антивирусную рестрикцию, латентность эндогенного ретровируса и иммунный ответ; недавно сообщалось, что он коэкспрессируется с рецептором SARS-CoV-2 в пневмоцитах типа II; однако роль TRIM28 в экспрессии ACE2 и проникновении в клетки SARS-CoV-2 остается неясной. Это исследование показало, что нокдаун TRIM28 индуцирует экспрессию ACE2 и увеличивает проникновение клеток A549 и первичных альвеолярных эпителиальных клеток легких (PAEpiC) в клетки псевдотипа SARS-CoV-2. На модели совместного культивирования NK-клеток и эпителиальных клеток легких наши результаты продемонстрировали, что NK-клетки ингибируют TRIM28 и способствуют экспрессии ACE2 в эпителиальных клетках легких, что частично отменяется истощением интерлейкина-2 и блокированием гранзима B. Кроме того, нокдаун TRIM28 усиливал индуцированную интерфероном-γ (IFN-γ) экспрессию ACE2 посредством механизма, включающего повышающую регуляцию рецептора 2 IFN-γ (IFNGR2) как в A549, так и в PAEpiC. Важно отметить, что повышенная регуляция ACE2, индуцированная нокдауном TRIM28 и совместным культивированием NK-клеток, частично реверсировалась дексаметазоном в клетках A549, но не PAEpiC.

Collapse )

Ответ интерферона типа I при COVID-19: значение для лечения

Nature Reviews Immunology ( 2020 )

Несмотря на ранние сообщения об обратном, появляется все больше доказательств того, что пациенты с тяжелой формой COVID-19 имеют устойчивый интерфероновый ответ типа I, который контрастирует с отсроченным, возможно подавленным, ответом на интерферон, наблюдаемым на ранней стадии инфекции. Устойчивый интерфероновый ответ типа I может усугубить гипервоспаление при прогрессировании COVID-19 в тяжелую форму с помощью различных механизмов. Дальнейшее понимание роли интерферона типа I на разных стадиях инфекции и у пациентов с легким и тяжелым COVID-19 даст представление о терапевтическом использовании введения интерферона или ингибиторов JAK у пациентов с COVID-19.

Collapse )

Конгрессмен Луи Гомерт рассказывает о своем бое с COVID-19

«Без сомнения, протоколы с гидроксихлорохином помогли мне - я избавился от симптомов за 4 дня» - конгрессмен Луи Гомерт рассказывает о своем бое с COVID-19

«Без сомнения, мне помогли протоколы гидроксихлорохина (HCQ). Мне прописали гидроксихлорохин, азитромицин и стероидный небулайзер. Еще я принимал цинк и некоторые витамины. Я все еще был довольно слаб, но через четыре дня симптомы полностью исчезли. Жаль, что некоторые люди политизируют использование протоколов HCQ и ссылаются на некоторые опровергнутые исследования, утверждая, что HCQ небезопасен и не должен использоваться в качестве лечения коронавируса ».

Продолжение: https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/4050152238352838