April 10th, 2020

COVID-19. Курение

Согласно новому исследованию, курение может повысить риск развития Covid-19 за счет повышения уровня ферментов, которые позволяют коронавирусу получать доступ к клеткам легких.

Курильщики и люди с хронической обструктивной болезнью легких могут иметь повышенные уровни фермента ACE-2, который помогает вирусу проникать в клетки их легких, где он размножается, как показало исследование, опубликованное в четверг в Европейском журнале респираторных заболеваний.

COVID-19. реактивация вируса

НЕ очень хорошие новости из Ю.Кореи 51 южнокорейский пациент, классифицированный как «вылеченный» (например, проверенный 2 раза с интервалом 24 часа), снова получил положительный результат. И тем не менее, мне все таки кажется, что это не повторное заражение, а реактивация вируса, такие случаи отмечались в Китае. Как бы там не было, это все равно не есть хорошо.

COVID-19 Турция. Плаквенил

Турецкие официальные лица заявили, что Турция добилась значительных успехов в лечении пациентов с коронавирусом на ранних стадиях заболевания спорным препаратом против малярии гидроксихлорохином.

«Турция накопила миллион курсов до того, как в стране появился первый случай заболевания», - заявил министр здравоохранения Турции Фахреттин Коджа во вторник вечером в прямом эфире, не указав название препарата.

Высокопоставленный турецкий чиновник со знанием запасов сказал «Ближнему Востоку», что это был гидроксихлорохин и что он продавался под торговой маркой Plaquenil.

«Во многих странах этот препарат назначают интубированным пациентам», - сказал Коджа. «Однако наш научный совет предположил, что препарат действительно полезен на ранних стадиях для предотвращения распространения вируса в организме».

Министр здравоохранения напомнил, что одной из фундаментальных особенностей этой болезни является инфекция легких.

«Мы считаем, что начало раннего лечения [этим препаратом] сыграло большую роль в снижении уровня легочной инфекции среди пациентов», - сказал он.

С тех пор, как президент США Дональд Трамп продвигал препарат как «средство, меняющее правила игры» для лечения пациентов, медицинские работники во всем мире высказывали неоднозначные взгляды на его применение.

Комментарии Трампа последовали за клиническим исследованием французского доктора Дидье Рауля, который утверждал, что он видел многообещающие результаты на небольшой выборке пациентов в феврале.

Тем не менее, исследования Рауля подверглись критике за свою методологию.

Многие врачи утверждают, что препарат еще недостаточно апробирован для лечения пациентов с коронавирусом.

Однако ранее в этом месяце врачи в Китае сообщили, что гидроксихлорохин помог ускорить выздоровление некоторых пациентов с легкими симптомами.

Резкое падение показателей пневмонии
Турецкий чиновник сообщил МЭ , что препарат эффективен против пневмонии, которая рассматривается в качестве одной из ведущих причин смерти от коронавируса.

Большинство пациентов, которых направляют в реанимацию или которым подключают ИВЛ, находятся там, потому что у них развилась пневмония.

«Министр, вместо того чтобы обосновывать важность самого препарата, указал на пользу использования препарата на ранних стадиях, прежде чем пациент станет серьезно болен», - сказал чиновник.

Статистические данные, опубликованные министерством здравоохранения Турции во вторник, показали, что с момента начала лечения новые случаи заболевания легких среди пациентов с коронавирусом значительно сократились.

24 марта 60 процентов зарегистрированных случаев коронавируса были больными пневмонией, а 6 апреля этот показатель снизился до 19,5 процента.

Турецкая ассоциация клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (KLIMIK) заявила в прошлом месяце, что данные об использовании препарата все еще ограничены, и предупредила, что его не следует использовать в качестве профилактики (лечения, проводимого для предотвращения заболевания).

«Было бы целесообразно использовать его на ранних стадиях для некоторых пациентов с коронавирусом с симптомами», - говорится в заявлении.

Ассоциация предупредила, что нецелесообразно использовать препарат для медицинских работников, чтобы защитить себя от заражения вирусом.

По словам Коча, в больницах Турции было достаточно запасов препарата, и что страна находится в лучшем состоянии, чем многие западные страны.

«Наши отделения интенсивной терапии используются только на 62%. Даже использование вместимости по койко-местам не достигло 50 процентов », - сказал он.

Во вторник Турция объявила, что за последние 24 часа от этой болезни умерло еще 76 человек, в результате чего общее число людей достигло 725.

Министерство здравоохранения сообщило, что еще 3892 пациента дали положительный результат, самый высокий показатель за один день, а рост числа пациентов составил 34 109 человек.

Тем не менее, представители здравоохранения заявили, что с учетом увеличения числа ежедневных анализов, которое во вторник достигло 20 023, новое количество инфекций не вызывало беспокойства, так как эти цифры падают.
https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/3704546292913436


индейская коронавирусная пневмония


https://www.middleeasteye.net/news/coronavirus-turkey-hydroxychloroquine-malaria-treatment-progress

COVID-19. Тесты. ОТ-ПЦР. Ликбез

ЛИКБЕЗ

Сегодня у нас тред от коллеги из шведской лаборатории по секвенированию геномов О.Петтерссон, т.к. она просто простудилась, а не подхватила коронавирус, она согласилась рассказать про тесты ПЦР.

Очень много вопросов. Какие тесты? Почему не хватает? Какая чувствительность? Сколько занимают по времени?
Для начала отмечу, что тест на вирус это не тест на беременность. Он занимает время и требует специального оборудования. Все по порядку.

Образцы для тестов обычно берут ватным тампоном (swab), довольно глубоко из носовой или ротовой полости. Иногда берут мазок со слизистой щеки или образец слюны. В больнице могут взять и другие образцы, типа мокроты, кала, итд. Иногда берут кровь.
Теперь, что и зачем.
Мазок берут для диагностики, это самый распространенный вид сбора образцов, его на коронавирус берут всегда.
Мокроту или образцы из нижних дыхательных путей - иногда, для подтверждения диагноза у пациента в интенсивке.
Кал чаще всего берется для исследований, узнать сколько вирусных частиц выходят из организма этим путем.
Из всех этих образцов выделяют вирусную РНК.

Кровь - для переболевших, подтвердить что человек перенес болезнь. В плазме живого вируса нет, зато есть приобретенные к нему антитела. Такие тесты сейчас делают в Китае, в Европе такие тесты сейчас либо находятся в разработке, либо уже начинают выпускаться.
Вчера США зарегистрировали один такой тест.
Теперь КАК.
Итак, есть у нас ватный тампон. Его кладут либо в пластиковый кармашек, либо в пробирку, все маркируется и отвозится в лабораторию. Лаборант отрезает тампон от палочки и кладет его в буферный раствор. Что есть на тампоне?
Суп, в основном состоящий из наших клеток, наших родных микробов, и, само собой, вируса. Раствор отделяет все клетки и частички от ватки, и растворяет оболочки клеток и вирусные скафандры. Это надо делать в спец. лаборатории, т.к. до добавления раствора вирус заразен.
После того, раствор переносят в другую пробирку и добавляют белки, которые переводят РНК в ДНК (15-30 минут).

Тут начинаются различия между методами.

На полученный суп из разных ДНК можно сделать простой тест ПЦР
В роли затравки в ПЦР - два кусочка ДНК, тождественные 1 или 2 белковым протеинам.

Да, вирус постоянно мутирует, но некоторые участки его генома очень консервативны. Вот их и используют для затравок (праймеров).
Если в результате ПЦР на геле видна полоска, то диагноз подтвержден.

Простой тест ПЦР быстр (15-30 мин на подготовку и раскапывание, 45-60 мин сам тест + 30-45 мин на форез) и дешев, а ПЦР аппараты широко распространены.
Но чувствительность такого теста несколько сотен копий вируса на пробирку.

Намного более точна квантитативная ПЦР (или ПЦР реального времени, qPCR). Для определения вируса добавляют множество разных затравок и флуорофор. Тут не делают гель и ищут полоски. Спец. камера и компьютер в машине определяет все копии вирусных генов, т.к. они флуоресцируют.(фото1)
Чувствительность qPCR в разы выше чем простой ПЦР (несколько копий на пробирку, около 98-99%). Но она дороже, и аппараты могут быть не в каждой больнице. Особенность - тест не просто позитивен или негативен, он еще и квантитативен, т.е. можно определить вирусную нагрузку.
ПЦР и qPCR аппараты бывают на 8-24-48-98-384 пробирки.
Имеем: 15-30 мин на выделение РНК, 30-45 мин на перевод РНК в ДНК, 30-45 минут смешать реагенты и раскапать их по пробиркам, 1 час сделать ПЦР. Это МИНИМУМ 3 часа.
За раз, сделать 24 или 48 пробирок можно, но устанет рука (наделала сотни, если не тысячи таких в аспирантуре, на своей шкуре знаю). Профессиональное заболевание лаборантов-молекулярщиков - тендонит,
он же воспаление связок большого пальца правой руки, или хроническая боль в грудном отделе позвоночника. Руки ж постоянно навесу.

Большой объем тестов делают не в пробирках, а в специальных кюветах (microtiter plates), на 96 или 384 образца.(фото2)
Есть хитрые пипетки которыми можно готовить 8 образцов параллельно. Есть лабораторные роботы, которые могут сильно облегчить работу лаборанта. Их используют с ПЦР аппаратами на 96-384 образцов. Все это стоит немало.(фто3)
Практически во всем мире для диагностики Covid-19 наиболее широко применяется именно метод qPCR, причем с множественными затравками, т.к. она минимум в 10 раз более чувствительна чем любой другой тест.
Множественные затравки нужны чтобы поймать максимальное количество генов вируса, не смотря на возможные мутации.

Есть и более быстрые тесты на основе ПЦР, где вирус определяется уже на стадии перевода его с РНК в ДНК. Но там выше погрешность.
Можно делать ПЦР даже не выделяя РНК, просто на растворе с ватки. Но опять, высока погрешность.

Ученые из Китая и наши, стокгольмские, разработали тест LAMP. Это подвид ПЦР, но намного проще.
Вкратце, если тест положительный, то меняется цвет реакции. У нас такие тесты, надеюсь, скоро поставят на поток.
Есть и другие методы. Один из них - ИМБ, или иммуноблот. Из образца выделяют все белки, их денатурируют, разгоняют в электрофорезе, переносят из геля на мембрану, ее обрабатывают пробами (антителами) на нужный белок вируса, красят, а потом фотографируют.
Есть пятно - есть реакция = есть вирус.
Чувствительность ИМБ максимум 60%.

Сам ИМБ я никогда не делала, но делала его двоюродного брата, т.н. блот Саузерна. Возни минимум на три дня. Не знаю, может его улучшили и ускорили, врать не буду.
Есть и экспресс тесты, одна или две полоски. Но ни один из них официально не зарегистрирован, т.к. их чувствительность до конца не исследована. В данный момент используется только в Китае. Предполагаемая чувствительность 89%.
Эти тесты занимают 15 минут, для них достаточно капли крови. Однако, это не тест на вирус! Это тест на наличие инфекции в теле, причем любой, т.к. определяется уровень иммуноглобулина в крови.

С видами тестов разобрались. Золотой стандарт в мире - qPCR.
Почему их не хватает?
В тест входят:
- особая ватка на палочке (не абы какая, не на любой палочке)
- раствор для выделения РНК
- набор реагентов для синтеза ДНК из РНК
- затравки и реагенты для ПЦР или qPCR
- собственно qPCR аппарат

Все компоненты закупаются у разных компаний, и практически никогда не продаются полным набором.

Сейчас весь мир кинулся закупать ватки, растворы и прочие реагенты. В первые недели пандемии, простейшие наборы реагентов стали жутким дефицитом...
но сейчас, похоже, их производство наладили.

К тому плюсуем наличие обученного персонала и ПЦР аппаратов большой мощности.
Т.е. образцов-то оно много, но их еще надо успеть обработать, и не неделю, а БЫСТРО, желательно в течение дня.
В чем еще могут быть проблемы с тестами. Основные >
А) Ложные отрицательные, даже у чувствительных ПЦР. Тут проблема в том, что иногда не получается полностью растворить бактериальные клетки после переноса их из мазка.

Остатки клеточных оболочек могут снизить эффективность перевода РНК в ДНК, а так же чувствительность ПЦР. Тут крайне важна методика и хорошие реагенты.
Ложные положительные. Это когда фрагменты откопипащенной ДНК начинают витать в воздухе в виде аэрозоля. Они для нас безвредны, но могут осесть на пробирках, буферных растворах, пипетках, итд.
Чтобы этого избежать, всегда используется негативный контроль (чистая вода). Если в пробирке с водой находят вирусные гены, то тесту верить нельзя и нужно выкидывать все открытые реагенты и санировать аппаратуру.
Какие тесты делают в России у меня спрашивать бесполезно, я просто не знаю.

Зная общее положение дел, могу предположить что qPCR аппараты есть далеко не везде.
Вот, вкратце, все что нужно знать о тестах на коронавирус на данный момент.
Спасибо Ольге за хороший тред по тестам! Здоровья и не заболеть!

Добавлю по нашим тестам.

Существуют разные стратегии борьбы с эпидемией. Одна из них, успешно применяется в Ю.Кореи, в Сингапуре и Исландии, предполагает раннюю диагностику COVID-19, изоляцию больных и лечение.
Очевидно, что при существующем качестве диагностики у нас осуществление этой стратегии вряд ли способно дать результат. Вероятно, поэтому принято решение о финансировании разработки и совершенствовании имеющихся отечественных тест-систем.
В условиях проведения диагностики тестами с низкой чувствительностью нет смысла искажать статистику. Невысокая результативность тестирования – не показатель низкой распространенности COVID-19 в России, а признак недостаточного качества диагностики.

P.S. Вот нашел его! Уже в работе, только недавно про него писал, а он уже тестирует!
Работает методом изотермической амплификации (амплификация РНК с постоянной температурой), такие используются на новых машинах Abbott (фото4), могут усиливать и обнаруживать РНК SARS-CoV-2 за 5-13 минут.
Фото:

https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/3692269027474496

COVID-19. Мутации и вакцины. Ликбез

ЛИКБЕЗ

Меня часто спрашивают: А если так много мутаций происходит у вируса SARS-Cov-2, то будет ли действенна вакцина или работать иммунитет против разных штаммов? Я отвечал на этот вопрос, что те мутации, которые мы сейчас наблюдаем с частотой 2 мутации в месяц
не вызывают опасений, т.к. наш иммунитет и возможная вакцина нацелена не на геном вируса, а на спайк-белок в его шипе. Мы обсудили этот вопрос с Др. Т.Бредфордом, который занимается анализом секвенированных геномов и делает прогнозы, как будет двигаться эволюция коронавируса.
Тревор говорит, что тоже часто сталкивается с этими вопросами и в частности об этом пишут некоторые американские издания, совсем недавно была статья про «8 штаммов коронавируса», которые гуляют в США.
Меня стали спрашивать: «если вы переболели одним штаммом Covid-19 и выздоравливаете, есть ли иммунитет к другим семи?
Тревор говорит, что здесь надо уточнить понятия, т.к. возникает путаница. Есть важные и тонкие различия между понятиями «деформация» и «мутация»
Во многих случаях каждый уникальный вирусный геном будет считаться отдельным штаммом. Если мы используем этот критерий, то мы увидели 1150 "деформаций" из 2243 #SARSCoV2 геномов в настоящее время на https://nextstrain.org/ncov (я вчера ставил ссылку на русскоязычную версию этого важного и нужного ресурса) Т.е. примерно у каждого другого секвенированного вируса обнаруживается немного другой геном. Это связано с постоянным скоплением мутаций, которые происходят в РНК-вирусе из-за подверженной ошибкам репликации.(Поясню при копировании своей РНК, которая как мы знаем состоит из нуклеотидов, которые обозначаются буквами А,Г,Ц,Т происходят опечатки. Вот представьте типографию, там чувак есть такой наборщик, он набирает текст из отдельных букв и если у него дедлайн он торопится и допускает опечатки, а потом станок вжик-вжик и пошли страницы с ошибками, вот так и вирус, он старается быстрее себя накопировать, жопа у него подгорает, т.к. клетка умирает от истощения, а ему надо побольше себе подобных сделать, пока его не разоблачили и не наваляли люлей) Так вот вдоль цепи передачи мы ожидаем новую мутацию каждые ~ 2 недели.
В первоначальной вспышке в Ухане возникло так много параллельных цепочек передачи, что все наблюдаемые нами мутации являются небольшими вариациями этого оригинального вируса Ухань.Т.е. он главный и от него можно выстраивать дерево, это в частности отвечает на вопрос, который недавно озвучил один профессор, наверное на него надавили компетентные органы, что в Италии наши боевые вирусологи нашли новый дескать штамм вируса, который ведет себя не так как китайский и типа он совсем другой и очень агрессивный. Но это вброс конечно, все геномы есть в наличии, для расшифровки нужны секвенаторы, компьютеры и масса другого инвентаря. А там только поливалки, спирт и генералы с полковниками гоняющие солдат опрыскивать непонятно чего после 2 недель как оттуда всех эвакуировали, вирус там уже сам давно инактивировался, но картинка зачОтная. Камазы, флаги и два чувака с опрыскивателями. Кстати одни и те же кадры уже два дня показывают, чтобы прокариоты хорошо запомнили. Ну да ладно вернемся к нашей истории.
Бредфорд говорит, что отобранные вирусы отличаются от исходного вируса вспышки в Ухане от 0 до примерно 20 мутаций. Почти все эти мутации будут очень мало влиять на вирусную функцию. И это подводит нас к другому перегруженному определению штамма: функционально отличному генотипу вируса. Самое сложное в том, что без проведения экспериментов мы не можем знать, ведет ли себя один генетический вариант не так, как другой, особенно когда между ними существует лишь небольшая часть генетических изменений. Практика показывает, что они больше похожи, чем не похожи.
Дело в том, что здесь следует пояснить. Могут возникнуть мутации, которые изменяют белки, вырабатываемые вирусом, и могут возникать другие мутации, которые изменяют геном, но не белки. Это связано с вырождением генетического кода.
А как у нашего вируса по вашим наблюдениям? Тревор говорит, что было только 11 мутаций в белках, которые широко распространены. Это "потенциально" функционально отличные варианты, которые заслуживают внимания и экспериментального и клинического наблюдения. Но мое ожидание, что все это «малоэффективные изменения», но необходимо получить еще дополнительные данные.
А с точки зрения иммунитета? .- С точки зрения иммунитета, существует одна широко циркулирующая мутация в белке спайка (D614G), уточняет Бредфорд. Спайк присутствует на поверхности вируса и является тем, что видит иммунная система. Поэтому мои ожидания от вируса гриппа, норовируса и других антигенно-вариабельных вирусов, в том числе и нового коронавируса заключаются в том, что одна мутация вне сайта связывания рецептора вряд ли окажет большое влияние на поведение иммунитета.
Тем не менее, это может быть изучено с помощью анализов перекрестной нейтрализации, чтобы увидеть, по-разному ли сыворотки от выздоровевших людей реагируют на эти два варианта. Эти анализы обычно используются при выборе штамма вакцины против гриппа Как правило именно для этой цели.
Ну вот как-то вот так, надеюсь с доктором Бредфордом мы ответили на ваши вопросы.
https://www.facebook.com/photo.php?fbid=3680518301982902&set=a.188393557862078&type=3
Нет описания фото.

COVID-19. Препринт Гипериммунная плазма лошадей

А вот это интересное решение, если клинические испытания пройдут успешно, то есть надежда.

Терапевтические антитела к SARS-CoV-2, были получены из гипериммунной плазмы лошадей в этом исследовании. При этом RBD SARS-CoV-2 с граммовым уровнем получали путем ферментации клеток яичника китайского хомяка с высокой плотностью. Связывание RBD с рецептором SARS-CoV-2, человеческим ACE2, было подтверждено, и эффективность RBD in vivo была проверена на мышах, а затем на лошадях. В результате RBD запускает нейтрализующие антитела с высоким титром in vivo, и фрагмент иммуноглобулина F (ab ') 2 получают из конской антисыворотки путем удаления Fc. Нейтрализующий тест показал, что RBD-специфический F (ab ') 2 ингибировал SARS-CoV-2 с EC50 при 0,07 мкг / мл, демонстрируя сильное ингибирующее действие на SARS-CoV-2. Эти результаты выделяются как RBD-специфический F (ab ') 2 в качестве терапевтического кандидата на SARS-CoV-2.
Источник:

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.07.029884v1?fbclid=IwAR0yiFWB7Mv2c0uQslXd1T005NcElEKIzhcFk28gr5j8X1cC9SoMxzn0E60

COVID-19. Препринт. Гиперкоагуляция

У пациентов с гиперкоагуляцией - тенденция к образованию тромбов. Эти данные, как и многие другие данные о накопленном клиническом опыте, направленном на оказание помощи больным пациентам, поступили из Китая.
Источник:
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2007575?query=featured_home&fbclid=IwAR3EOAsuMOf6S9i9jvmcUJ1xdD4U2Eu8ukL1W45DE5BwDv61lEVJ8z6a0V8

COVID-19. Гидроксихлорохин. Эмиль Феррари

"Когда гидроксихлорохин назначается отдельно, сердечный риск очень низок. Однако антибиотик (азитромицин), который назначают систематически в сочетании с Гидроксихлорохин в протоколе против Covid поддерживает эти аномалии.Кардиологический риск тогда усиливается, тем более, если есть другие связанные препараты, которые имеют такой же нежелательный эффект, если оксигенация крови не проводится хорошо или если содержание калия в крови низкое. Кроме того, эти препараты, если они назначены, должны быть под контролем ЭКГ при минимуме D0 и D2 » - сказал профессор Эмиль Феррари зав отделением кардиологии в больнице Пастера в Ницце
https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/3699370496764349

COVID-19. Ремдесивир

РЕМДЕСИВИР

Где-то в этом месяце китайские ученые поделятся результатами двух исследований в этой стране, одно из которых будет посвящено пациентам с тяжелой формой Covid-19, а другое - пациентам с легкими и умеренными инфекциями.

Тяжелое исследование Covid-19 охватило 453 пациента, и ожидается, что результаты сначала будут зачитаны, возможно, уже на этой неделе. Пациентам было разрешено войти в исследование в течение 12 дней с момента появления симптомов Covid-19. После регистрации пациенты были рандомизированы двойным слепым методом и получали ежедневные инфузии ремдесивира или плацебо в течение 10 дней.

Основная цель - показать, что препарат лучше, чем плацебо, при улучшении симптомов в течение 28 дней. Это улучшение измеряется с помощью 6-балльной системы оценки от выписки из больницы (1 балл) до смерти (6 баллов). Для того, чтобы считаться лицом, ответившим на препарат, пациент должен улучшить состояние как минимум на два балла. Пациенты могут оставаться госпитализированными в конце 28-дневного периода клинического испытания, но при этом клинически улучшаться достаточно - больше не нужно, например, интубации или дополнительного кислорода - чтобы считаться респондером.

"Уже есть один красный флаг. Исследователи, проводившие серьезное исследование Covid-19 в Китае, уже рассмотрели данные на промежуточном этапе, но не остановили исследование на ранней стадии. Это говорит о том, что Ремдесивир не работает так, как хотелось бы, и ослабляет оптимизм в отношении общего положительного результата,"- сказал Раффат.

Также возможно, что испытание даст смешанные результаты.
https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/3696478723720193

COVID-19. Амантадин. Препринт

Я вам ничего не говорил, вы ничего не видели!
Поступление SARS-Cov-2 в клетку зависит от связывания белка вирусного спайка (S) с клеточным рецептором и от расщепления белка спайка протеазами клетки-хозяина, такими как катепсин L и катепсин B. CTSL / B являются критическими элементами лизосомного пути, и оба фермента почти исключительно расположены в лизосомах. Разрушение CTSL открывает потенциал для терапии CoVID-19. Механизмы разрушения включают в себя: снижение экспрессии CTSL, прямое ингибирование активности CTSL и влияние на условия среды CTSL (повышение pH в лизосомах). Мы провели анализ экспрессии генов с высокой пропускной способностью для выявления соединений, которые снижали бы экспрессию CTSL / CTSB. Одним из наиболее значимых результатов, показанных для подавления экспрессии гена CTSL, является амантадин. Амантадин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1968 году в качестве профилактического средства при гриппе, а затем и при болезни Паркинсона. Это доступно как непатентованный препарат. Амантадин в дополнение к подавлению CTSL, по-видимому, еще больше нарушает лизосомальный путь, следовательно, влияет на способность вируса к репликации. Он действует как лизосомотропный агент, изменяя функциональную среду CTSL. Мы предполагаем, что амантадин может снизить вирусную нагрузку у SARS-CoV-2-позитивных пациентов и, как таковой, он может служить мощным терапевтическим средством, снижающим репликацию и инфекционность вируса, что может привести к улучшению клинических результатов.
Источник в посте:
https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/3694857087215690

COVID-19. Библиотека Прествика

Хорошая работа! Нужная!
Поскольку не существует утвержденных терапевтических средств для лечения Covid-19, заболевания, связанного с SARS-Cov-2, существует острая необходимость в предложении препаратов, которые могут быстро поступать в клиники. Повторное использование утвержденных лекарств - это стратегия, которая может обойти трудоемкие этапы разработки лекарств. В этом исследовании мы провели скрининг Химической библиотеки Прествика, состоящей из 1520 утвержденных препаратов, в анализе на основе инфицированных клеток. Было идентифицировано 90 соединений. Надежность скрининга была оценена путем идентификации лекарств, таких как производные хлорохина и ингибиторы протеазы, уже в клинических испытаниях. Хиты были отсортированы в соответствии с их химическим составом и известным терапевтическим эффектом, затем EC50 и CC50 были определены для подгруппы соединений. Некоторые лекарственные средства, такие как азитромицин, опипрамол, хинидин или омепразол, обладают противовирусной активностью при 2 <EC50 <20 микромоль. Предоставляя новую информацию о молекулах, ингибирующих репликацию SARS-CoV-2 in vitro, это исследование может способствовать краткосрочному повторному назначению лекарств против Covid-19.
Источник в посте:
https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/3694359050598827

COVID-19. Обновленный список препаратов и вакцин. В работе. ч.1

Вот обновленный список основных коронавирусных препаратов, которые разрабатывают фармацевтические компании по всему миру, которые могут стать основными коронавирусными вакцинами или противовирусными препаратами для лечения COVID-19
А также новые коронавирусные вакцины
Ниже перечислены коронавирусные вакцины на разных стадиях разработки по всему миру.

ДНК-вакцина Фузогеникс от Энтос Фармасьютикалс
Entos Pharmaceuticals разрабатывает ДНК-вакцину Fusogenix, разработанную с использованием платформы доставки лекарств Fusogenix для предотвращения инфекций COVID-19. Платформа доставки лекарств Fusogenix представляет собой протео-липидный носитель, который вводит генетическую полезную нагрузку непосредственно в клетки.

Entos работает над созданием оптимизированной полезной нагрузки, содержащей несколько белковых эпитопов, полученных из белков SARS-COV-2, которые будут стимулировать иммунный ответ в организме для предотвращения инфекции COVID-19.

ChAdOx1 nCoV-19 Оксфордского университета
ChAdOx1 nCoV-19 Оксфордского университета представляет собой аденовирусный вакцинный вектор, разработанный университетским институтом Дженнера. Университет тестирует вакцину в клиническом испытании, которое планируется провести в регионе долины Темзы.

Приблизительно 510 добровольцев в возрасте от 18 до 55 лет будут включены в исследование.

Гимсилумаб от Roivant Sciences
Roivant Sciences продвигает разработку Гимсилумаба, моноклонального антитела человека клинической стадии. Препарат нацелен на гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), который является провоспалительным цитокином, обнаруживаемым в высоких уровнях в сыворотке пациентов с COVID-19.

Ожидается, что нацеливание на GM-CSF уменьшит повреждение легких и снизит уровень смертности у пациентов с COVID-19.

AdCOVID от Altimmune
Altimmune сотрудничает с Университетом Алабамы в Бирмингеме (UAB) для разработки интраназальной вакцины на одну дозу для COVID-19 под названием AdCOVID. В настоящее время компания проводит исследования иммуногенности, после чего будет разработан материал первой фазы клинических испытаний.

Altimmune и UAB будут сотрудничать с исследователями для проведения доклинических исследований на животных и первого этапа клинических испытаний в третьем квартале 2020 года.

TJM2 от I-Mab Biopharma
I-Mab Biopharma разработан TJM2, нейтрализующее антитело, для лечения цитокиновой бури у пациентов, страдающих от тяжелой формы коронавирусной инфекции. Препарат направлен на колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов человека (GM-CSF), который отвечает за острое и хроническое воспаление.

Компания начнет разработку после получения одобрения заявки на исследование нового лекарственного средства (IND) от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).

Коронавирусная вакцина от Medicago
Medicago разрабатывает лекарственные препараты против COVID-19 после производства вирусоподобных частиц (VLP) коронавируса. Компания наладила сотрудничество с Исследовательским центром инфекционных заболеваний при Университете Лаваля для разработки антител против SARS-CoV-2.

Исследовательская деятельность компании частично финансируется Канадским институтом исследований в области здравоохранения (CIHR).

AT-100 от Airway Therapeutics
Airway Therapeutics исследует свой новый рекомбинантный белок человека под названием AT-100 (rhSP-D) для лечения коронавируса. Компания объявила о регистрации в отделении респираторных заболеваний Национального института здравоохранения для оценки препарата.

AT-100 показал эффективность в доклинических исследованиях в уменьшении воспаления и инфекции в легких, а также генерирует иммунный ответ против различных респираторных заболеваний.

TZLS-501 от Tiziana Life Sciences
Tiziana Life Sciences разрабатывает моноклональное антитело TZLS-501 для лечения COVID-19. TZLS-501 является человеческим рецептором анти-интерлейкина-6 (IL-6R), который помогает в предотвращении повреждения легких и повышенных уровней IL-6.

Препарат работает, связываясь с IL-6R и истощая количество IL-6, циркулирующего в организме, тем самым уменьшая хроническое воспаление легких.

OYA1 от OyaGen
OYA1 от OyaGen показал сильную противовирусную эффективность против коронавируса в лабораторных очерках. Было обнаружено, что он эффективнее, чем хлорпромазин HCl, ингибирует репликацию SARS-CoV-2 в культуре клеток.

Ранее OYA1 был одобрен в качестве нового исследуемого препарата для лечения рака, но отказался из-за недостаточной эффективности. OyaGen планирует провести дальнейшие исследования препарата для определения эффективности лечения коронавируса.

BPI-002 от BeyondSpring
BPI-002 BeyondSpring - это низкомолекулярный агент, предназначенный для лечения различных инфекций, включая COVID-19. Он обладает способностью активировать CD4 + хелперные Т-клетки и CD8 + цитотоксические Т-клетки и генерировать иммунный ответ в организме.

В сочетании с другой вакциной COVID-19, препарат обладает способностью обеспечивать долговременную защиту от вирусных инфекций. BeyondSpring подала патентную защиту США на препарат для лечения вирусных инфекций.

Интраназальная коронавирусная вакцина Альтиммуна
Интраназальная вакцина Covid-19 разрабатывается американской биофармацевтической компанией Altimmune, работающей на клинической стадии.

Разработка и синтез однодозовой вакцины были завершены, а испытания на животных будут продолжены.

Вакцина против коронавируса разрабатывается на основе технологической платформы вакцин, аналогичной NasoVAX, противогриппозной вакцине, разработанной Altimmune.

INO-4800 от Inovio Pharmaceuticals и Пекинской адвакциновой биотехнологии
Inovio Pharmaceuticals сотрудничает с пекинской компанией Advaccine Biotechnology, чтобы продвинуть разработку первой вакцины INO-4800, как новой коронавирусной вакцины. Компания начала доклинические испытания для производства клинических продуктов.

Разработка вакцины поддерживается грантом в 9 миллионов долларов от Коалиции за инновации в области обеспечения готовности к эпидемиям (CEPI).

Inovio объявил об ускоренном графике разработки вакцины 3 марта. Доклинические испытания продолжаются, и разработка клинических испытаний на людях была завершена. Компания также подготовила 3000 доз для клинических испытаний на людях, которые планируется провести в США, Китае и Южной Корее. Планы крупномасштабного производства также были разработаны.

Ожидается, что клинические испытания на людях на 30 здоровых добровольцах начнутся в апреле 2020 года в США, а затем в Китае и Южной Корее. Первую фазу клинических испытаний планируется провести в Китае компанией Beijing Advaccine. Ожидается, что результаты клинических испытаний будут доступны в сентябре 2020 года.

Inovio стремится произвести миллион доз вакцины к концу 2020 года для проведения дополнительных клинических испытаний или использования в экстренных случаях.

COVID-19. Вакцины и препараты ч.2

NP-120 (Ифенпродил) от Algernon Pharmaceuticals
Algernon Pharmaceuticals объявила, что она исследует свой NP-120 (Ифенпродил) в качестве потенциального препарата COVID-19. Ифенпродил является антагонистом рецептора глутаматного рецептора N-метил-d-аспартата (NDMA), продаваемый под торговой маркой Cerocal. Он продемонстрировал эффективность в улучшении выживаемости у мышей, инфицированных H5N1.

APN01 от Университета Британской Колумбии и APEIRON Biologics
Кандидат на лекарственное средство, разработанный APEIRON Biologics под названием APN01, проходит испытания в Китае в ходе первого пилотного испытания в качестве препарата для лечения COVID-19. APN01 основан на исследовании, проведенном профессором в Университете Британской Колумбии для лечения атипичной пневмонии. Исследование показало, что белок ACE2 был основным рецептором вируса SARS.

Клиническое испытание проверит эффективность препарата в снижении вирусной нагрузки у пациентов. Данные этого исследования будут использованы для определения необходимости проведения дополнительных клинических испытаний у большего числа пациентов.

вакцина мРНК-1273 от Модерна и Центр исследований вакцин
Модерна и Центр исследований вакцин, подразделение Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), сотрудничают в разработке вакцины против коронавируса. Вакцина нацелена на белок Spike (S) коронавируса.

Первые флаконы с вакциной были изготовлены на заводе в Массачусетсе в Модерне и отправлены в NIAID для первого этапа клинических испытаний на людях. Испытание началось 16 марта в Вашингтонском научно-исследовательском институте здоровья Kaiser Permanente в Сиэтле, штат Вашингтон. В общей сложности 45 мужчин и женщин в возрасте от 18 до 45 лет были включены в исследование.

Участники будут разделены на три группы, которым назначают дозу 25 мкг, 100 мкг или 250 мкг с интервалом в 28 дней.

Вакцина против вируса птичьего коронавируса (IBV) от Научно-исследовательского института MIGAL
Исследовательский институт MIGAL в Израиле объявил, что вакцина против вируса инфекционного бронхита (IBV), разработанная для лечения птичьего коронавируса, была модифицирована для лечения COVID-19. Вакцина продемонстрировала эффективность в доклинических испытаниях, проводимых Институтом Вулкани.

Вакцина IBV была разработана после четырех лет исследований и имеет высокое генетическое сходство с человеческим коронавирусом. Институт генетически модифицировал вакцину для лечения COVID-19 и будет доступен в устной форме.

В настоящее время институт изучает потенциальных партнеров для производства вакцины в течение следующих восьми-десяти недель и получения необходимых разрешений на безопасность для испытаний in vivo.

TNX-1800 от Tonix Pharmaceuticals
Tonix Pharmaceuticals в партнерстве с Southern Research, некоммерческой исследовательской организацией, разработала вакцину для коронавируса под названием TNX-1800. Вакцина представляет собой модифицированный вирус оспы, разработанный с использованием собственной платформы вакцины против оспы Tonix.

TNX-1800 предназначен для экспрессии белка, полученного из вируса, который вызывает коронавирусную инфекцию. Southern Research будет отвечать за оценку эффективности вакцины в рамках партнерства.

Brilacidin от инновационных фармацевтических препаратов
Компания Innovation Pharmaceuticals объявила, что она оценивает потенциальное лечение коронавируса брилацидином, кандидатом-миметиком дефензина. Брилацидин показал антибактериальные, противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства в нескольких клинических испытаниях.

Компания планирует изучить сотрудничество в области исследований и получить федеральные гранты на разработку препарата коронавирус. Уже ведется исследование препарата для воспалительных заболеваний кишечника и орального мукозита у онкологических больных.

Компания Innovation подписала два соглашения о передаче материала с университетом в США и 12 биоконтролирующими лабораториями в США для оценки применения брилацидина в качестве средства лечения COVID-19. Планируется, что одна из биоконтролирующих лабораторий начнет тестирование препарата в третью неделю марта.

Рекомбинантная субъединичная вакцина от Clover Biopharmaceuticals
Clover Biopharmaceuticals разрабатывает рекомбинантную субъединичную вакцину с использованием запатентованной технологии Trimer-Tag © . Компания разрабатывает вакцину на основе тримерного белка S (S-Trimer) коронавируса COVID-19, который отвечает за связывание с клеткой-хозяином и вызывает вирусную инфекцию.

Используя технологию Trimer-Tag © , Clover 10 февраля успешно изготовил субъединичную вакцину в системе экспрессии на основе клеточных культур млекопитающих. Компания также идентифицировала антигенспецифические антитела в сыворотке полностью выздоровевших пациентов, которые ранее были инфицированы вирусом.

Ожидается, что высокоочищенная форма вакцины S-Trimer будет доступна через шесть-восемь недель для проведения доклинических исследований. Компания оснащена собственными возможностями биопроизводства цГМФ для увеличения производства, если доказана успешность вакцины.

Кловер также сотрудничает с GSK в разработке вакцины с использованием пандемической адъювантной системы последнего.

Коронавирусная вакцина Vaxart
Vaxart разрабатывает пероральную рекомбинантную вакцину в форме таблеток, используя свою собственную платформу пероральной вакцины VAAST.

Компания планирует разработать вакцины на основе опубликованного генома 2019-nCOV для тестирования в доклинических моделях на слизистые и системные иммунные реакции.

CytoDyn-leronlimab
CytoDyn рассматривает леронлимаб (PRO 140), антагонист CCR5, в качестве потенциального препарата коронавируса.

Препарат уже исследуется во второй фазе клинических испытаний в качестве средства для лечения ВИЧ, и Администрация США по контролю за продуктами питания и лекарствами получила статус ускоренного одобрения.

Линейная ДНК-вакцина от Прикладных наук о ДНК и Takis Biotech
7 февраля дочерняя компания Applied DNA Sciences LineaRx и Takis Biotech создали совместное предприятие для разработки линейной ДНК-вакцины для лечения коронавируса. СП будет использовать технологию производства ДНК на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР) для разработки вакцины.

Технология ПЦР предлагает несколько преимуществ, включая высокую чистоту, увеличенную скорость производства и отсутствие антибиотиков и бактериальных загрязнений. Кроме того, ген вакцины, разработанный с помощью этой технологии, может быть эффективным без вставки в геном пациента.

Ожидается, что дизайн для четырех кандидатов в ДНК-вакцины будет разработан с использованием технологии ПЦР для проведения испытаний на животных. Конструкция одного из кандидатов на вакцину основана на всем гене спайка коронавируса, тогда как остальные разработаны на основе антигенных частей белка.

BXT-25 от BIOXYTRAN для лечения поздней стадии острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS)
BIOXYTRAN объявил, что он ищет партнеров для разработки своего основного препарата-кандидата, BX-25, для лечения острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS) у пациентов на поздней стадии, инфицированных коронавирусом. Диффузия кислорода в кровь заключается в пациентах, страдающих ОРДС, приводящей к накоплению жидкости в легких.

BX-25 спроектирован так, чтобы быть в 5000 раз меньше клеток крови и эффективно транспортировать кислород по организму в течение девяти часов, прежде чем обрабатывается печенью. Препарат может помочь в снабжении кислородом жизненно важных органов и дать возможность пациенту восстановиться и выжить.

MERS CoV вакцины от коронавируса
Кандидат в вакцины против коронавируса MERS компании Novavax
Novavax разработал новый кандидат на вакцину против коронавируса на Ближнем Востоке с респираторным синдромом (MERS) в 2013 году, после идентификации первого коронавируса MERS ((MERS-CoV) в Саудовской Аравии в 2012 году. Он является важной целью для разработки вакцины Коалицией по эпидемии Готовность к инновациям (CEPI) и является приоритетным заболеванием для Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Кандидат предназначен для связывания главным образом с основным поверхностным S-белком и разработан с использованием технологии рекомбинантных вакцин наночастиц компании. Протестировано вместе с фирменным адъювантом Novavax Matrix-M ™ , оно подавляло инфекцию, вызывая иммунные реакции в лабораторных исследованиях.

Novavax получил от CEPI финансирование в размере 4 млн. Долл. США на разработку вакцины. Компания произвела несколько кандидатов на вакцины от наночастиц для испытаний на животных моделях и планирует провести испытания на людях в 2020 году.

Коронавирус MERS связан с коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), для которого компания ранее разработала кандидат в рекомбинантную вакцину от наночастиц.

INO-4700 Иновио Фарма
Исследовательская ДНК-иммунотерапия INO-4700 (GLS-5300) разрабатывается Inovio в сотрудничестве с GeneOne Life Science. Он доставляется в виде вакцины внутримышечно с помощью устройства доставки Cellectra ® .

Компания получила грант в размере 5 миллионов долларов от фонда Билла и Меллинды Гейтс для ускорения разработки устройства доставки Cellectra ® .

Вакцина была хорошо переносимой и показала высокий иммунный ответ против MERS-CoV у 94% пациентов на ранней стадии клинического испытания в июле 2019 года.

Это также вызвало широкую реакцию Т-клеток у 88% пациентов.

«Исследовательские организации, такие как Национальные институты здравоохранения (США), также разрабатывают вакцину против коронавируса».

Коронавирусные препараты
Новые коронавирусные препараты на разных стадиях развития во всем мире перечислены ниже.

Ремдесивир (GS-5734) от Gilead Sciences
Лекарство от лихорадки Эбола, разработанное Gilead Sciences, которое оказалось неэффективным, в настоящее время тестируется в двух рандомизированных клинических испытаниях III фазы в азиатских странах.

Испытания проводятся на 761 пациенте в рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании в нескольких больницах в Ухани, эпицентре новой вспышки коронавируса. Ожидается, что результаты испытаний будут доступны в течение следующих нескольких недель.

Согласно отчету Медицинского журнала Новой Англии (NEJM), ремдезивир, когда его вводили пациенту с коронавирусом в США, улучшал клиническое состояние.

Медицинский центр университета Небраски также проводит клинические испытания для проверки безопасности и эффективности препарата. Первым пациентом, которому вводят препарат, является эвакуированный с круизного лайнера Diamond Princess.

Actemra от Roche для лечения осложнений, связанных с коронавирусом
Китай одобрил использование Актемры Роша для лечения тяжелых осложнений, связанных с коронавирусом. Такие препараты, как Актемра, обладают способностью предотвращать цитокиновые бури или чрезмерную реакцию иммунной системы, что считается основной причиной недостаточности органов, приводящей к смерти у некоторых пациентов с коронавирусом.

Актемру также оценивают в ходе клинического испытания в Китае, которое, как ожидается, охватит 188 пациентов с коронавирусом. Ожидается, что клиническое испытание будет проведено до 10 мая.

Галидесивир от Biocryst Pharma, потенциальный противовирусный препарат для лечения коронавируса
Противовирусный препарат Галидесивир (BCX4430) продемонстрировал широкую спектральную активность против широкого спектра патогенных микроорганизмов, включая коронавирус. Это ингибитор нуклеозидной РНК-полимеразы, который нарушает процесс репликации вируса.

Препарат уже показал преимущества выживания у пациентов от смертельных вирусов, таких как Эбола, Зика, Марбург и Желтая лихорадка.

Галидесивир в настоящее время находится на продвинутой стадии разработки в соответствии с Правилом о животных для борьбы с множеством потенциальных вирусных угроз, включая коронавирусы, флавивирусы, филовирусы, парамиксовирусы, тогавирусы, буньявирусы и аренавирусы.

Регенерон, REGN3048-3051 и Кевзара
Обнаруженная Regeneron комбинация нейтрализующих моноклональных антител REGN3048 и REGN3051 изучается против коронавирусной инфекции в первом клиническом испытании на людях, спонсируемом Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). Безопасность и переносимость препарата будут изучены у 48 пациентов.

Оба антитела связываются с S-белком коронавируса MERS. Внутривенное введение препарата на мышиной модели MERS привело к высокоуровневой нейтрализации коронавируса MERS в циркулирующей крови со снижением вирусных нагрузок в легких.

Regeneron сотрудничал с Sanofi для оценки Kevzara, полностью человеческого моноклонального антитела, во втором / третьем клиническом испытании у пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19. Кевзара одобрен для лечения ревматоидного артрита и, как известно, блокирует путь интерлейкина-6 (IL-6), который вызывает гиперактивную воспалительную реакцию в легких пациентов с COVID-19.

SNG001 от Synairgen Research
Планируется, что ингаляционный препарат Synairgen Research SNG001 будет проверен в Саутгемптонском университете для лечения астмы, хронической обструктивной болезни легких и заболеваний нижних дыхательных путей, вызванных коронавирусом.

SNG001 - это препарат природного интерферона-β, который вводится через небулайзер и доставляется непосредственно в легкие, чтобы уменьшить тяжесть инфекции, вызванной коронавирусом.

AmnioBoost от Lattice Biologics
Lattice Biologics изучает эффективность концентрата амниотической жидкости AmnioBoost в лечении синдрома острого респираторного дистресса (ARDS) у пациентов с COVID-19. AmnioBoost был разработан для хронических воспалительных состояний у взрослых, таких как остеоартрит.

Препарат показал эффективность в уменьшении воспалительных состояний, вызванных несколькими заболеваниями, включая коронавирус. Это уменьшает производство провоспалительных цитокинов, в то же время увеличивая производство противовоспалительных цитокинов.

Другие компании, разрабатывающие коронавирусные вакцины / лекарства
Сообщается, что такие компании, как Inovio Pharmaceuticals, Moderna и Novavax, разрабатывают вакцины. В общей сложности апробируется 30 видов терапии, в том числе несколько традиционных лекарств для лечения коронавируса китайскими учеными. Хлорохинфосфат показал эффективность в лечении симптомов заболевания, среди 30 методов лечения. Пациенты, которым вводили препарат, добились лучшего снижения температуры и более короткого времени восстановления в клинических испытаниях, проводимых в больницах провинции Гуандун и провинции Хунань.

Enanta Pharmaceuticals
Enanta Pharmaceuticals объявила о своих планах разработки кандидатов на противовирусные препараты для лечения пациентов с COVID-19. Компания тестирует соединения из существующей библиотеки противовирусных соединений на потенциальную эффективность при лечении COVID-19. Он также запустил программу по обнаружению наркотиков для разработки препаратов прямого действия для лечения COVID-19.

Прогнозирующая онкология
Predictive Oncology запустила платформу AI для открытия и разработки вакцин против коронавируса. Компания подписала соглашение с InventaBioTech о приобретении растворимой терапии, которая предоставляет ей доступ к технологии HSC TM .

Predictive будет использовать технологию HSC TM вместе со своей платформой прогнозирующего моделирования для развертывания платформы обнаружения искусственного интеллекта, которая может проверять идеальную комбинацию добавок и наполнителей для составов белков.

Emergent BioSolutions
Emergent BioSolutions разрабатывает два продукта-кандидата или гипериммунных продукта, полученных из плазмы, используя свои гипериммунные платформы для лечения коронавируса. Гипериммунные платформы ранее использовались для разработки нескольких утвержденных продуктов, включая вакцины от оспы, ботулизма и сибирской язвы.

Гипериммунные антитела представляют собой поликлональные антитела, полученные из плазмы, которые способны генерировать иммунный ответ и защищать от инфекции. Продукт-кандидат, полученный из человеческой плазмы, называется COVID-HIG, а COVID-EIG - из лошадиной плазмы. Оба будут изучены для лечения пациентов с тяжелой формой инфекции.

Интегральный Молекулярный
Integral Molecular запустил программу вакцинации с использованием своих двух технологических платформ, включая картографирование эпитопов Shotgun Mutagenesis и Membrane Proteome Array. Технологии помогут понять иммунный ответ человека на коронавирус и изолировать клеточные рецепторы, которые позволяют вирусу быстро распространяться.

Технология Shotgun помогает идентифицировать более 1000 сайтов связывания антител, в то время как технология Membrane Proteome Array способна идентифицировать рецепторы, через которые вирусы заражают клетки.

CEL-SCI
CEL-SCI разрабатывает иммунотерапию против COVID-19, используя свою запатентованную пептидную технологию LEAPS, которая использует консервативные участки белков коронавируса для генерации Т-клеточных ответов и снижения вирусной нагрузки. Технология также может быть использована для разработки иммунотерапевтических пептидов, обладающих как противовирусными, так и противовоспалительными свойствами.

Пептиды, разработанные с использованием этой технологии, могут помочь уменьшить повреждение тканей от воспаления, вызванного инфекцией легких, которая является основной причиной смертности у пожилых пациентов.

AJ Вакцины
Компания AJ Vaccines приступила к разработке вакцины против COVID-19. Компания будет использовать новейшие технологии для разработки антигенов, которые могут имитировать нативные структуры вируса. Вакцина будет способна вызывать сильный иммунный ответ в организме, тем самым защищая от инфекции.

Фармацевтическая компания Такэда
Фармацевтическая компания Takeda объявила о планах разработки плазмотерапии против коронавируса. Терапия анти-SARS-CoV-2 поликлональным гипериммунным глобулином (H-IG) будет предназначена для лечения пациентов с высоким риском. Терапия H-IG включает концентрированные патоген-специфические антитела, полученные из плазмы выздоровевших пациентов. Эти антитела могут генерировать иммунный ответ при введении новому пациенту.

Heat Biologics
Heat Biologics объявила о планах разработки вакцины для лечения или профилактики коронавирусной инфекции с использованием своей собственной платформы вакцины gp96. Технология способна перепрограммировать живые клетки для производства антигенов, которые могут связываться с белком gp96 и генерировать иммунный ответ против этих антигенов.

Пфайзер
Pfizer объявил, что он определил некоторые разрабатываемые противовирусные соединения, которые могут быть эффективными при лечении коронавируса. Компания планирует установить партнерские отношения с третьей стороной для проверки и выявления потенциальных соединений к концу марта и начала испытаний в апреле.

Матеон Терапевтика
Mateon Therapeutics запустила программу противовирусного ответа для разработки методов лечения коронавирусом с использованием своих терапевтических платформ и искусственного интеллекта. Он также создал подразделение, которое примет мультимодальный подход к разработке методов лечения COVID-19, а также других будущих зоотонических вспышек.

Гонконгский университет науки и техники
Гонконгский университет науки и технологии определил несколько целей вакцин, которые могут быть разработаны для лечения коронавируса. Исследователи из университета определили B-клеточные и T-клеточные эпитопы, которые способны генерировать иммунный ответ против вируса SARS и аналогичный ответ против коронавируса.

Некоторые из идентифицированных эпитопов могут быть способны генерировать иммунный ответ конкретно против COVID-19.

Вакцина от Generex
Generex объявил, что разрабатывает вакцину COVID-19 по контракту с китайским консорциумом, в который входят Китайская технологическая биржа, Управление инвестиционным фондом Пекина Чжунхуа, Институт биологии Академии наук Шаньдуна и Международное развитие промышленности Sinotek-Advocates.

Компания будет использовать свою технологию активации иммунной системы Ii-Key для производства пептида COVID-19 для клинических испытаний на людях.

Generex получит авансовый платеж в размере 1 млн. Долл. США для начала работ по разработке вакцины и 5 млн. Долл. США за лицензирование своей технологии Ii-Key. Он также имеет право на получение 20% роялти на каждую дозу вакцины, произведенной по контракту.

Коронавирусные препараты от Колумбийского университета
Исследователи из Колумбийского университета получили от Фонда Джека Ма грант в размере 2,1 млн долларов на разработку лекарства от коронавируса. Четыре разные команды в университете примут различные подходы к разработке вакцины против коронавируса.

Вакцина Тулейнского университета
Университет Тулейн запустил исследовательскую программу для выявления потенциального лекарственного средства от коронавируса в форме вакцины. Университет будет использовать грант Фонда Брауна для проведения исследовательской деятельности.

Коронавирусная вакцина от ImmunoPrecise Антитела
ImmunoPrecise Антитела запустили программу вакцин и терапевтических антител для разработки вакцины, а также антител против COVID-19. Компания будет использовать свои платформы B Cell Select ™ и DeepDisplay ™ для терапевтических препаратов против коронавируса.

Компания обновила свои исследования и отметила, что будет использовать PolyTope mAb Therapy TM, а платформы искусственного интеллекта EVQLV разработают терапию COVID-19.

Институт сыворотки Индии
Институт сыворотки Индии (SII) сотрудничает с американской биофармацевтической компанией Codagenix, чтобы разработать лекарство от коронавируса с использованием вакцинного штамма, аналогичного исходному вирусу. Вакцина в настоящее время находится на стадии доклинических испытаний, а испытания на людях, как ожидается, начнутся в ближайшие шесть месяцев. Ожидается, что SII выпустит вакцину на рынок к началу 2022 года.

Юго-Западный научно-исследовательский институт
Юго-западный научно-исследовательский институт использует свой виртуальный скрининг под названием «Родий» для выявления потенциальных кандидатов в лекарства для лечения коронавируса из более чем двух миллионов лекарственных соединений. Наиболее перспективные соединения будут определены для дальнейшей разработки.

Зидус Кадила
Зидус Кадила объявил о запуске ускоренной исследовательской программы по разработке вакцины для COVID-19 с использованием двух новых подходов. Первый подход включает разработку ДНК-вакцины против вирусного мембранного белка вируса, в то время как во втором подходе будет разработана живая аттенуированная вакцина с вектором рекомбинантного вируса кори (рМВ). Вакцина на основе рМВ действует путем индукции специфических нейтрализующих антител, которые обеспечат защиту от коронавирусной инфекции.

NanoViricides
NanoViricides, компания клинической стадии, работает над разработкой лечения для nCoV-2019, используя его технологию nanoviricide ® . Технология компании используется для разработки лигандов, которые могут связываться с вирусом так же, как родственный рецептор, и атаковать различные точки вируса.

Вир Биотехнология
Vir Biotechnology, компания в области иммунологии на клинической стадии, объявила 12 февраля, что она идентифицировала два моноклональных антитела, которые могут связываться с вирусом, который вызывает COVID-19. Антитела нацелены на остроконечный (S) белок вируса путем проникновения через клеточный рецептор ACE2.

25 февраля компания заключила партнерское соглашение с WuXi Biologics для коммерциализации антител, идентифицированных для лечения коронавируса. В случае одобрения Уси получит право продавать лекарства в Китае, а Вир сохранит права на маркетинг в других странах.

Vir также сотрудничает с Alnylam Pharmaceuticals для выявления кандидатов siRNA, нацеленных на SARS-CoV-2. Он сформировал еще одно партнерство с Biogen для разработки клеточных линий и процессов, а также для производства антител.

Препараты против ВИЧ для лечения коронавируса
Ингибитор ВИЧ-инфекции Abbvie, лопинавир изучается вместе с ритонавиром для лечения коронавирусов MERS и SARS. Переработанный препарат уже одобрен для лечения ВИЧ-инфекции под торговой маркой Калетра ® .

Эта комбинация указана в списке основных лекарственных средств ВОЗ. Считается, что лопинавир действует на внутриклеточные процессы репликации коронавируса и продемонстрировал снижение смертности в модели MERS, не относящихся к приматам (кроме человека).

Лопинавир / ритонавир в сочетании с рибавирином показали снижение смертности и более легкое течение заболевания во время открытого клинического испытания у пациентов во время вспышки атипичной пневмонии в 2003 году.

Также сообщается, что Cipla планирует использовать свой препарат для лечения ВИЧ LOPIMUNE, который представляет собой комбинацию ингибиторов протеаз лопинавира и ритонавира, для лечения коронавируса.

LOPIMUNE, лицензированный дженерик Kaletra ® , в настоящее время доступен в упаковках по 60 таблеток в каждой, содержащих 200 мг лопинавира и 50 мг ритонавира.

Janssen Pharmaceutical Companies, дочерняя компания Johnson & Johnson, пожертвовала свое лекарство от ВИЧ PREZCOBIX ® (дарунавир / кобицистат) для использования в исследовательской деятельности, направленной на поиск лечения COVID-19.

Дарунавир является ингибитором протеазы, выпускаемым компанией Janssen. Согласно неофициальным данным, дарунавир обладает потенциально противовирусной активностью в отношении COVID-19. Однако в настоящее время он одобрен только для использования с усиливающим агентом и в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-1.

У Janssen нет данных in vitro или клинических данных, подтверждающих возможность использования дарунавира для лечения COVID-19. Препарат находится в процессе оценки in vitro на предмет любой потенциальной активности против коронавируса.

Кроме того, Янссен заключил партнерские отношения с Управлением перспективных исследований и разработок в области биомедицины (BARDA) для ускорения разработки препарата COVID-19.

Мои твиты

Collapse )